1. Základní vlastnosti HPMC
Hydroxypropylmethylcelulóza, anglický název je hydroxypropylmethylcelulóza, známá také jako HPMC. Jeho molekulový vzorec je C8H15O8-(C10H18O6)N-C8HL5O8 a jeho molekulová hmotnost je přibližně 86 000. Výrobek je polosyntetický, skládá se z části z methylu a z části z polyhydroxypropyletheru celulosy. Může být vyroben dvěma způsoby: jedním je ošetření vhodného stupně methylcelulózy pomocí NaOH a poté reakce s propylenoxidem za vysoké teploty a vysokého tlaku. Reakční doba musí být udržována tak, aby methylové a hydroxypropylové skupiny mohly být převedeny na ethery. Forma existuje a je navázána na dehydratovaný glukózový kruh celulózy v požadovaném rozsahu; druhým je ošetření bavlněných vláken nebo vláken dřevité buničiny louhem sodným za účelem reakce za získání methanchloridu a propylenoxidu, které mohou být dále rafinovány a mlety. Udělejte z něj jemný a jednotný prášek nebo granule. HPMC je přírodní rostlinná celulóza a vynikající farmaceutická pomocná látka se širokou škálou zdrojů. V současné době je široce používán doma i v zahraničí a je jednou z nejčastěji používaných farmaceutických pomocných látek v perorálních lécích.
Tento produkt je bílý až mléčně bílý, netoxický, bez zápachu, zrnitý nebo vláknitý, snadno tekoucí prášek. Relativně stabilní pod světlem a vlhkostí. Ve studené vodě expanduje za vzniku mléčného koloidního roztoku s určitou viskozitou a v důsledku změny teploty roztoku o určité koncentraci dochází k jevu interkonverze sol-gel. Velmi rozpustný v 70% ethanolu nebo dimethylketonu, ale nerozpustný v absolutním ethanolu, chloroformu nebo ethoxyethanu.
Hodnota pH hydroxypropylmethylcelulózy je mezi 4,0 a 8,0 a má dobrou stabilitu. Hodnota pH je stabilní mezi 3,0 a 11,0. Může být skladován při 20°C a relativní vlhkosti 80% po dobu 10 dnů. Koeficient absorpce vlhkosti HPMC je 6,2 %.
Hydroxypropylmethylcelulóza má různé typy produktů kvůli různému obsahu methoxy a hydroxypropylových skupin ve struktuře. Při určitých koncentracích mají různé typy produktů specifickou viskozitu a tepelné vlastnosti. Teplota gelu a proto mají různé vlastnosti, které lze použít pro různé účely. Lékopis každé země má jiné modelové požadavky a vyjádření: Evropský lékopis je založen na různých viskozitách, různých stupních substituce, úrovních použití a počtech různých tříd produktů prodávaných na trhu. Jednotka lékopisu Spojených států amerických je mPa·s a běžné názvy jsou následující Použijte čtyři číslice k vyjádření obsahu hydroxypropylmethylcelulózy s různými substituenty a typy, jako je hydroxypropylmethylcelulóza, 2208. První dvě číslice představují přibližné procento methoxy skupin a poslední dvě číslice představují hydroxylovou skupinu. Přibližné procento propylu.
2. Metoda HPMC rozpuštěná ve vodě
2.1 Metoda horké vody
Protože hydroxypropylcelulóza je nerozpustná v horké vodě, může být rovnoměrně dispergována v horké vodě a poté ochlazena. Jsou představeny dvě typické metody takto:
(1) Do nádoby nalijte potřebné množství horké vody a zahřejte ji na cca 70°C. Postupně za pomalého míchání přidávejte produkt. Výrobek nejprve plave na vodě a poté postupně tvoří kaši.
(2) Přidejte 1/3 nebo 2/3 požadovaného množství vody do nádoby a zahřejte ji na 70 °C, aby se produkt dispergoval, připravte horkovodní kaši a poté přidejte zbývající množství studené vody nebo přidejte led. vody na horkovodní kaši. kaše ve vodě, po vychladnutí směs promíchejte.
2.2 Způsob míchání prášku
Částice prášku se důkladně dispergují suchým smícháním se stejným nebo větším množstvím jiných práškových složek a poté se rozpustí ve vodě, kde se HMCS rozpustí bez koagulace.
3. Výhody HPMC
3.1 Rozpustný ve studené vodě
Je rozpustný ve studené vodě pod 40 ℃ nebo 70% ethanolu a v podstatě nerozpustný v horké vodě nad 60 ℃, ale může gelovatět.
3.2 Chemická inertnost
HPMC je neiontový ether celulózy. Jeho roztok nemá žádný iontový náboj a neinteraguje s kovovými solemi nebo iontovými organickými sloučeninami. Ostatní pomocné látky s ním tedy během procesu výroby přípravku nereagují.
3.3 Stabilita
Je stabilní vůči kyselinám a zásadám a může být skladován po dlouhou dobu mezi pH 3 a 1 l bez významné změny viskozity. Vodné roztoky hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) jsou protiplísňové a udržují si dobrou viskozitní stabilitu při dlouhodobém skladování. Stabilita kvality HPMC je lepší než u tradičních pomocných látek (jako je dextrin, škrob atd.).
3.4 Nastavitelná viskozita
Různé viskozitní deriváty HPMC mohou být v různých poměrech a jejich viskozita se může měnit podle potřeb, aby vyhověla určitým pravidlům a měla dobrý lineární vztah, takže poměr lze zvolit podle potřeb.
