1, identifikation af hydroxypropylmethylcellulose-metoden
(1) Tag 1,0 g prøve, opvarmet vand (80~90 ℃) 100mL, omrør kontinuerligt og afkøl til viskøs væske i et isbad; Sæt 2mL af væsken i reagensglasset, tilsæt langsomt 1mL svovlsyreopløsning af 0,035% anthrone langs rørvæggen, og lad det stå i 5 min. Den grønne ring vises ved grænsefladen mellem de to væsker.
(2) Tag den passende mængde af ovennævnte slim brugt til identifikation af (ⅰ) og hæld det på glaspladen. Efter at vandet er fordampet, dannes en sej film.
2, hydroxypropylmethylcelluloseanalyse af standardopløsningspræparatet
(1) Natriumthiosulfat standardopløsning (0,1 mol/L, gyldighed: en måned)
Forberedelse: Kog ca. 1500 ml destilleret vand og afkøl indtil brug. Vej 25 g natriumthiosulfat (dets molekylvægt er 248,17, og prøv at være nøjagtig til ca. 24,817 g ved vejning) eller 16 g vandfrit natriumthiosulfat, opløs det i 200 ml af ovennævnte kølevand, fortynd det til 1 L, og læg det i en brun flaske, stil flasken i mørke, og filtrer den til brug efter to uger.
Kalibrering: Vej 0,15 g referencekaliumdichromat bagt til konstant vægt, nøjagtigt til 0,0002 g. Tilsæt 2g kaliumiodid og 20mL svovlsyre (1+9), ryst godt, anbring i mørke i 10 minutter, tilsæt 150mL vand og 3ml 0,5% stivelsesindikatoropløsning, titrér med 0,1mol/L natriumthiosulfatopløsning, opløsningen bliver blå til lysegrøn ved slutpunktet. Kaliumchromat blev ikke tilsat til blindprøven. Kalibreringsprocessen blev gentaget 2~3 gange, og gennemsnitsværdien blev taget.
Den molære koncentration C (mol/L) af natriumthiosulfat-standardopløsning blev beregnet som følger:
Hvor M er massen af kaliumdichromat; V1 er mængden af forbrugt natriumthiosulfat, ml; V2 er volumenet af natriumthiosulfat, der forbruges i blindforsøg, ml; 49,03 er massen af kaliumdichromat svarende til 1 mol natriumthiosulfat, g.
Efter kalibrering tilsættes lidt Na2CO3 for at forhindre mikrobiel nedbrydning.
(2) NaOH-standardopløsning (0,1 mol/L, gyldighed: en måned)
Fremstilling: Ca. 4,0 g ren NaOH til analyse blev vejet i et bægerglas, og 100 ml destilleret vand blev tilsat for at opløse, derefter overført til en 1 liter målekolbe, og destilleret vand blev tilsat til vægten og anbragt i 7-10 dage indtil kalibrering.
Kalibrering: Kom 0,6~0,8 g rent kaliumhydrogenphthalat tørret ved 120 ℃ (nøjagtigt til 0,0001 g) i en 250 ml konisk kolbe, tilsæt 75 ml destilleret vand for at opløse det, tilsæt derefter 2~3 dråber 1% phenolphenolphenol 1% titthalein ovenstående fremstillede natriumhydroxidopløsning, indtil den er let rød, og slutpunktet er, at farven ikke falmer inden for 30S. Skriv ned mængden af natriumhydroxid. Kalibreringsprocessen blev gentaget 2~3 gange, og gennemsnitsværdien blev taget. Og lav et blankt eksperiment.
Koncentrationen af natriumhydroxidopløsning blev beregnet som følger:
Hvor C er koncentrationen af natriumhydroxidopløsning, mol/L; M repræsenterer massen af kaliumhydrogenphthalat, G; V1 er volumenet af forbrugt natriumhydroxid, ml; V2 repræsenterer volumenet af natriumhydroxid forbrugt i blindforsøg, ml; 204,2 er den molære masse af kaliumhydrogenphthalat, g pr. mol.
