Eccipienti Farmaceutici à Liberazione Sostenuta

01 Cellulosa etere

A cellulosa pò esse divisa in eteri unichi è eteri mischiati secondu u tipu di sustituenti. Ci hè solu un tipu di sustituenti in un solu etere, cum'è metil cellulosa (MC), cellulosa etil (EC), cellulosa hydroxyl Propyl (HPC), etc.; ci ponu esse dui o più sustituents in l 'ether mixte, cumunimenti usatu sò hydroxypropyl methyl cellulosa (HPMC), ethyl methyl cellulosa (EMC), etc. L'excipients aduprati in i preparati di droga à liberazione di impulsi sò rapprisentati da l'ether mixed HPMC, single ether HPC, è EC, chì sò spessu usati cum'è disintegranti, agenti gonfianti, ritardanti è materiali di rivestimentu di film.

1.1 idrossipropilmetilcellulosa (HPMC)

A causa di i diversi gradi di sustituzione di gruppi di metossi è idrossipropilici, HPMC hè generalmente divisu in trè tippi à l'esteru: K, E è F. Frà elli, a serie K hà a velocità di idratazione più veloce è hè adattatu cum'è materiale di scheletru per sustinibili è cuntrullati. preparazione di liberazione. Hè ancu un agentu di liberazione di impulsi. Unu di i trasportatori di droga più cumunimenti utilizati in preparazione farmaceutica. L'HPMC hè un etere di cellulosa non ionicu solubile in acqua, polvere bianca, insapore, inodore è micca tossicu, è hè escretatu senza alcunu cambiamentu in u corpu umanu. Hè basicamente insoluble in acqua calda sopra 60°C è pò solu gonfiate; quandu u so derivati ​​cù viscosities differente sò mischiati in differente proporzioni, u rapportu linéaire hè bonu, è u gel furmata pò cuntrullà effittivamenti diffusion acqua è liberazione droga.

L'HPMC hè unu di i materiali polimerici cumunimenti utilizati basati nantu à u meccanismo di liberazione di droga cuntrullata in u gonfiore o l'erosione in u sistema di liberazione di impulsi. A liberazione di droghe di gonfiore hè di preparà ingredienti farmaceutichi attivi in ​​pasticchi o pellets, è dopu un rivestimentu multi-layer, a capa esterna hè un revestimentu di polimeru insolubile in acqua, ma permeabile à l'acqua, a capa interna hè un polimeru cù capacità di gonfiore, quandu u liquidu penetra in. a capa internu, gonfiore vi generà prissioni, è dopu à un periudu di tempu, a droga sarà gonfiata è cuntrullata à liberà a droga; mentre chì a droga di liberazione di l'erosione hè attraversu u pacchettu di droga core. Rivestimentu cù polimeri insolubili in acqua o erosione, aghjustendu u spessore di u revestimentu per cuntrullà u tempu di liberazione di droga.

Certi circadori anu investigatu e caratteristiche di liberazione è di espansione di pasticchi basati in HPMC idrofili, è truvaru chì a tarifa di liberazione hè 5 volte più lenta di quella di i pasticchi ordinali è hà una espansione considerableu.

Ancora hannu circadori à aduprà pseudoephedrine hydrochloride cum'è mudellu di medicina, aduttari lu mètudu di rivestimentu asciuttu, preparanu strata mantellu cù HPMC di differente viscosities, aghjustà a liberazione di medicina. I risultati di l'esperimenti in vivo anu dimustratu chì sottu u listessu spessore, HPMC di viscosità bassu puderia ghjunghje à a cuncentrazione di punta in 5h, mentre chì HPMC d'alta viscosità hà righjuntu a cuncentrazione di punta in circa 10h. Questu suggerisce chì quandu HPMC hè utilizatu com'è materiale di revestimentu, a so viscosità hà un effettu più significativu nantu à u cumpurtamentu di liberazione di droga.

