Fferyllol Sydd yn Rhyddhau'n Barhaus

01 Cellwlos ether

Gellir rhannu cellwlos yn etherau sengl ac etherau cymysg yn ôl y math o eilyddion. Dim ond un math o eilydd sydd mewn ether sengl, megis methyl cellwlos (MC), ethyl cellwlos (EC), hydroxyl Propyl cellwlos (HPC), ac ati; gall fod dau neu fwy o eilyddion yn yr ether cymysg, a ddefnyddir yn gyffredin yw hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethyl methyl cellulose (EMC), ac ati. Mae'r sylweddau a ddefnyddir mewn paratoadau cyffuriau rhyddhau pwls yn cael eu cynrychioli gan ether cymysg HPMC, ether sengl HPC, ac EC, a ddefnyddir yn aml fel disintegrants, asiantau chwyddo, arafwyr, a deunyddiau cotio ffilm.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Oherwydd y gwahanol raddau o amnewid grwpiau methoxy a hydroxypropyl, rhennir HPMC yn dri math dramor yn gyffredinol: K, E a F. Yn eu plith, mae gan y gyfres K y cyflymder hydradu cyflymaf ac mae'n addas fel deunydd sgerbwd ar gyfer cynnal a rheoli paratoadau rhyddhau. Mae hefyd yn asiant rhyddhau pwls. Un o'r cludwyr cyffuriau a ddefnyddir amlaf mewn paratoadau fferyllol. Mae HPMC yn ether seliwlos nad yw'n ïonig sy'n hydoddi mewn dŵr, powdr gwyn, di-flas, heb arogl a diwenwyn, ac mae'n cael ei ysgarthu heb unrhyw newid yn y corff dynol. Yn y bôn, mae'n anhydawdd mewn dŵr poeth uwchlaw 60°C a dim ond yn gallu chwyddo; pan gymysgir ei ddeilliadau â gwahanol gludedd mewn gwahanol gyfrannau, mae'r berthynas linellol yn dda, a gall y gel ffurfiedig reoli trylediad dŵr a rhyddhau cyffuriau yn effeithiol.

Mae HPMC yn un o'r deunyddiau polymer a ddefnyddir yn gyffredin sy'n seiliedig ar fecanwaith rhyddhau cyffuriau rheoledig chwyddo neu erydiad mewn system rhyddhau pwls. Rhyddhau cyffuriau chwyddo yw paratoi cynhwysion fferyllol gweithredol yn dabledi neu belenni, ac yna cotio aml-haen, yr haen allanol yw cotio polymer sy'n anhydawdd â dŵr ond sy'n athraidd â dŵr, mae'r haen fewnol yn bolymer â gallu chwyddo, pan fydd yr hylif yn treiddio i mewn. yr haen fewnol, bydd chwyddo yn cynhyrchu pwysau, ac ar ôl cyfnod o amser, bydd y cyffur yn cael ei chwyddo a'i reoli i ryddhau'r cyffur; tra bod y cyffur rhyddhau erydiad trwy'r pecyn cyffuriau craidd. Gorchuddio â pholymerau anhydawdd dŵr neu erydiad, addasu trwch y cotio i reoli amser rhyddhau cyffuriau.

Mae rhai ymchwilwyr wedi ymchwilio i nodweddion rhyddhau ac ehangu tabledi yn seiliedig ar HPMC hydroffilig, a chanfod bod y gyfradd rhyddhau 5 gwaith yn arafach na chyfradd tabledi cyffredin a bod ganddo ehangiad sylweddol.

Dal i gael ymchwilydd i ddefnyddio hydroclorid pseudoephedrine fel meddygaeth fodel, mabwysiadu dull araen sych, paratoi haen cot gyda HPMC o gludedd gwahanol, addasu rhyddhau meddygaeth. Dangosodd canlyniadau arbrofion in vivo, o dan yr un trwch, y gallai HPMC gludedd isel gyrraedd y crynodiad brig mewn 5h, tra bod HPMC gludedd uchel yn cyrraedd y crynodiad brig mewn tua 10h. Mae hyn yn awgrymu, pan ddefnyddir HPMC fel deunydd cotio, bod ei gludedd yn cael effaith fwy arwyddocaol ar ymddygiad rhyddhau cyffuriau.

