Capsiwlau caled / capsiwlau gwag HPMC / capsiwlau llysiau / API effeithlonrwydd uchel a chynhwysion sy'n sensitif i leithder / gwyddor ffilm / rheolaeth rhyddhau parhaus / technoleg peirianneg OSD….
Mae cost-effeithiolrwydd eithriadol, rhwyddineb cynhyrchu cymharol, a rhwyddineb rheolaeth cleifion ar ddosau, cynhyrchion dos solet trwy'r geg (OSD) yn parhau i fod y dull gweinyddu dewisol ar gyfer datblygwyr cyffuriau.
O'r 38 endid moleciwl bach newydd (NMEs) a gymeradwywyd gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD yn 2019, roedd 26 yn OSD1. Yn 2018, roedd refeniw marchnad cynhyrchion â brand OSD gyda phrosesu eilaidd gan CMOs ym marchnad Gogledd America tua $7.2 biliwn USD 2. Disgwylir i'r farchnad contractio moleciwlau bach fod yn fwy na USD 69 biliwn yn 20243. Mae'r holl ddata hyn yn awgrymu bod llafar bydd ffurflenni dos solet (OSDs) yn parhau i fodoli.
Mae tabledi yn dal i ddominyddu'r farchnad OSD, ond mae capsiwlau caled yn dod yn ddewis arall sy'n fwyfwy deniadol. Mae hyn yn rhannol oherwydd dibynadwyedd capsiwlau fel dull o weinyddu, yn enwedig y rhai ag APIs antitumor cryfder uchel. Mae capsiwlau yn fwy cartrefol i gleifion, yn cuddio arogleuon a chwaeth annymunol, ac yn haws eu llyncu, yn sylweddol well na ffurfiau dos eraill.
Mae Julien Lamps, Rheolwr Cynnyrch yn Lonza Capsiwlau a Chynhwysion Iechyd, yn trafod manteision amrywiol capsiwlau caled dros dabledi. Mae'n rhannu ei fewnwelediad i gapsiwlau gwag hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) a sut y gallant helpu datblygwyr cyffuriau i wneud y gorau o'u cynhyrchion wrth fodloni galw defnyddwyr am feddyginiaethau sy'n deillio o blanhigion.
Capsiwlau caled: Gwella cydymffurfiaeth cleifion a gwneud y gorau o berfformiad
Mae cleifion yn aml yn cael trafferth gyda meddyginiaethau sy'n blasu neu'n arogli'n ddrwg, yn anodd eu llyncu, neu a allai gael effeithiau andwyol. Gyda hyn mewn golwg, gallai datblygu ffurflenni dos hawdd eu defnyddio wella cydymffurfiad cleifion â threfn triniaeth. Mae capsiwlau caled yn opsiwn deniadol i gleifion oherwydd, yn ogystal â chuddio blas ac arogl, gellir eu cymryd yn llai aml, lleihau baich tabledi, a chael amseroedd rhyddhau gwell, trwy ddefnyddio rhyddhau ar unwaith, rhyddhau dan reolaeth a rhyddhau'n araf i cyflawni.
Gall gwell rheolaeth dros ymddygiad rhyddhau cyffur, er enghraifft trwy ficropeleteiddio'r API, atal dympio dos a lleihau sgîl-effeithiau. Mae datblygwyr cyffuriau yn canfod bod cyfuno technoleg amlgronynnol â chapsiwlau yn cynyddu hyblygrwydd ac effeithiolrwydd prosesu API rhyddhau dan reolaeth. Gall hyd yn oed gefnogi pelenni sy'n cynnwys gwahanol APIs yn yr un capsiwl, sy'n golygu y gellir gweinyddu cyffuriau lluosog ar yr un pryd mewn gwahanol ddosau, gan leihau amlder y dosio ymhellach.
Roedd ymddygiadau ffarmacocinetig a ffarmacodynamig y fformwleiddiadau hyn, gan gynnwys y system amlgronynnol4, sfferoneiddio allwthio API3, a'r system cyfuniad dos sefydlog5, hefyd yn dangos gwell atgynhyrchedd o gymharu â fformwleiddiadau confensiynol.
Oherwydd y gwelliant posibl hwn mewn cydymffurfiaeth ac effeithiolrwydd cleifion y mae galw'r farchnad am APIs gronynnog sydd wedi'u crynhoi mewn capsiwlau caled yn parhau i dyfu.
Dewis polymer:
Yr angen am gapsiwlau llysiau i gymryd lle capsiwlau gelatin caled
Mae capsiwlau caled traddodiadol yn cael eu gwneud o gelatin, fodd bynnag, gall capsiwlau caled gelatin gyflwyno heriau wrth ddod ar draws cynnwys hygrosgopig neu lleithder-sensitif. Mae gelatin yn sgil-gynnyrch sy'n deillio o anifeiliaid sy'n dueddol o adweithiau trawsgysylltu sy'n effeithio ar ymddygiad diddymu, ac mae ganddo gynnwys dŵr cymharol uchel i gynnal ei hyblygrwydd, ond gall hefyd gyfnewid dŵr ag APIs a sylweddau.
Yn ogystal ag effaith deunydd capsiwl ar berfformiad cynnyrch, mae mwy a mwy o gleifion yn amharod i amlyncu cynhyrchion anifeiliaid am resymau cymdeithasol neu ddiwylliannol ac yn ceisio meddyginiaethau sy'n deillio o blanhigion neu fegan. I ddiwallu'r angen hwn, mae cwmnïau fferyllol hefyd yn parhau i fuddsoddi mewn trefnau dosio arloesol i ddatblygu dewisiadau amgen sy'n seiliedig ar blanhigion sy'n ddiogel ac yn effeithiol. Mae datblygiadau mewn gwyddor deunyddiau wedi gwneud capsiwlau gwag sy'n deillio o blanhigion yn bosibl, gan gynnig opsiwn nad yw'n deillio o anifeiliaid i gleifion yn ogystal â manteision capsiwlau gelatin - llyncuadwyedd, rhwyddineb gweithgynhyrchu, a chost-effeithiolrwydd.