I circadori anu utilizatu verapamil hydrochloride cum'è un mudellu di droga per preparà pasticchi di tazzina di nucleu di tablette à trè strati, è anu investigatu diverse dosi di HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w / w; 4M). si riferisce à l'effettu di a viscosità (4000 centipoise) nantu à u ritardu di u tempu I risultati mostranu chì cù l'aumentu di a quantità di HPMC K4M, u lag di u tempu hè stabilitu à 4 à 5 ore u cuntenutu hè determinatu à esse 25%. Questu mostra chì HPMC pò ritardà a liberazione di a droga di u core impediscendu chì a droga hè in cuntattu cù u liquidu è ghjucà un rolu in a liberazione cuntrullata.

1.2 Idrossipropilcellulosa (HPC)

L'HPC pò esse divisa in cellulosa idrossipropilica à bassa sostituzione (L-HPC) è cellulosa idrossipropilica ad alta sostituzione (H-HPC). L-HPC hè una polvere non ionica, bianca o bianca, inodore è insapore, è hè media Derivati ​​di cellulosa non tossica chì sò innocu à u corpu umanu. Perchè L-HPC hà una grande superficie di superficia è porosità, pò assorbe rapidamente l'acqua è swell, è a so rata di espansione di assorbimentu d'acqua hè 500-700%. Penetrate in u sangue, cusì pò prumove a liberazione di a droga in a tableta multi-layer è u core di pellet, è migliurà assai l'effettu curativu.

In pasticchi o pellets, l'aghjunzione di L-HPC aiuta u core di tableta (o core di pellet) per espansione per generà forza interna, chì rompe a capa di revestimentu è libera a droga in un impulsu. I circadori anu utilizatu sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, diclofenac sodium è nilvadipine cum'è droghe mudelli, è l'idrossipropil cellulosa (L-HPC) pocu sustituitu cum'è l'agente di disintegrazione. L'esperimenti anu dimustratu chì u grossu di a capa di gonfiore determina a dimensione di particella. tempu di ritardu.

I circadori anu utilizatu droghe antihypertensive cum'è l'ughjettu di studiu. In l'esperimentu, L-HPC era prisenti in i pasticchi è e capsule, per ch'elli assorbanu l'acqua è poi erode per liberà a droga rapidamente.

I circadori anu utilizatu pellets di sulfate di terbutalina cum'è un mudellu di droga, è i risultati di a prova preliminari anu dimustratu chì l'usu di L-HPC cum'è u materiale di a capa di revestimentu internu è aghjunghjendu SDS appropritatu à a capa di revestimentu internu pò ottene l'effettu di liberazione di impulsu previstu.

1.3 Etylcellulose (EC) et sa dispersion aqueuse (ECD)

EC hè un etere alchile di cellulosa non ionicu, insolubile in acqua, chì hà e caratteristiche di resistenza chimica, resistenza à u sali, resistenza à l'alkali è stabilità à u calore, è hà una larga gamma di viscosità (pesu moleculare) è un bonu rendimentu di vestiti, pò formà un strata di rivestimentu cù una bona tenacità è ùn hè micca faciule d'usà, chì face largamente utilizatu in u revestimentu di film di liberazione sustinutu è cuntrullatu di droga.

ECD hè un sistema eterogeneu in quale l'etil cellulosa hè sospesa in un dispersante (acqua) in forma di particelle coloidali minuscule è hà una bona stabilità fisica. Un polimeru soluble in acqua chì agisce cum'è un agente di furmazione di pori hè utilizatu per aghjustà a tarifa di liberazione di l'ECD per risponde à i requisiti di liberazione di droga sustinuta per preparazioni à liberazione sustinuta.

EC hè un materiale ideale per a preparazione di capsules non solubili in acqua. I circadori anu utilizatu dichloromethane / etanol assolutu / acetate d'etile (4/0.8/0.2) cum'è solvente è EC (45cp) per preparà 11.5% (w/v) soluzione EC, preparanu u corpu di a capsula EC, è preparanu a capsula EC non permeable. risponde à i requisiti di liberazione di pulsazioni orali. I circadori anu utilizatu a teofillina cum'è un mudellu di droga per studià u sviluppu di un sistema di impulsu multifase ricopertu di dispersione acquosa di etil cellulosa. I risultati anu dimustratu chì a varietà Aquacoat® in ECD era fragile è faciule da rompe, assicurendu chì a droga puderia esse liberata in un impulsu.

