Vlastnosti HPMC farmaceutické kvality

1. Základní vlastnosti HPMC

Hypromelóza, celým názvem hydroxypropylmethylcelulóza, alias HPMC. Jeho molekulový vzorec je C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8 a jeho molekulová hmotnost je asi 86 000. Tento produkt je polosyntetický materiál, který je součástí methylu a součástí polyhydroxypropyletheru celulózy. Lze jej vyrobit dvěma způsoby: jedním je, že se vhodná kvalita methylcelulózy zpracuje s NaOH a poté se nechá reagovat s propylenoxidem za vysoké teploty a tlaku. Forma je spojena s anhydroglukózovým kruhem celulózy a může dosáhnout ideální úrovně; druhý je ošetřit bavlněný linter nebo vlákno dřevité buničiny louhem sodným a postupně reagovat s methylchloridem a propylenoxidem, aby se získal, a poté dále zušlechťovat, drtit, aby se vytvořil jemný a jednotný prášek nebo granule. HPMC je rozmanitá přírodní rostlinná celulóza a je to také vynikající farmaceutická pomocná látka, která má širokou škálu zdrojů. V současnosti je hojně využíván doma i v zahraničí a patří mezi farmaceutické pomocné látky s nejvyšší mírou využití v perorálních lécích.

Tento produkt má bílou až mléčně bílou barvu, je netoxický a bez chuti a je ve formě granulovaného nebo vláknitého prášku, který snadno teče. Je relativně stabilní při vystavení světlu a vlhkosti. Ve studené vodě bobtná za vzniku mléčně bílého koloidního roztoku, který má určitý stupeň viskozity a vlivem teplotní změny určité koncentrace roztoku může docházet k jevu vzájemné přeměny sol-gel. Je velmi rozpustný v 70% alkoholu nebo dimethylketonu a nerozpouští se v absolutním alkoholu, chloroformu nebo ethoxyethanu.

Když je pH hypromelózy mezi 4,0 a 8,0, má dobrou stabilitu a může existovat stabilně, když je pH mezi 3,0 a 11,0. Při teplotě 20°C a relativní vlhkosti 80% se skladuje 10 dní. Koeficient absorpce vlhkosti HPMC je 6,2 %.

Vzhledem k různému obsahu methoxy a hydroxypropylu ve struktuře hypromelózy se objevily různé typy produktů. V určitých koncentracích mají různé typy produktů specifickou viskozitu a teploty tepelné gelace, proto mají různé vlastnosti a mohou být použity pro různé účely. Lékopisy různých zemí mají různé předpisy a vyobrazení na modelech: Evropský lékopis je podle různých stupňů různých viskozit a stupňů substituce produktů prodávaných na trhu reprezentován stupni plus čísly a jednotkou je mPa ·s; v lékopise Spojených států amerických, běžný název Přidejte 4 číslice na konec pro označení obsahu a typu každého substituentu hypromelózy, jako je hypromelóza 2208, první dvě číslice představují přibližné procento methoxyskupiny a poslední dvě číslice představují hydroxypropyl Přibližné procento.

2. Způsob rozpouštění HPMC ve vodě

2.1 metoda horké vody

Protože se hypromelóza nerozpouští v horké vodě, může být na začátku rovnoměrně rozptýlena v horké vodě a poté ochlazena. Dva typické způsoby jsou popsány následovně:

(1) Do nádoby dejte potřebné množství horké vody a zahřejte ji na cca 70°C, postupně přidávejte tento produkt za pomalého míchání, na začátku tento produkt plave na hladině vody a postupně se tvoří kaše, míchání Suspenze se ochladí.

(2) Přidejte 1/3 nebo 2/3 požadovaného množství vody do nádoby a zahřejte ji na 70 °C, aby se produkt dispergoval a připravila se suspenze horké vody, poté přidejte zbývající množství studené vody nebo ledové vody, dokud horká voda sedimentuje V kaši se směs po míchání ochladí.

2.2 Způsob míchání prášku

Částice prášku se zcela dispergují suchým smícháním se stejným nebo větším množstvím jiných práškovitých složek a poté se rozpustí ve vodě. V tomto okamžiku může být hypromelóza rozpuštěna bez aglomerace.

3. Výhody HPMC

3.1 Rozpustnost ve studené vodě

Rozpustný ve studené vodě pod 40°C nebo 70% ethanolu, v podstatě nerozpustný v horké vodě nad 60°C, ale může gelovatět.

3.2 Chemická inertnost

Hypromelóza (HPMC) je druh neiontového etheru celulózy. Jeho roztok nemá žádný iontový náboj a neinteraguje se solemi kovů nebo iontovými organickými sloučeninami. Ostatní pomocné látky s ním proto během procesu přípravy nereagují.

3.3 Stabilita

Je relativně stabilní vůči kyselinám a zásadám a může být skladován po dlouhou dobu mezi pH 3 a 1 l bez zjevné změny viskozity. Vodný roztok hypromelózy (HPMC) má účinek proti plísním a může si udržet dobrou viskozitní stabilitu při dlouhodobém skladování. Léčiva používající HPMC jako pomocné látky mají lepší stabilitu kvality než léčiva používající tradiční pomocné látky (jako je dextrin, škrob atd.).

3.4 Nastavitelnost viskozity

Různé viskozitní deriváty HPMC lze míchat podle různých poměrů a jeho viskozita se může měnit podle určitých pravidel a má dobrý lineární vztah, takže poměr lze vybrat podle požadavků.

3.5 Metabolická setrvačnost

HPMC se v těle neabsorbuje ani nemetabolizuje a neposkytuje teplo, takže jde o bezpečnou farmaceutickou pomocnou látku.

