Tvrdé tobolky/HPMC duté tobolky/rostlinné tobolky/vysokoúčinné API a ingredience citlivé na vlhkost/filmová věda/kontrola trvalého uvolňování/technologie OSD….
Vynikající nákladová efektivita, relativní snadnost výroby a snadná kontrola dávkování pacientem, orální pevné dávkování (OSD) produkty zůstávají preferovanou formou podávání pro vývojáře léčiv.
Z 38 nových entit s malými molekulami (NME) schválených americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v roce 2019 bylo 26 OSD1. V roce 2018 činily tržní příjmy produktů se značkou OSD se sekundárním zpracováním prostřednictvím CMO na severoamerickém trhu přibližně 7,2 miliardy USD 2. Očekává se, že trh outsourcingu malých molekul v roce 2024 překročí 69 miliard USD. Všechny tyto údaje naznačují, že orální pevné lékové formy (OSD) budou i nadále převažovat.
Na trhu OSD stále dominují tablety, ale stále atraktivnější alternativou se stávají tvrdé kapsle. To je částečně způsobeno spolehlivostí tobolek jako způsobu podávání, zejména těch s vysoce účinnými protinádorovými API. Kapsle jsou pro pacienty intimnější, maskují nepříjemné pachy a chutě a snáze se polykají, výrazně lépe než jiné lékové formy.
Julien Lamps, produktový manažer společnosti Lonza Capsules and Health Ingredients, diskutuje o různých výhodách tvrdých tobolek oproti tabletám. Sdílí své poznatky o dutých kapslích z hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) a o tom, jak mohou pomoci vývojářům léků optimalizovat jejich produkty a zároveň uspokojit spotřebitelskou poptávku po léčivech rostlinného původu.
Tvrdé tobolky: Zlepšuje komplianci pacienta a optimalizuje výkon
Pacienti často bojují s léky, které chutnají nebo páchnou, obtížně se polykají nebo mohou mít nežádoucí účinky. S ohledem na tuto skutečnost by vývoj uživatelsky přívětivých dávkových forem mohl zlepšit pacientovu komplianci s léčebnými režimy. Tvrdé tobolky jsou pro pacienty atraktivní volbou, protože kromě maskování chuti a zápachu je lze užívat méně často, snižují zátěž tabletami a mají lepší dobu uvolňování díky použití okamžitého uvolňování, řízeného uvolňování a pomalého uvolňování. dosáhnout.
Lepší kontrola nad chováním léčiva při uvolňování, například mikropeletizací API, může zabránit uvolnění dávky a snížit vedlejší účinky. Vývojáři léků zjišťují, že kombinace vícečásticové technologie s kapslemi zvyšuje flexibilitu a efektivitu zpracování API s řízeným uvolňováním. Může dokonce podporovat pelety obsahující různé API ve stejné kapsli, což znamená, že více léků může být podáváno současně v různých dávkách, což dále snižuje frekvenci dávkování.
Farmakokinetické a farmakodynamické chování těchto formulací, včetně vícečásticového systému4, extruzní sferonizace API3 a systému fixní kombinace5, také prokázalo lepší reprodukovatelnost ve srovnání s konvenčními formulacemi.
Právě kvůli tomuto potenciálnímu zlepšení v komplianci a účinnosti pacientem neustále roste poptávka na trhu po granulovaných API zapouzdřených v tvrdých tobolkách.
Preference polymeru:
Potřeba rostlinných kapslí nahradit tvrdé želatinové kapsle
Tradiční tvrdé tobolky jsou vyrobeny ze želatiny, nicméně tvrdé želatinové tobolky mohou představovat problémy, když se setkají s hygroskopickým obsahem nebo obsahem citlivým na vlhkost. Želatina je vedlejší produkt živočišného původu, který je náchylný k síťovacím reakcím, které ovlivňují chování při rozpouštění, a má relativně vysoký obsah vody, aby si zachoval svou flexibilitu, ale může také vyměňovat vodu s API a pomocnými látkami.