Inoltre, i circadori anu studiatu i pellets di liberazione cuntrullata da impulsi preparati cù dispersione acquosa d'etil cellulosa cum'è a capa di rivestimentu esterno. Quandu l'aumentu di pisu di a capa esterna di u revestimentu era di 13%, a liberazione cumulativa di a droga hè stata ottenuta cù un ritardu di 5 h è un ritardu di 1,5 h. Più di 80% di l'effettu di liberazione di impulsi.

02 Resina acrilica

A resina acrilica hè un tipu di compostu polimeru furmatu da a copolimerizazione di l'acidu acrilicu è l'acidu metacrilicu o i so esteri in una certa proporzione. A resina acrilica cumunimenti usata hè Eudragit cum'è u so nomu cummerciale, chì hà boni pruprietà filmati è hà parechji tipi, cum'è u tipu E gastric-soluble, enteric-soluble L, S type, è insoluble in acqua RL è RS. Perchè Eudragit hà i vantaghji di un eccellente rendimentu di furmazione di film è una bona cumpatibilità trà parechji mudelli, hè statu largamente utilizatu in film coating, preparazione di matrici, microsfere è altri sistemi di liberazione di impulsi.

I circadori anu utilizatu nitrendipine cum'è una droga mudellu è Eudragit E-100 cum'è un excipient impurtante per preparà pellets sensibles à u pH, è evaluatu a so biodisponibilità in i cani sani. I risultati di u studiu anu truvatu chì a struttura tridimensionale di Eudragit E-100 permette à esse liberatu rapidamente in 30 minuti in cundizioni acide. Quandu i pellets sò à pH 1.2, u lag di tempu hè 2 ore, à pH 6.4, u ritardu di u tempu hè di 2 ore, è à pH 7.8, u ritardu di u tempu hè di 3 ore, chì ponu realizà l'amministrazione di liberazione cuntrullata in u trattu intestinali.

I circadori anu realizatu i rapporti di 9: 1, 8: 2, 7: 3 è 6: 4 nantu à i materiali filmati Eudragit RS è Eudragit RL rispettivamente, è truvaru chì u ritardu di tempu era 10h quandu u rapportu era 9:1. , è u lag di tempu era 10h quandu u rapportu era 8: 2. U ritardu di u tempu hè 7h à 2, u ritardu di u tempu à 7: 3 hè 5h, è u ritardu di u tempu à 6: 4 hè 2h; per i porogeni Eudragit L100 è Eudragit S100, Eudragit L100 pò ghjunghje u scopu di u pulsu di 5h time lag in l'ambiente pH5-7; 20%, 40% è 50% di a suluzione di revestimentu, hè statu trovu chì a suluzione di revestimentu chì cuntene 40% EudragitL100 pò scuntrà u requisitu di lag tempu; e cundizioni sopra ponu ottene u scopu di un ritardu di 5,1 h à pH 6,5 è un tempu di liberazione di impulsi di 3 ore.

03 Polivinilpirrolidone (PVP)

PVP hè un compostu polimeru soluble in acqua non-ionicu polimerizatu da N-vinilpirrolidone (NVP). Hè divisu in quattru gradi secondu u so pesu moleculare mediu. Hè generalmente spressione da u valore K. A più grande hè a viscosità, u più forte l'aderenza. U gel PVP (polvere) hà un forte effettu di adsorzione nantu à a maiò parte di e droghe. Dopu avè intrutu in u stomacu o u sangue, per via di a so proprietà di gonfiore estremamente altu, a droga hè liberata lentamente. Pò esse usatu cum'è un eccellente agente di liberazione sustinuta in PDDS.

La compressa osmotica a impulsi di Verapamil è una pompa osmotica di compresse a tre strati, lo strato interno è costituito da polimero idrofilo PVP come strato di spinta, e la sostanza idrofila forma un gel idrofilo quando incontra l'acqua, che ritarda il rilascio di droga, ottiene ritardo di tempo, e pushes U stratu swells forti quandu si scontra l'acqua, spinghjendu a droga fora di u pirtusu di liberazione, è u propulsore di pressione osmotica hè a chjave per u successu di a formulazione.