Ar gyfer gwell diddymiad a chydnawsedd:
Cymhwyso HPMC
Ar hyn o bryd, un o'r dewisiadau amgen gorau i gelatin yw hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), polymer sy'n deillio o ffibrau coed.
Mae HPMC yn llai anadweithiol yn gemegol na gelatin ac mae hefyd yn amsugno llai o ddŵr na gelatin6. Mae cynnwys dŵr isel capsiwlau HPMC yn lleihau cyfnewid dŵr rhwng y capsiwl a'r cynnwys, a all mewn rhai achosion wella sefydlogrwydd cemegol a chorfforol y fformiwleiddiad, ymestyn oes silff, a chwrdd yn hawdd â heriau APIs hygrosgopig a sylweddau. Mae capsiwlau gwag HPMC yn ansensitif i dymheredd ac yn haws eu storio a'u cludo.
Gyda'r cynnydd mewn APIs effeithlonrwydd uchel, mae'r gofynion ar gyfer fformwleiddiadau yn dod yn fwy a mwy cymhleth. Hyd yn hyn, mae datblygwyr cyffuriau wedi cyflawni canlyniadau cadarnhaol iawn yn y broses o archwilio'r defnydd o gapsiwlau HPMC i ddisodli capsiwlau gelatin traddodiadol. Mewn gwirionedd, ar hyn o bryd mae capsiwlau HPMC yn cael eu ffafrio yn gyffredinol mewn treialon clinigol oherwydd eu cydnawsedd da â'r rhan fwyaf o gyffuriau a sylweddau7.
Mae gwelliannau parhaus mewn technoleg capsiwl HPMC hefyd yn golygu bod datblygwyr cyffuriau yn gallu manteisio'n well ar ei baramedrau diddymu a'i gydnawsedd ag ystod eang o NMEs, gan gynnwys cyfansoddion hynod bwerus.
Mae gan gapsiwlau HPMC heb asiant gelling eiddo diddymu ardderchog heb ddibyniaeth ïon a pH, fel y bydd cleifion yn cael yr un effaith therapiwtig wrth gymryd y cyffur ar stumog wag neu gyda phrydau bwyd. Fel y dangosir yn Ffigur 1. 8
O ganlyniad, gallai gwelliannau mewn diddymiad ganiatáu i gleifion beidio â chael unrhyw amheuaeth ynghylch amserlennu eu dosau, a thrwy hynny gynyddu cydymffurfiaeth.
Yn ogystal, gall arloesi parhaus mewn atebion pilen capsiwl HPMC hefyd alluogi amddiffyniad coluddol a rhyddhau cyflym mewn meysydd penodol o'r llwybr treulio, darparu cyffuriau wedi'i dargedu ar gyfer rhai dulliau therapiwtig, a gwella ymhellach gymwysiadau posibl capsiwlau HPMC.
Mae cyfeiriad cymhwyso arall ar gyfer capsiwlau HPMC mewn dyfeisiau anadlu ar gyfer gweinyddu ysgyfeiniol. Mae galw'r farchnad yn parhau i dyfu oherwydd gwell bio-argaeledd trwy osgoi'r effaith pasio cyntaf hepatig a darparu llwybr gweinyddu mwy uniongyrchol wrth dargedu afiechydon fel asthma a chlefyd rhwystrol cronig yr ysgyfaint (COPD) gyda'r math hwn o weinyddiaeth.
Mae gweithgynhyrchwyr cyffuriau bob amser yn ceisio datblygu triniaethau cost-effeithiol, cyfeillgar i'r claf ac effeithiol ar gyfer clefydau anadlol, ac archwilio triniaethau cyflenwi cyffuriau a fewnanadlir ar gyfer rhai clefydau'r system nerfol ganolog (CNS). galw yn cynyddu.
Mae cynnwys dŵr isel capsiwlau HPMC yn eu gwneud yn ddelfrydol ar gyfer APIs hygrosgopig neu ddŵr-sensitif, er bod rhaid ystyried priodweddau electrostatig rhwng fformiwleiddiadau a chapsiwlau gwag hefyd drwy gydol y datblygiad8.
meddyliau terfynol
Mae datblygiad gwyddoniaeth bilen a thechnoleg peirianneg OSD wedi gosod y sylfaen ar gyfer capsiwlau HPMC i ddisodli capsiwlau gelatin mewn rhai fformwleiddiadau, gan ddarparu mwy o opsiynau wrth optimeiddio perfformiad cynnyrch. Yn ogystal, mae pwyslais cynyddol ar ddewisiadau defnyddwyr a galw cynyddol am gyffuriau anadlu rhad wedi rhoi hwb i'r galw am gapsiwlau gwag gyda gwell cydnawsedd â moleciwlau sy'n sensitif i leithder.
Fodd bynnag, mae'r dewis o ddeunydd bilen yn allweddol i sicrhau llwyddiant y cynnyrch, a dim ond gyda'r arbenigedd cywir y gellir gwneud y dewis cywir rhwng gelatin a HPMC. Gall y dewis cywir o ddeunydd bilen nid yn unig wella effeithiolrwydd a lleihau adweithiau niweidiol, ond hefyd helpu i oresgyn rhai heriau llunio.
Amser post: Medi-23-2022