3.6 Zabezpečení

Obecně se má za to, že HPMC je netoxický a nedráždivý materiál. Střední letální dávka pro myši je 5 g/kg a střední letální dávka pro potkany je 5,2 g/kg. Denní dávky jsou pro člověka neškodné.

4. Aplikace HPMC v přípravě

4.1 Jako filmový potahový materiál a filmotvorný materiál

Při použití hypromelózy (HPMC) jako materiálu potažených tablet ve srovnání s tradičními potahovanými tabletami, jako jsou tablety potažené cukrem, potahované tablety nemají žádné zjevné výhody v maskování chuti léku a vzhledu, ale jejich tvrdost a drobivost, absorpce vlhkosti, rozpad, přírůstek hmotnosti povlaku a další ukazatele kvality jsou lepší. Nízkoviskozní třída tohoto produktu se používá jako ve vodě rozpustný filmový potahový materiál pro tablety a pilulky a vysokoviskózní třída se používá jako filmový potahový materiál pro systémy organických rozpouštědel. Koncentrace je obvykle 2,0 % až 20 %.

4.2 Jako pojivo a dezintegrační činidlo

Třída s nízkou viskozitou tohoto produktu může být použita jako pojivo a dezintegrační činidlo pro tablety, pilulky a granule a třída s vysokou viskozitou může být použita pouze jako pojivo. Dávkování se liší podle různých modelů a požadavků. Obecně je dávka pojiva pro tablety granulované za sucha 5 % a dávka pojiva pro tablety granulované za mokra je 2 %.

4.3 Jako suspendační činidlo

Suspenzní činidlo je viskózní gelová látka s hydrofilitou, která může zpomalit rychlost sedimentace částic při použití v suspenzním činidle, a může být připevněna k povrchu částic, aby se zabránilo agregaci částic a jejich smrštění do koule. . Suspenzní činidla hrají zásadní roli při výrobě suspenzí. HPMC je vynikající rozmanitost suspenzních činidel a její rozpuštěný koloidní roztok může snížit napětí rozhraní kapalina-pevná látka a volnou energii na malých pevných částicích, čímž se zvýší stabilita heterogenního disperzního systému. Tento produkt s vysokou viskozitou se používá jako kapalný přípravek suspenzního typu připravený jako suspendační činidlo. Má dobrý suspendační účinek, snadno se redisperguje, nelepí se na stěnu a má jemné vločkovité částice. Obvyklá dávka je 0,5 % až 1,5 %.

4.4 Jako blokátor, látka s prodlouženým uvolňováním a látka způsobující póry

Stupeň vysoké viskozity tohoto produktu se používá k přípravě tablet s prodlouženým uvolňováním s hydrofilní gelovou matricí, blokátorů a činidel s řízeným uvolňováním pro tablety s prodlouženým uvolňováním matrice se smíšeným materiálem a má účinek zpomalení uvolňování léčiva. Jeho užitná koncentrace je 10%~80% (W/W). Třídy s nízkou viskozitou se používají jako činidla vytvářející póry pro přípravky s prodlouženým nebo řízeným uvolňováním. Počáteční dávka potřebná pro terapeutický účinek tohoto typu tablet může být dosažena rychle a poté vyvinout účinek s prodlouženým uvolňováním nebo s řízeným uvolňováním a účinná koncentrace léčiva v krvi je udržována v těle. Když se hypromelóza setká s vodou, hydratuje a vytvoří gelovou vrstvu. Mechanismus uvolňování léčiva z matricové tablety zahrnuje především difúzi gelové vrstvy a erozi gelové vrstvy.

4.5 Ochranné lepidlo jako zahušťovadlo a koloid

Když se tento produkt používá jako zahušťovadlo, běžně používaná koncentrace je 0,45 %~1,0 %. Tento produkt může také zvýšit stabilitu hydrofobního lepidla, tvořit ochranný koloid, zabránit částicím v aglomeraci a aglomeraci, čímž inhibuje tvorbu sedimentu, a jeho obvyklá koncentrace je 0,5 %~1,5 %.

4.6 Materiál kapslí pro kapsle

Obvykle je materiál pouzdra kapsle kapsle na bázi želatiny. Výrobní proces obalu želatinové kapsle je jednoduchý, ale existují některé problémy a jevy, jako je špatná ochrana proti lékům citlivým na vlhkost a kyslík, nízká rychlost rozpouštění léku a opožděná dezintegrace pouzdra kapsle během skladování. Proto se při přípravě kapslí používá hypromelóza jako náhrada želatinových kapslí, která zlepšuje tvarovatelnost a užitný efekt kapslí a je široce propagována doma i v zahraničí.

4.7 jako bioadhezivní

Bioadhezní technologie, použití pomocných látek s bioadhezivními polymery, prostřednictvím adheze na biologickou sliznici, zvyšuje kontinuitu a těsnost kontaktu mezi přípravkem a sliznicí, takže léčivo je pomalu uvolňováno a absorbováno sliznicí pro dosažení terapeutických účelů. V současné době je široce používána Používá se k léčbě onemocnění nosní dutiny, ústní sliznice a dalších částí. Gastrointestinální bioadhezní technologie je nový systém podávání léků vyvinutý v posledních letech. Nejen, že prodlužuje dobu setrvání farmaceutických přípravků v gastrointestinálním traktu, ale také zlepšuje kontaktní výkon mezi léčivem a buněčnou membránou v místě vstřebávání, mění tekutost buněčné membrány, zlepšuje pronikání léčiva do střeva epiteliálních buněk, čímž se zlepší biologická dostupnost léčiva.

4.8 Jako topický gel

Jako adhezivní přípravek na kůži má gel řadu výhod, jako je bezpečnost, krása, snadné čištění, nízká cena, jednoduchý proces přípravy a dobrá kompatibilita s léky. směr.