I circadori anu utilizatu comprimi di verapamil hydrochloride à liberazione cuntrullata cum'è droghe mudelli, è anu utilizatu PVP S630 è PVP K90 cù diverse viscosità cum'è materiali di rivestimentu à liberazione cuntrullata. Quandu l'aumentu di pesu di film hè 8%, u lag di tempu (tlag) per ghjunghje à a liberazione in vitro hè di 3-4 ore, è a rata di liberazione media (Rt) hè 20-26 mg / h.

04 Hydrogel

4.1. L'acidu alginicu

L'acidu alginicu hè un pezzu biancu o giallu chjaru, inodore è senza gustu, una cellulosa naturali insolubile in acqua. U prucessu di sol-gel ligeru è a bona biocompatibilità di l'acidu alginic sò adattati per fà microcapsules chì liberanu o incrustate droghe, proteini è cellule - una nova forma di dosa in PDDS in l'ultimi anni.

I circadori anu utilizatu dextran cum'è una droga mudellu è un gel d'alginate di calciu cum'è un trasportatore di droga per fà una preparazione di pulse. Risultati A droga cù un altu pesu molekulari mostrava una liberazione di impulsu di ritardu di tempu, è u ritardu di tempu puderia esse aghjustatu da u spessore di a film di rivestimentu.

I circadori anu utilizatu l'alginate di sodiu-chitosan per furmà microcapsule per interazzione elettrostatica. L'esperimenti mostranu chì e microcapsule anu una bona risposta à u pH, una liberazione d'ordine zero à pH = 12, è una liberazione di impulsu à pH = 6,8. A curva di liberazione Form S, pò esse usata cum'è una formulazione pulsatile sensible à u pH.

4.2. Polyacrylamide (PAM) è i so derivati

PAM è i so derivati ​​sò polimeri d'altu molekulari solubili in acqua, chì sò principarmenti usati in u sistema di liberazione di impulsi. L'idrogelu sensibile à u calore pò espansione in modu reversibile è de-expand (shrink) cù u cambiamentu di a temperatura esterna, pruvucannu un cambiamentu di permeabilità, cusì Per ottene u scopu di cuntrullà a liberazione di droga.

U più studiatu hè l'idrogel N-isopropylacrylamide (NIPAAm), cù un puntu di fusione criticu (LCST) di 32.°C. Quandu a temperatura hè più altu ch'è u LCST, u gel shrinks, è u disolvente in a struttura di a reta hè squeezed fora, isciutu una grande quantità di suluzione aqueous Drug-cuntene; Quandu a temperatura hè più bassu di LCST, u gelu pò ri-swell, è a sensibilità di a temperatura di u gel NPAAm pò esse usata per aghjustà u cumpurtamentu di l'inflazione, a dimensione di u gel, a forma, etc. Formulazione di liberazione cuntrullata pulsatile di idrogel termosensibile à velocità di liberazione di droga.

I circadori anu utilizatu un compostu di l'idrogelu sensibile à a temperatura (N-isopropylacrylamide) è particelle di tetrossidu di ferru superferric com'è materiale. A struttura di a rete di l'idrogel hè cambiata, cusì accelerà a liberazione di droga è ottene l'effettu di a liberazione di impulsi.

05 altre categurie

In più di l'usu generalizatu di materiali polimeri tradiziunali cum'è HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit è Surlease, altri novi materiali di trasportu cum'è a luce, l'electricità, i campi magnetichi, l'onda ultrasonica è i nanofibres sò stati sviluppati continuamente. Per esempiu, u liposome sonic-sensitive hè utilizatu cum'è un trasportatore di droga da i circadori, è l'aghjunzione di l'onda ultrasonica pò fà una piccula quantità di gasu in u muvimentu di liposomi sonic-sensitive, perchè a droga pò esse liberata rapidamente. I nanofibres electrospun sò stati utilizati da i circadori in TPPS è ChroB per disignà un mudellu di struttura di quattru strati, è a liberazione di impulsi puderia esse realizatu in l'ambiente simulatu in vivo chì cuntene 500.μg/ml proteasi, 50mM àcitu cloridicu, pH 8.6.