(3) Fortyndet svovlsyre (1+9) (gyldighed: 1 måned)
Under omrøring tilsættes forsigtigt 100mL koncentreret svovlsyre til 900mL destilleret vand, tilsæt langsomt under omrøring.
(4) Fortyndet svovlsyre (1+16,5) (gyldighed: 2 måneder)
Under omrøring tilsættes forsigtigt 100mL koncentreret svovlsyre til 1650mL destilleret vand, og tilsæt langsomt. Rør rundt, mens du går.
(5) Stivelsesindikator (1 %, gyldighed: 30 dage)
Vej 1,0 g opløselig stivelse, tilsæt 10 ml vand, omrør og injicer det i 100 ml kogende vand, kog let i 2 minutter, anbring det, og tag supernatanten til brug.
(6) Stivelsesindikator
0,5 % stivelsesindikator blev opnået ved at tage 5 ml fremstillet 1 % stivelsesindikatoropløsning og fortynde den til 10 ml med vand.
(7) 30 % chromtrioxidopløsning (gyldighed: 1 måned)
Vej 60 g chromtrioxid og opløs det i 140 ml vand uden organisk materiale.
(8) Kaliumacetatopløsning (100g/L, gyldighed: 2 måneder)
10 g vandfri kaliumacetatkorn blev opløst i en 100 ml opløsning af 90 ml iseddikesyre og 10 ml eddikesyreanhydrid.
(9) 25 % natriumacetatopløsning (220 g/l, gyldighed: 2 måneder)
Opløs 220 g vandfrit natriumacetat i vand og fortynd til 1000 ml.
(10) Saltsyre (1:1, gyldighed: 2 måneder)
Bland koncentreret saltsyre med vand i et volumenforhold på 1:1.
(11) Acetatbufferopløsning (pH=3,5, gyldighed: 2 måneder)
Opløs 60mL eddikesyre i 500mL vand, tilsæt derefter 100mL ammoniumhydroxid og fortynd til 1000mL.
(12) Opløsning til fremstilling af blynitrat
159,8 mg blynitrat blev opløst i 100 ml vand indeholdende 1 ml salpetersyre (densitet 1,42 g/cm3), fortyndet til 1000 ml vand og blandet godt. Tilberedning og opbevaring af denne opløsning skal udføres i blyfrit glas.
(13) Standard blyløsning (gyldighed: 2 måneder)
En nøjagtig måling af 10 ml blynitratpræparatopløsning blev fortyndet med vand til 100 ml.
(14) 2 % hydroxylaminhydrochloridopløsning (gyldighedsperiode: 1 måned)
Opløs 2 g hydroxylaminhydrochlorid i 98 ml vand.
(15) Ammoniak (5mol/L, gyldighed: 2 måneder)
175,25 g ammoniak blev opløst i vand og fortyndet til 1000 ml.
(16) Blandet væske (gyldighedsperiode: 2 måneder)
Bland 100mL glycerol, 75mLNaOH-opløsning (1mol/L) og 25mL vand.
(17) Thioacetamidopløsning (4 %, gyldighed: 2 måneder)
4 g thioacetamid blev opløst i 96 g vand.
(18) Phenanthrolin (0,1 %, gyldighed: 1 måned)
Opløs 0,1 g o-phenanthrolin i 100 ml vand.
(19) Sur stannochlorid (gyldighed: 1 måned)
Opløs 20 g stannochlorid i 50 ml koncentreret saltsyre.
(20) Kaliumhydrogenphthalat-standardbufferopløsning (pH 4,0, gyldighed: 2 måneder)
10,12 g kaliumhydrogenphthalat (KHC8H4O4) blev nøjagtigt vejet og tørret ved (115±5) ℃ i 2~3 timer. Fortynd til 1000 ml med vand.