Defnyddiodd yr ymchwilwyr hydroclorid verapamil fel cyffur enghreifftiol i baratoi tabledi cwpan craidd tabled tair haen pwls dwbl, ac ymchwilio i ddosau gwahanol o HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M yn cyfeirio at effaith gludedd (4000 centipoise) ar yr oedi amser Mae'r canlyniadau'n dangos, gyda chynnydd yn y swm o HPMC K4M, bod yr oedi amser yn hir penderfynir bod y cynnwys yn 25%.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

Gellir rhannu HPC yn cellwlos hydroxypropyl isel (L-HPC) a seliwlos hydroxypropyl uchel-amnewid (H-HPC). Mae L-HPC yn bowdr nad yw'n ïonig, yn wyn neu'n all-wyn, yn ddiarogl ac yn ddi-flas, ac mae'n ddeilliadau cellwlos canolig nad ydynt yn wenwynig sy'n ddiniwed i'r corff dynol. Oherwydd bod gan L-HPC arwynebedd a mandylledd mawr, gall amsugno dŵr a chwyddo'n gyflym, ac mae ei gyfradd ehangu amsugno dŵr yn 500-700%. Treiddiwch i'r gwaed, felly gall hyrwyddo rhyddhau'r cyffur yn y craidd tabledi a phelenni aml-haen, a gwella'r effaith iachaol yn fawr.

Mewn tabledi neu belenni, mae ychwanegu L-HPC yn helpu craidd y dabled (neu'r craidd pelenni) i ehangu i gynhyrchu grym mewnol, sy'n torri'r haen cotio ac yn rhyddhau'r cyffur mewn pwls. Defnyddiodd yr ymchwilwyr hydroclorid sylpirid, hydroclorid metoclopramide, sodiwm diclofenac, a nilvadipine fel cyffuriau model, a seliwlos hydroxypropyl isel (L-HPC) fel yr asiant dadelfennu. Dangosodd yr arbrofion mai trwch yr haen chwyddo sy'n pennu maint y gronynnau. amser oedi.

Defnyddiodd yr ymchwilwyr gyffuriau gwrthhypertensive fel gwrthrych yr astudiaeth. Yn yr arbrawf, roedd L-HPC yn bresennol yn y tabledi a'r capsiwlau, fel eu bod yn amsugno dŵr ac yna'n erydu i ryddhau'r cyffur yn gyflym.

Defnyddiodd yr ymchwilwyr belenni sylffad terbutaline fel cyffur enghreifftiol, a dangosodd canlyniadau'r profion rhagarweiniol y gall defnyddio L-HPC fel deunydd yr haen cotio fewnol ac ychwanegu SDS priodol i'r haen cotio fewnol gyflawni'r effaith rhyddhau pwls disgwyliedig.

1.3 Ethyl cellwlos (EC) a'i wasgariad dyfrllyd (ECD)

Mae EC yn ether alcyl cellwlos nad yw'n ïonig, sy'n anhydawdd â dŵr, sydd â nodweddion ymwrthedd cemegol, ymwrthedd halen, ymwrthedd alcali a sefydlogrwydd gwres, ac mae ganddo ystod eang o gludedd (pwysau moleciwlaidd) a pherfformiad dillad da, yn gallu ffurfio a haen cotio gyda gwydnwch da ac nid yw'n hawdd ei wisgo, sy'n ei gwneud yn cael ei ddefnyddio'n helaeth mewn cotio ffilm rhyddhau parhaus a rheoledig.

Mae ECD yn system heterogenaidd lle mae cellwlos ethyl yn cael ei hongian mewn gwasgarydd (dŵr) ar ffurf gronynnau coloidaidd bach ac mae ganddo sefydlogrwydd corfforol da. Defnyddir polymer sy'n hydoddi mewn dŵr sy'n gweithredu fel asiant ffurfio mandwll i addasu cyfradd rhyddhau'r ECD i fodloni gofynion rhyddhau cyffuriau parhaus ar gyfer paratoadau rhyddhau parhaus.

Mae EC yn ddeunydd delfrydol ar gyfer paratoi capsiwlau nad ydynt yn hydoddi mewn dŵr. Defnyddiodd yr ymchwilwyr dichloromethane / ethanol absoliwt / asetad ethyl (4/0.8/0.2) fel toddydd ac EC (45cp) i baratoi hydoddiant EC 11.5% (w / v), paratoi corff capsiwl y CE, a pharatoi'r capsiwl EC anathraidd bodloni gofynion rhyddhau pwls llafar. Defnyddiodd yr ymchwilwyr theophylline fel cyffur enghreifftiol i astudio datblygiad system pwls amlgyfranog wedi'i gorchuddio â gwasgariad dyfrllyd cellwlos ethyl. Dangosodd y canlyniadau fod yr amrywiaeth Aquacoat® mewn ECD yn fregus ac yn hawdd i'w dorri, gan sicrhau y gallai'r cyffur gael ei ryddhau mewn pwls.