3.5 Metabolická inertnost
HPMC se v těle neabsorbuje ani metabolizuje a neposkytuje teplo, takže je bezpečnou pomocnou látkou pro farmaceutické přípravky.
3.6 Zabezpečení
HPMC je obecně považována za netoxický, nedráždivý materiál s LD50 5 g/kg u myší a 5,2 g/kg u potkanů. Denní dávky jsou pro člověka neškodné.
4 Aplikace HPMC v přípravě
4.1 Filmové povlakové materiály a filmotvorné materiály
Jako filmový potahový materiál se používá hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC). Jeho potahované tablety nemají žádné zjevné výhody oproti tradičním potahovaným tabletám, jako jsou tablety potažené cukrem, pokud jde o maskování chuti a vzhledu léčiva, ale jeho tvrdost, křehkost a hygroskopičnost, špatná dezintegrace. , přírůstek hmotnosti povlaku a další ukazatele kvality jsou lepší. Nízká viskozita tohoto produktu se používá jako ve vodě rozpustný filmový potahový materiál pro tablety a pilulky a vysoká viskozita se používá jako filmový potahový materiál pro systémy organických rozpouštědel. Koncentrace je obvykle 2,0 %~20 %.
4.2 Jako pojivo a dezintegrační činidlo
Nízký stupeň viskozity tohoto produktu lze použít jako pojivo a dezintegrační činidlo pro tablety, pilulky a granule, zatímco stupeň s vysokou viskozitou lze použít pouze jako pojivo. Dávkování se liší podle modelu a požadavků, obecně 5 % pro tablety granulované za sucha a 2 % pro tablety granulované za mokra.
4.3 Jako pomůcka k zavěšení
Suspenzní činidlo je viskózní gelová látka, která je hydrofilní a lze ji použít ke zpomalení rychlosti usazování částic a přilnutí k povrchu částic, aby se zabránilo agregaci částic do kuliček. Suspenzní pomůcky hrají důležitou roli při výrobě suspenzních činidel. HPMC je vynikající přísada do suspenze. Jeho rozpuštěný koloidní roztok může snížit mezifázové napětí kapalina-pevná látka a volnou energii malých pevných částic, a tím zvýšit stabilitu heterogenního disperzního systému. Tento produkt je vysoce viskózní suspenzní přípravek s dobrým suspenzním účinkem, snadnou dispergací, nepřilnavou stěnou a jemnými vločkovacími částicemi. Jeho obvyklé dávkování je 0,5 % až 1,5 %.
4.4 Jako retardér, činidlo s prodlouženým uvolňováním a porogen
Vysoký stupeň viskozity tohoto produktu se používá k přípravě tablet s prodlouženým uvolňováním s matricí z hydrofilního gelu, tablet s prodlouženým uvolňováním s matricí ze směsného materiálu, retardérů a činidel s řízeným uvolňováním. Má účinek na zpomalení uvolňování léčiva. Jeho spotřeba je 10%-80% (W/W). Nízké hladiny viskozity se používají jako induktory pórů ve formulacích s prodlouženým nebo řízeným uvolňováním. Takové tablety mohou rychle dosáhnout počáteční dávky potřebné pro terapeutický účinek, pak produkovat účinek prodlouženého nebo řízeného uvolňování a udržovat účinné koncentrace léčiva v krvi v těle. Hydroxypropylmethylcelulóza hydratuje ve vodě za vzniku gelové vrstvy. Mechanismus uvolňování léčiva z matricových tablet zahrnuje především difúzi gelové vrstvy a rozpouštění gelové vrstvy.
4.5 Zahušťovadla a ochranné koloidy
Když se tento produkt používá jako zahušťovadlo, běžně používaná koncentrace je 0,45 %~1,0 %. Tento produkt může také zvýšit stabilitu hydrofobního lepidla, tvořit ochranný koloid, zabránit částicím v aglomeraci a aglomeraci, čímž inhibuje tvorbu sraženiny. Jeho běžná koncentrace je 0,5%~1,5%.
4.6 Použití jako materiál kapslí
Obvykle je materiálem obalu tobolek želatina. Proces výroby obalů želatinových tobolek je jednoduchý, ale existují problémy a jevy, jako je špatná ochrana proti lékům citlivým na vlhkost a kyslík, snížené rozpouštění léčiva a opožděný rozpad obalů tobolek během skladování. Proto se hydroxypropylmethylcelulóza používá jako náhražka materiálů kapslí při přípravě kapslí, což zlepšuje výrobu, tvarování a použití kapslí a je široce propagováno doma i v zahraničí.
4.7 Jako bioadhezivum
Technologie bioadheze využívá pomocné látky s bioadhezivními polymery k přilnutí k biologické sliznici a zvýšení konzistence a těsnosti kontaktu mezi přípravkem a sliznicí, což umožňuje pomalé uvolňování léčiva a jeho vstřebávání sliznicí pro dosažení terapeutických účelů. Pro dosažení účelu léčby se v současné době široce používá k léčbě onemocnění v nosní dutině, ústní sliznici a dalších částech těla. Gastrointestinální bioadhezní technologie je nový typ systému podávání léků vyvinutého v posledních letech. Nejen, že prodlužuje dobu setrvání léčivých přípravků v gastrointestinálním traktu, ale také zlepšuje kontaktní výkon mezi léčivem a místem absorpce buněčnou membránou a mění strukturu buněčné membrány. Mobilita, to znamená propustnost léčiva pro buňky střevního epitelu, tím
Čas odeslání: 01.02.2024