(21) Fosfatstandardbufferopløsning (pH 6,8, gyldighed: 2 måneder)
3,533 g vandfri dinatriumhydrogenphosphat og 3,387 g kaliumdihydrogenphosphat tørret ved (115±5) ℃ i 2~3 timer blev nøjagtigt vejet og fortyndet til 1000 ml med vand.
3, hydroxypropylmethylcellulosegruppeindhold bestemmelse
(1) Bestemmelse af methoxyindhold
Bestemmelsen af methoxyindhold er baseret på nedbrydning af hydroiodatsyre ved opvarmning med en test indeholdende methoxy til fremstilling af flygtigt methaniodid (kogepunkt 42,5 °C). Methaniodid destilleres med nitrogen i autoreaktionsopløsning. Efter vask for at fjerne forstyrrende stoffer (HI, I2 og H2S), absorberes iodmethandampen af kaliumacetateddikesyreopløsning indeholdende Br2 til dannelse af IBr og oxideres derefter til iodsyre. Efter destillation overføres stofferne i acceptoren til jodflasker og fortyndes med vand. Efter tilsætning af myresyre for at fjerne overskydende Br2, tilsættes KI og H2SO4. Methoxyindholdet kan beregnes ved at titrere 12 med en opløsning af Na2S2O3. Reaktionsligningen kan udtrykkes som følger.
Enheden til måling af methoxyindhold er vist i figur 7-6.
I 7-6 (a) er A en 50 ml rundbundet kolbe forbundet med et kateter. Flaskehalsen er lodret udstyret med et lige luftkondenseringsrør E, ca. 25 cm i længden og 9 mm i indvendig diameter. Den øverste ende af røret er bøjet til et glaskapillarrør med et nedadgående udløb og en indvendig diameter på 2 mm. Figur 7-6 (b) viser den forbedrede enhed. 1 er reaktionskolben, som er en 50mL rundbundet kolbe, og nitrogenrøret er til venstre. 2 er det lodrette kondenseringsrør; 3 er scrubberen indeholdende vaskevæske; 4 er absorptionsrøret. Den største forskel mellem apparatet og farmakopémetoden er, at farmakopémetodens to absorbere er kombineret til én, hvilket kan reducere tabet af den endelige absorptionsopløsning. Derudover er vaskevæsken i scrubberen også forskellig fra farmakopémetoden, som er destilleret vand, og den forbedrede anordning er en blanding af cadmiumsulfatopløsning og natriumthiosulfatopløsning, som lettere kan adsorbere urenhederne i den destillerede gas.
Instrumentpipette: 5 ml (5), 10 ml (1); Burette: 50 ml; Jodmåleflaske: 250mL; Analyser balancen.
Reagensphenol (fordi det er et fast stof, så det vil blive smeltet sammen før fodring); Kuldioxid eller nitrogen; Hydroiodatsyre (45%); Analyse af ren; Kaliumacetatopløsning (100 g/l); Brom: analytisk ren; Myresyre: analytisk ren; 25 % natriumacetatopløsning (220 g/l); KI: analytisk renhed; Fortyndet svovlsyre (1+9); Natriumthiosulfat standardopløsning (0,1 mol/L); Phenolphtalein indikator; 1% ethanolopløsning; Stivelsesindikator: 0,5% stivelse i vand; Fortyndet svovlsyre (1+16,5); 30% chromtrioxidopløsning; Organisk-frit vand: tilsæt 10mL fortyndet svovlsyre (1+16,5) til 100mL vand, opvarm til kogning, og tilsæt 0,1ml0,02mol/L kaliumpermanganat-titer, kog i 10min, skal holde lyserød; 0,02 mol/L natriumhydroxidtitreringsopløsning: Ifølge den kinesiske farmakopé-tillægsmetode blev 0,1 mol/L natriumhydroxidtitreringsopløsning kalibreret og nøjagtigt fortyndet til 0,02mol/L med kogt og afkølet destilleret vand.
