Běžné pomocné látky pro perorální pevné dávkové formy

Pevné přípravky jsou v současnosti nejrozšířenější a nejpoužívanější lékové formy na trhu a obvykle se skládají ze dvou hlavních látek a pomocných látek. Pomocné látky, také známé jako pomocné látky, označují obecný termín pro všechny další látky v pevných přípravcích kromě hlavního léčiva. Podle různých vlastností a funkcí pomocných látek se pomocné látky pevných přípravků často dělí na: plniva, pojiva, dezintegrační činidla, lubrikanty, regulátory uvolňování, někdy lze podle požadavků přípravku přidat i barviva a ochucovadla. zlepšit nebo upravit vzhled a chuť formulace.
Pomocné látky pevných přípravků by měly splňovat požadavky pro lékařské použití a měly by mít následující vlastnosti: ①Měly by mít vysokou chemickou stabilitu a neměly by vykazovat žádné fyzikální a chemické reakce s hlavním léčivem; ②Nemělo by to ovlivnit terapeutický účinek a stanovení obsahu hlavního léku; ③Žádné poškození lidského těla Škodlivý, pět jedů, žádné nežádoucí reakce.
1. Náplň (ředidlo)
Vzhledem k nízké dávce hlavního léčiva je dávka některých léčiv někdy pouze několik miligramů nebo méně, což neprospívá tvorbě tablet nebo klinickému podávání. Proto, když je hlavní obsah léčiva menší než 50 mg, je třeba přidat určitou dávku plniva, známého také jako ředidlo.
Ideální plnivo by mělo být fyziologicky a chemicky inertní a neovlivňovat biologickou dostupnost aktivní složky léčiva. Mezi běžně používaná plniva patří zejména: ① Škrob, včetně pšeničného škrobu, kukuřičný škrob a bramborový škrob, mezi nimiž je kukuřičný škrob nejčastěji používaný; stabilní v přírodě, nízká hygroskopicita, ale špatná stlačitelnost; ② Laktóza, vynikající vlastnosti a stlačitelná, dobrá tekutost; ③ sacharóza, má silnou hygroskopičnost; ④ předželatinovaný škrob, také známý jako stlačitelný škrob, má dobrou stlačitelnost, tekutost a samomaznost; ⑤ mikrokrystalická celulóza, označovaná jako MCC, má silnou vazebnou schopnost a dobrou stlačitelnost; známé jako „suché pojivo“; ⑥Manitol je ve srovnání s výše uvedenými plnidly o něco dražší a často se používá ve žvýkacích tabletách, které mají také jemnou chuť; ⑦Anorganické soli, zejména včetně síranu vápenatého, fosforečnanu vápenatého, uhličitanu vápenatého atd., s relativně stabilními fyzikálními a chemickými vlastnostmi.
2. Smáčedlo a lepidlo
Smáčedla a pojiva jsou pomocné látky přidávané během kroku granulace. Vlastní smáčedlo není viskózní, ale kapalina, která smáčením materiálu navozuje viskozitu materiálu. Mezi běžně používaná smáčedla patří především destilovaná voda a etanol, mezi nimiž je destilovaná voda první volbou.
Lepidla se týkají pomocných materiálů, které se spoléhají na svou vlastní viskozitu, aby dodaly neviskózním nebo nedostatečně viskózním materiálům vhodnou viskozitu. Mezi běžně používaná lepidla patří zejména: ① Škrobová kaše, která je jedním z nejběžněji používaných lepidel, je levná a má dobrý výkon a běžně používaná koncentrace je 8 %-15 %; ②Methylcelulóza, označovaná jako MC, má dobrou rozpustnost ve vodě; ③Hydroxypropylcelulóza, označovaná jako HPC, může být použita jako práškové přímé tabletovací pojivo; ④Hydroxypropylmethylcelulóza, označovaná jako HPMC, materiál je rozpustný ve studené vodě; ⑤Karboxymethylcelulóza sodná, označovaná jako CMC-Na, vhodná pro léky se špatnou stlačitelností; ⑥Ethylcelulózaoznačovaný jako EC, materiál je nerozpustný ve vodě, ale rozpustný v ethanolu; ⑦Povidon, označovaný jako PVP, materiál je extrémně hygroskopický, rozpustný ve vodě a etanolu; ⑧Kromě toho existují polyethylenglykol (označovaný jako PEG), materiály jako želatina.