Kromě vlivu materiálu kapslí na výkonnost produktu se stále více pacientů zdráhá požívat živočišné produkty ze sociálních nebo kulturních důvodů a vyhledávají léky rostlinného původu nebo veganské léky. Aby uspokojily tuto potřebu, farmaceutické společnosti také pokračují v investicích do inovativních dávkovacích režimů s cílem vyvinout rostlinné alternativy, které jsou bezpečné a účinné. Pokroky ve vědě o materiálech umožnily vznik dutých tobolek rostlinného původu, které pacientům kromě výhod želatinových tobolek – polykatelnosti, snadné výrobě a nákladové efektivitě – nabízejí i možnost nepocházející ze zvířat.
Pro lepší rozpustnost a kompatibilitu:
Aplikace HPMC
V současné době je jednou z nejlepších alternativ želatiny hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC), polymer odvozený z vláken stromů.
HPMC je méně chemicky inertní než želatina a také absorbuje méně vody než želatina6. Nízký obsah vody v kapslích HPMC snižuje výměnu vody mezi kapslí a obsahem, což v některých případech může zlepšit chemickou a fyzikální stabilitu formulace, prodloužit skladovatelnost a snadno splnit požadavky hygroskopických API a pomocných látek. Duté kapsle HPMC jsou necitlivé na teplotu a snáze se skladují a přepravují.
S nárůstem vysoce účinných API jsou požadavky na formulace stále složitější. Vývojáři léků zatím dosáhli velmi pozitivních výsledků v procesu zkoumání použití kapslí HPMC jako náhrady tradičních želatinových kapslí. Ve skutečnosti jsou tobolky HPMC v současné době obecně preferovány v klinických studiích kvůli jejich dobré kompatibilitě s většinou léčiv a pomocných látek7.
Neustálé zlepšování technologie kapslí HPMC také znamená, že vývojáři léků jsou schopni lépe využít její parametry rozpouštění a kompatibilitu s širokou škálou NME, včetně vysoce účinných sloučenin.
Kapsle HPMC bez želírujícího činidla mají vynikající rozpouštěcí vlastnosti bez závislosti na iontech a pH, takže pacienti dostanou stejný terapeutický účinek při užívání léku nalačno nebo s jídlem. Jak je znázorněno na obrázku 1. 8
Výsledkem je, že zlepšení v rozpouštění může pacientům umožnit, aby neměli žádné problémy s plánováním jejich dávek, čímž se zvýší kompliance.
Kromě toho pokračující inovace v membránových řešeních kapslí HPMC mohou také umožnit ochranu střev a rychlé uvolňování ve specifických oblastech trávicího traktu, cílené dodávání léčiv pro některé terapeutické přístupy a dále zlepšit potenciální aplikace kapslí HPMC.
Další aplikační směr pro tobolky HPMC je v inhalačních zařízeních pro pulmonální podávání. Tržní poptávka nadále roste díky zlepšené biologické dostupnosti tím, že se zamezí hepatickému efektu prvního průchodu játry a poskytuje přímější způsob podávání, když se tato forma podávání zaměřuje na nemoci, jako je astma a chronická obstrukční plicní nemoc (COPD).
Výrobci léků se vždy snaží vyvinout nákladově efektivní, pro pacienty přátelské a účinné způsoby léčby respiračních onemocnění a zkoumat způsoby léčby některých onemocnění centrálního nervového systému (CNS) pomocí inhalačního podávání léků. poptávka se zvyšuje.
Nízký obsah vody v kapslích HPMC je činí ideálními pro hygroskopické nebo na vodu citlivé API, i když během vývoje je třeba brát v úvahu také elektrostatické vlastnosti mezi formulací a dutými kapslemi8.
závěrečné myšlenky
Vývoj membránové vědy a technologie OSD inženýrství položily základ pro tobolky HPMC, které v některých formulacích nahradily želatinové tobolky, což poskytuje více možností pro optimalizaci výkonu produktu. Navíc rostoucí důraz na preference spotřebitelů a rostoucí poptávka po levných inhalačních lécích zvýšily poptávku po dutých kapslích s lepší kompatibilitou s molekulami citlivými na vlhkost.
Výběr materiálu membrány je však klíčový pro zajištění úspěchu produktu a správnou volbu mezi želatinou a HPMC lze provést pouze se správnými odbornými znalostmi. Správná volba materiálu membrány může nejen zlepšit účinnost a snížit nežádoucí reakce, ale také pomoci překonat určité problémy s formulací.
Čas odeslání: 23. září 2022