Tilsæt ca. 10mL vaskeopløsning i vaskerøret, tilsæt 31mL nytilberedt absorptionsopløsning i absorptionsrøret, installer instrumentet, vej ca. 0,05g (nøjagtigt til 0,0001g) af den tørrede prøve, der er blevet tørret til konstant vægt ved 105 ℃ i reaktionskolben, og tilsæt 5 ml hydroiodat. Reaktionsflasken tilsluttes hurtigt til genvindingskondensatoren (slibemundingen fugtes med hydroiodat), og nitrogen pumpes ind i tanken med en hastighed på 1~2 bobler pr. sekund. Temperaturen styres langsomt, så dampen fra den kogende væske stiger til halvdelen af kondensatorens højde. Reaktionstiden afhænger af prøvens art, mellem 45 minutter og 3 timer. Fjern det absorberende rør, og overfør forsigtigt den absorberende opløsning til en 500 ml jodkolbe indeholdende 10 ml 25 % natriumacetatopløsning, indtil det samlede volumen når ca. 125 ml.
Under konstant omrystning tilsættes langsomt myresyre dråbe for dråbe, indtil det gule forsvinder. Tilføj en dråbe 0,1% methylrød indikator, og den røde farve forsvinder ikke i 5 minutter. Tilsæt derefter tre dråber myresyre. Lad det sidde et stykke tid, og tilsæt derefter 1g kaliumiodid og 5mL fortyndet svovlsyre (1+9). Opløsningen blev titreret med 0,1 mol/L natriumthiosulfat-standardopløsning, og 3-4 dråber 0,5 % stivelsesindikator blev tilsat nær slutpunktet, og titreringen blev fortsat, indtil den blå farve forsvandt.
I samme situation blev der udført et blankforsøg.
Beregning af totalt methoxidindhold:
Hvor V1 repræsenterer volumenet (ml) af natriumthiosulfat-standardopløsning forbrugt af titreringsprøver; V2 er volumenet af natriumthiosulfat-standardopløsning, der forbruges i blindprøve, ml; C er koncentrationen af natriumthiosulfat-standardopløsning, mol/L; M henviser til massen af den tørrede prøve, g; 0,00517 er 0,1 mol/l natriumthiosulfat pr. 1 ml svarende til 0,00517 g methoxy.
Det totale methoxyindhold repræsenterer den totale methoxy- og hydroxyproxyværdien i methoxyberegningen, så det totale alkoxyindhold skal korrigeres med det resulterende hydroxyproxyindhold for at opnå det nøjagtige methoxyindhold. HYDROXYPROPOXYINDHOLDET SKAL FØRST KORRIGERES FOR PROPEN PRODUCERET VED REAKTION AF HI MED HYDROXYPROPYL MED EN KONSTANT K=0,93 (MIDDELEN AF ET STORT ANTAL PRØVER BESTEMT VED MORGAN-METODEN). Derfor:
Korrigeret methoxyindhold = totalt methoxyindhold – (hydroxypropoxyindhold ×0,93×31/75)
Hvor tallene 31 og 75 er de molære masser af henholdsvis methoxy- og hydroxypropoxygrupper.
(2) Bestemmelse af hydroxypropoxyindhold
Hydropropoxygruppen i prøven reagerer med chromtrioxid for at producere eddikesyre. Efter at være blevet destilleret fra autoreaktionsopløsningen bestemmes indholdet af chromsyre ved titrering med NaOH-opløsning. Fordi en lille mængde chromsyre vil blive bragt ud i destillationsprocessen, vil NaOH-opløsningen også blive forbrugt, så indholdet af denne chromsyre bør bestemmes yderligere ved iodimetri og trækkes fra beregningen. Reaktionsligningen er:
Instrumenter og reagenser Et komplet sæt instrumenter til bestemmelse af hydroxypropoxygrupper; Volumetrisk flaske: 1L, 500mL; Målecylinder: 50mL; Pipette: 10 ml; Jodmåleflaske: 250mL. Grundlæggende burette: 10mL; Natriumthiosulfat standardopløsning (0,1 mol/L); Fortyndet svovlsyre (1+16,5); Fortyndet svovlsyre (1+9); Stivelsesindikator (0,5%).