3. Rozvolňovadlo
Dezintegranty se týkají pomocných látek, které podporují rychlý rozpad tablet na jemné částice v gastrointestinálních tekutinách. S výjimkou orálních tablet se speciálními požadavky, jako jsou tablety s prodlouženým uvolňováním, tablety s řízeným uvolňováním a žvýkací tablety, je obecně potřeba přidávat dezintegrační činidla. Běžně používaná dezintegrační činidla jsou: ① suchý škrob, vhodný pro nerozpustné nebo mírně rozpustné léky; ② sodná sůl karboxymethylškrobu, označovaná jako CMS-Na, tento materiál je vysoce účinný dezintegrační prostředek; ③ nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza, označovaná jako L-HPC, která může po absorpci vody rychle bobtnat; ④Zkřížená sodná sůl methylcelulózy, označovaná jako CCMC-Na; materiál nejprve nabobtná ve vodě a poté se rozpustí a je nerozpustný v ethanolu; Nevýhodou je, že má silnou hygroskopičnost a běžně se používá při granulaci šumivých tablet nebo žvýkacích tablet; ⑥Šumivé dezintegranty zahrnují hlavně směs hydrogenuhličitanu sodného a kyseliny citrónové a lze použít také kyselinu citrónovou, kyselinu fumarovou a uhličitan sodný, uhličitan draselný a hydrogenuhličitan draselný atd.
4. Mazivo
Maziva lze obecně rozdělit do tří kategorií, včetně kluzných látek, antiadhezivních látek a maziv v úzkém smyslu. ① Kluzný prostředek: jeho hlavní funkcí je snížit tření mezi částicemi, zlepšit tekutost prášku a pomoci snížit rozdíl v hmotnosti tablet; ② antiadhezivní činidlo: jeho hlavní funkcí je zabránit přilepení během lisování tablet, aby se zajistil hladký provoz lisování tablet, může také zlepšit vzhled tablet; ③ rytířské mazivo: snižte tření mezi materiálem a stěnou formy, aby bylo zajištěno hladké stlačování a tlačení tablet. Mezi běžně používané lubrikanty (v širokém smyslu) patří prášek z mastku, stearát hořečnatý (MS), mikronizovaný silikagel, polyethylenglykoly, laurylsulfát sodný, hydrogenovaný rostlinný olej atd.
5. Uvolněte modulátor
Regulátory uvolňování v perorálních tabletách jsou vhodné pro řízení rychlosti a stupně uvolňování léčiva v perorálních přípravcích s prodlouženým uvolňováním, aby se zajistilo, že léčivo je dodáno na místo pacienta určitou rychlostí a udržuje určitou koncentraci v tkáních nebo tělesných tekutinách. , čímž získáte očekávaný terapeutický účinek a snížíte toxické a vedlejší účinky. Běžně používané regulátory uvolňování se dělí hlavně na matricový typ, filmem potažený pomalu se uvolňující polymer a zahušťovadlo.
(1) Uvolňovací modulátor maticového typu
①Hydrofilní gelový skeletový materiál: při vystavení vodě bobtná a vytváří gelovou bariéru pro kontrolu uvolňování léčiva, běžně používané jsou methylcelulóza, karboxymethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, povidon, karbomer, sůl kyseliny alginové, chitosan atd.
② Nerozpustný materiál skeletu: Nerozpustný materiál skeletu označuje vysokomolekulární polymer, který je nerozpustný ve vodě nebo má minimální rozpustnost ve vodě. Běžně se používají hlavně ethylcelulóza, polyethylen, pětitoxický polyethylen, kyselina polymethakrylová, kopolymer ethylen-vinylacetát, silikonová pryž atd.
③ Bioerodovatelné rámcové materiály: Běžně používané biologicky erodovatelné kostrové materiály zahrnují především živočišný tuk, hydrogenovaný rostlinný olej, včelí vosk, stearylalkohol, karnaubský vosk, glycerylmonostearát atd. Může zpomalit proces rozpouštění a uvolňování ve vodě rozpustných léčiv.
(2) Potažený modifikátor uvolňování
① Nerozpustné polymerní materiály: běžné nerozpustné materiály kostry, jako je EC.
②Enterické polymerní materiály: běžné enterické polymerní materiály zahrnují hlavně akrylovou pryskyřici typu L a S, acetátsukcinát hydroxypropylmethylcelulózy (HPMCAS), acetátftalát celulózy (CAP), ftalát hydroxypropylmethylcelulózy (HPMCP) atd. výše uvedených látek ve střevní šťávě a svou roli se rozpouští ve specifických částech.
6. Další příslušenství
Kromě výše běžně používaných pomocných látek se někdy přidávají další pomocné látky, aby lépe vyhovovaly potřebám podávání léčiva, zlepšily rozpoznávání léčiva nebo zlepšily komplianci. Například barviva, ochucovadla a sladidla.
①Barvica: Hlavním účelem přidání tohoto materiálu je zlepšit vzhled tablety a usnadnit její identifikaci a rozlišení. Běžně používané pigmenty by měly splňovat farmaceutické specifikace a přidané množství by obecně nemělo přesáhnout 0,05 %.
②Aromatika a sladidla: Hlavním účelem aromátů a sladidel je zlepšit chuť léků, jako jsou žvýkací tablety a tablety rozpadající se v ústech. Mezi běžně používané vůně patří především esence, různé aromatické oleje apod.; mezi běžně používaná sladidla patří především sacharóza, aspartam atd.