Yn ogystal, astudiodd yr ymchwilwyr y pelenni rhyddhau a reolir gan pwls a baratowyd gyda gwasgariad dyfrllyd cellwlos ethyl fel yr haen cotio allanol. Pan oedd cynnydd pwysau'r haen gorchudd allanol yn 13%, cyflawnwyd y rhyddhau cyffuriau cronnol gydag oedi o 5 h ac oedi amser o 1.5 h. Mwy na 80% o'r effaith rhyddhau pwls.

02 Resin acrylig

Mae resin acrylig yn fath o gyfansoddyn polymer a ffurfiwyd gan copolymerization o asid acrylig ac asid methacrylig neu eu esterau mewn cyfran benodol. Y resin acrylig a ddefnyddir yn gyffredin yw Eudragit fel ei enw masnach, sydd â phriodweddau ffurfio ffilm da ac sydd â gwahanol fathau megis math E hydawdd gastrig, L enterig-hydawdd, math S, ac RL ac RS anhydawdd dŵr. Oherwydd bod gan Eudragit fanteision perfformiad ffurfio ffilm rhagorol a chydnawsedd da ymhlith gwahanol fodelau, fe'i defnyddiwyd yn helaeth mewn cotio ffilm, paratoadau matrics, microsfferau a systemau rhyddhau pwls eraill.

Defnyddiodd yr ymchwilwyr nitrendipine fel cyffur enghreifftiol ac Eudragit E-100 fel excipient pwysig i baratoi pelenni pH-sensitif, a gwerthuso eu bioargaeledd mewn cŵn iach. Canfu canlyniadau'r astudiaeth fod strwythur tri dimensiwn Eudragit E-100 yn ei alluogi i gael ei ryddhau'n gyflym o fewn 30 munud o dan amodau asidig. Pan fydd y pelenni ar pH 1.2, yr oedi amser yw 2 awr, ar pH 6.4, yr oedi amser yw 2 awr, ac ar pH 7.8, yr oedi amser yw 3 awr, a all wireddu gweinyddiaeth rhyddhau dan reolaeth yn y llwybr berfeddol.

Cyflawnodd yr ymchwilwyr gymarebau 9:1, 8:2, 7:3 a 6:4 ar y deunyddiau ffurfio ffilmiau Eudragit RS ac Eudragit RL yn y drefn honno, a chanfod mai'r oedi oedd 10h pan oedd y gymhareb yn 9:1 , a'r oediad amser oedd 10h pan oedd y gymhareb yn 8:2. Yr oediad amser yw 7h am 2, yr oediad amser ar 7:3 yw 5h, a'r oediad amser ar 6:4 yw 2h; ar gyfer porogenau Eudragit L100 ac Eudragit S100, gall Eudragit L100 gyflawni pwrpas pwls o oedi amser 5h yn yr amgylchedd pH5-7; 20%, 40% a 50% o'r datrysiad cotio, canfuwyd y gall yr ateb cotio sy'n cynnwys 40% EudragitL100 fodloni'r gofyniad oedi amser; gall yr amodau uchod gyflawni pwrpas oedi o 5.1 h ar pH 6.5 ac amser rhyddhau pwls o 3 awr.

03 Polyvinylpyrrolidones (PVP)

Mae PVP yn gyfansoddyn polymer sy'n hydoddi mewn dŵr nad yw'n ïonig wedi'i bolymeru o N-vinylpyrrolidone (NVP). Fe'i rhennir yn bedair gradd yn ôl ei bwysau moleciwlaidd cyfartalog. Fe'i mynegir fel arfer gan werth K. Po fwyaf yw'r gludedd, y cryfaf yw'r adlyniad. Mae gel PVP (powdr) yn cael effaith arsugniad cryf ar y rhan fwyaf o gyffuriau. Ar ôl mynd i mewn i'r stumog neu'r gwaed, oherwydd ei eiddo chwyddo uchel iawn, mae'r cyffur yn cael ei ryddhau'n araf. Gellir ei ddefnyddio fel asiant rhyddhau parhaus rhagorol yn PDDS.

Mae tabled osmotig pwls Verapamil yn bwmp osmotig tabled tair haen, mae'r haen fewnol wedi'i gwneud o bolymer hydroffilig PVP fel yr haen gwthio, ac mae'r sylwedd hydroffilig yn ffurfio gel hydroffilig pan fydd yn cwrdd â dŵr, sy'n atal rhyddhau cyffuriau, yn cael oedi, a gwthio Mae'r haen yn chwyddo'n gryf pan fydd yn dod ar draws dŵr, gan wthio'r cyffur allan o'r twll rhyddhau, a'r gyrrwr pwysedd osmotig yw'r allwedd i lwyddiant y fformiwleiddiad.