7-7 er en anordning til bestemmelse af hydroxypropoxyindhold.
I 7-7 (a) er D en 25mL dobbelthalset destillationskolbe, B er et 25mm×150mm dampgeneratorrør, C er et flowforbindelsesrør, A er et elektrisk fyringsoliebad, E er en shuntsøjle, G er en konisk kolbe med en glasprop, enden indvendige diameter er 0,25-1,25 mm, indsat i destillationskolben; F er et kondenseringsrør forbundet med E. I den forbedrede indretning vist i fig. 7-7 (b), 1 er reaktoren, som er en 50 ml destillationskolbe; 2 er destillationshovedet; 3 er en 50mL glastragt til at kontrollere hastigheden af organisk vandstrøm; 4 er nitrogenrør; 5 er kondenseringsrøret. Den væsentligste forskel mellem den modificerede anordning og farmakopémetoden er tilføjelsen af en glastragt for at kontrollere vandstrømmens hastighed, så destillationshastigheden let kan kontrolleres.
Testmetoder i prøven af 105 ℃ tørring til konstant vægt er omkring 0,1 g (0,0002 g), nøjagtigt sagt i destillationsflaske, tilsæt 10 ml 30% chromtrioxidopløsning, destillationskolben i oliebad kop, oliebad væskeniveau i overensstemmelse med chromtrioxid flydende overflade, installeret udstyr, åbent kølevand, nitrogen, af vores fabrik til at kontrollere hastigheden af nitrogen omkring en boble i sekundet. Inden for 30 minutter blev oliebadet opvarmet til 155 ℃ og holdt ved denne temperatur, indtil den opsamlede opløsning nåede 50 ml. Destillationen blev standset for at fjerne oliebadet.
Vask den indvendige væg af køleren med destilleret vand, kombiner vaskevandet og destillatet i en 500mL jodflaske, tilsæt 2 dråber 1% phenolphthalidindikator, titrér med 0,02mol/L natriumhydroxidopløsning til pH-værdien på 6,9~7,1 , og skriv det samlede antal forbrugte natriumhydroxid ned.
Tilsæt 0,5 g natriumbicarbonat og 10mL fortyndet svovlsyre (1+16,5) til jodflasken, og lad det stå, indtil der ikke dannes kuldioxid. Tilsæt derefter 1,0g kaliumiodid, prop det tæt, ryst det godt og lad det stå mørkt i 5min. Tilsæt derefter 1mL 0,5% stivelsesindikator og titrér den med 0,02mol/L natriumthiosulfat til slutpunktet. Skriv ned mængden af forbrugt natriumthiosulfat.
I et andet blindeksperiment blev volumentallene af forbrugte natriumhydroxid- og natriumthiosulfat-titratorer henholdsvis registreret.
Beregning af hydroxypropoxyindhold:
Hvor K er korrektionskoefficientbilledet af blindeksperimentet: V1 er mængden af natriumhydroxidtitrering forbrugt af prøven, mL. C1 er koncentrationen af natriumhydroxid-standardopløsning, mol/L; V2 er volumenet af natriumthiosulfattitrering forbrugt af prøven, ml; C2 er koncentrationen af natriumthiosulfat-standardopløsning, mol/L; M er prøvemassen, g; Va er volumenet af natriumhydroxidtitrering forbrugt i blindforsøg, ml; Vb er volumenet af natriumthiosulfattitrering forbrugt i blindprøven, ml.
4. Bestemmelse af fugt
Instrumentel analytisk balance (nøjagtig til 0,1 mg); Måleflaske: diameter 60 mm, højde 30 mm; Tørreovn.
Testmetoden vejer nøjagtigt prøven 2~ 4G (
Indlægstid: 08-09-2022