Defnyddiodd yr ymchwilwyr dabledi rhyddhau rheoledig hydroclorid verapamil fel cyffuriau model, a defnyddio PVP S630 a PVP K90 gyda gwahanol gludedd fel deunyddiau cotio rhyddhau rheoledig. Pan fydd y cynnydd pwysau ffilm yn 8%, yr oedi amser (tlag) i gyrraedd rhyddhau in vitro yw 3-4 awr, a'r gyfradd rhyddhau gyfartalog (Rt) yw 20-26 mg / h.

04 Hydrogel

4.1. Asid alginig

Mae asid alginig yn bowdr gwyn neu felyn golau, heb arogl a di-flas, cellwlos naturiol sy'n anhydawdd mewn dŵr. Mae'r broses sol-gel ysgafn a biocompatibility da asid alginig yn addas ar gyfer gwneud microcapsiwlau sy'n rhyddhau neu'n ymgorffori cyffuriau, proteinau a chelloedd - ffurf dos newydd yn PDDS yn y blynyddoedd diwethaf.

Defnyddiodd yr ymchwilwyr dextran fel cyffur model a gel alginad calsiwm fel cludwr cyffuriau i wneud paratoad pwls. Canlyniadau Roedd y cyffur â phwysau moleciwlaidd uchel yn arddangos rhyddhau amser-oediad-pwls, a gallai'r oedi amser gael ei addasu gan drwch y ffilm cotio.

Defnyddiodd yr ymchwilwyr sodiwm alginad-chitosan i ffurfio microcapsiwlau trwy ryngweithio electrostatig. Mae arbrofion yn dangos bod gan y microcapsiwlau ymatebolrwydd pH da, rhyddhau trefn sero ar pH=12, a rhyddhau curiad y galon ar pH=6.8. Gellir defnyddio'r gromlin rhyddhau Ffurflen S fel ffurfiad pulsatile sy'n ymateb i pH.

4.2. Polyacrylamid (PAM) a'i ddeilliadau

Mae PAM a'i ddeilliadau yn bolymerau moleciwlaidd uchel sy'n hydoddi mewn dŵr, a ddefnyddir yn bennaf yn y system rhyddhau pwls. Gall yr hydrogel sy'n sensitif i wres ehangu a dad-ehangu (crebachu) yn wrthdroadwy gyda newid tymheredd allanol, gan achosi newid mewn athreiddedd, a thrwy hynny Er mwyn cyflawni pwrpas rheoli rhyddhau cyffuriau.

Yr un a astudiwyd fwyaf yw hydrogel N-isopropylacrylamide (NIPAAm), gyda phwynt toddi critigol (LCST) o 32°C. Pan fydd y tymheredd yn uwch na'r LCST, mae'r gel yn crebachu, ac mae'r toddydd yn strwythur y rhwydwaith yn cael ei wasgu allan, gan ryddhau llawer iawn o doddiant dyfrllyd sy'n cynnwys Cyffuriau; pan fo'r tymheredd yn is na LCST, gall y gel ail-chwyddo, a gellir defnyddio sensitifrwydd tymheredd gel NPAAm i addasu'r ymddygiad chwyddo, maint gel, siâp, ac ati i gyflawni tymheredd rhyddhau cyffuriau "ar-off" manwl gywir a Cyfradd rhyddhau cyffuriau thermosensitive hydrogel pulsatile fformiwleiddio rhyddhau dan reolaeth.

Defnyddiodd yr ymchwilwyr gyfansawdd o hydrogel sy'n sensitif i dymheredd (N-isopropylacrylamide) a gronynnau tetroocsid haearn superferric fel deunydd. Mae strwythur rhwydwaith yr hydrogel yn cael ei newid, a thrwy hynny gyflymu'r broses o ryddhau cyffuriau a chael effaith rhyddhau pwls.

05 categori arall

Yn ogystal â'r defnydd eang o ddeunyddiau polymer traddodiadol megis HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, a Surlease, mae deunyddiau cludo newydd eraill megis golau, trydan, meysydd magnetig, tonnau ultrasonic, a nanofiber wedi'u datblygu'n barhaus. Er enghraifft, defnyddir y liposome sonig-sensitif fel cludwr cyffuriau gan ymchwilwyr, a gall ychwanegu tonnau ultrasonic wneud ychydig bach o nwy yn y symudiad liposome sonig-sensitif, fel y gellir rhyddhau'r cyffur yn gyflym. Defnyddiwyd y nanofibers electrospun gan yr ymchwilwyr yn TPPS a ChroB i ddylunio model strwythur pedair haen, a gellid gwireddu'r rhyddhad curiad y galon yn yr amgylchedd in vivo efelychiedig sy'n cynnwys 500μg/ml proteas, asid hydroclorig 50mM, pH8.6.