Pharmaceutical Sustained-release Excipients

01 Cellulose ether

Ang selulusa mahimong bahinon ngadto sa usa ka eter ug sagol nga eter sumala sa matang sa mga substituent. Adunay usa lamang ka matang sa substituent sa usa ka ether, sama sa methyl cellulose (MC), ethyl cellulose (EC), hydroxyl Propyl cellulose (HPC), ug uban pa; mahimong adunay duha o labaw pa nga mga substituent sa sinagol nga ether, kasagarang gigamit mao ang hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethyl methyl cellulose (EMC), ug uban pa. Ang mga excipients nga gigamit sa pag-andam sa tambal nga nagpagawas sa pulso girepresentahan sa gisagol nga ether HPMC, single ether HPC, ug EC, nga sagad gigamit ingon mga disintegrant, mga ahente sa paghubag, mga retarders, ug mga materyal nga coating sa pelikula.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Tungod sa lain-laing ang-ang sa pag-ilis sa methoxy ug hydroxypropyl nga mga grupo, ang HPMC sa kasagaran gibahin ngadto sa tulo ka matang sa gawas sa nasud: K, E ug F. Lakip kanila, ang K serye adunay labing paspas nga hydration speed ug mao ang angay nga ingon sa usa ka kalabera nga materyal alang sa sustenido ug kontrolado. pagpagawas sa mga pagpangandam. Kini usa usab ka ahente sa pagpagawas sa pulso. Usa sa labing sagad nga gigamit nga tigdala sa tambal sa mga pagpangandam sa parmasyutiko. Ang HPMC kay matunaw sa tubig nga dili ionic cellulose ether, puti nga pulbos, walay lami, walay baho ug dili makahilo, ug kini ipagawas nga walay kausaban sa lawas sa tawo. Kini mao ang batakan dili matunaw sa init nga tubig sa ibabaw sa 60°C ug makapahubag lamang; kung ang mga derivatives niini nga adunay lainlaing mga viscosities gisagol sa lainlaing mga proporsyon, maayo ang linear nga relasyon, ug ang naporma nga gel epektibo nga makontrol ang pagsabwag sa tubig ug pagpagawas sa droga.

Ang HPMC maoy usa sa kasagarang gigamit nga polymer nga materyales base sa paghubag o erosion controlled drug release mechanism sa pulse release system. Ang paghubag sa pagpagawas sa tambal mao ang pag-andam sa aktibo nga sangkap sa parmasyutiko ngadto sa mga papan o mga pellets, ug dayon ang multi-layer coating, ang gawas nga layer mao ang Water-insoluble apan water-permeable polymer coating, ang sulod nga layer usa ka polymer nga adunay abilidad sa paghubag, kung ang likido mosulod sa ang sulod nga lut-od, ang paghubag makamugna og presyur, ug human sa usa ka yugto sa panahon, ang tambal manghubag ug makontrol sa pagpagawas sa tambal; samtang ang erosion release drug kay pinaagi sa core drug package. Pagtabon sa tubig nga dili matunaw o erosion polymers, pag-adjust sa gibag-on sa coating aron makontrol ang oras sa pagpagawas sa droga.

Ang ubang mga tigdukiduki nag-imbestigar sa pagpagawas ug pagpalapad nga mga kinaiya sa mga papan nga gibase sa hydrophilic HPMC, ug nakita nga ang release rate maoy 5 ka pilo nga mas hinay kay sa ordinaryo nga mga tableta ug adunay igo nga pagpalapad.

Naa pay researcher nga mogamit ug pseudoephedrine hydrochloride isip model nga tambal, mosagop ug dry coating method, mag-andam ug coat layer nga adunay HPMC nga lain-laing viscosities, adjust sa pagpagawas sa tambal. Ang mga resulta sa in vivo nga mga eksperimento nagpakita nga ubos sa samang gibag-on, ang low-viscosity HPMC mahimong makaabot sa peak concentration sa 5h, samtang high-viscosity HPMC nakaabot sa peak concentration sa mga 10h. Kini nagsugyot nga sa diha nga ang HPMC gigamit ingon nga usa ka coating nga materyal, ang viscosity niini adunay usa ka mas mahinungdanon nga epekto sa drug release kinaiya.

Gigamit sa mga tigdukiduki ang verapamil hydrochloride ingon usa ka modelo nga tambal aron mag-andam og doble nga pulso nga tulo ka layer nga tablet core cup tablet, ug giimbestigahan ang lainlaing mga dosis sa HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w / w; 4M nagtumong sa epekto sa viscosity (4000 centipoise) sa time lag ang sulod gitino nga 25%.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

Ang HPC mahimong bahinon ngadto sa low-substituted hydroxypropyl cellulose (L-HPC) ug high-substituted hydroxypropyl cellulose (H-HPC). Ang L-HPC kay non-ionic, white or off-white powder, walay baho ug walay lami, ug medium Non-toxic cellulose derivatives nga dili makadaot sa lawas sa tawo. Tungod kay ang L-HPC adunay dako nga lugar sa nawong ug porosity, kini dali nga mosuhop sa tubig ug mohubag, ug ang rate sa pagpalapad sa pagsuyup sa tubig niini mao ang 500-700%. Makalusot sa dugo, aron kini makapauswag sa pagpagawas sa tambal sa multi-layer tablet ug pellet core, ug makapauswag pag-ayo sa curative effect.

Sa mga tablet o pellets, ang pagdugang sa L-HPC makatabang sa tablet core (o pellet core) nga molapad aron makamugna og internal force, nga makaguba sa coating layer ug mopagawas sa tambal sa usa ka pulso. Gigamit sa mga tigdukiduki ang sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, diclofenac sodium, ug nilvadipine isip modelo nga mga tambal, ug ang low-substituted hydroxypropyl cellulose (L-HPC) isip disintegrating agent. Gipakita sa mga eksperimento nga ang gibag-on sa swelling layer nagtino sa gidak-on sa partikulo. lag panahon.

Gigamit sa mga tigdukiduki ang mga tambal nga antihypertensive isip gitun-an nga butang. Sa eksperimento, ang L-HPC anaa sa mga tableta ug mga kapsula, aron sila mosuhop sa tubig ug dayon mawagtang aron mapagawas dayon ang tambal.

Gigamit sa mga tigdukiduki ang terbutaline sulfate pellets isip usa ka modelo nga tambal, ug ang pasiuna nga mga resulta sa pagsulay nagpakita nga ang paggamit sa L-HPC isip materyal sa sulod nga coating layer ug pagdugang sa angay nga SDS sa sulod nga coating layer mahimong makab-ot ang gipaabot nga epekto sa pagpagawas sa pulso.

1.3 Ethyl cellulose (EC) ug ang aqueous dispersion (ECD) niini

Ang EC usa ka non-ionic, water-insoluble cellulose alkyl ether, nga adunay mga kinaiya sa kemikal nga pagsukol, pagsukol sa asin, pagbatok sa alkali ug kalig-on sa kainit, ug adunay usa ka halapad nga viscosity (molecular weight) ug maayo nga performance sa sinina, mahimo nga usa ka coating layer nga adunay maayo nga katig-a ug dili sayon ​​nga isul-ob, nga naghimo niini nga kaylap nga gigamit sa drug sustained ug kontrolado nga release film coating.

Ang ECD usa ka heterogeneous nga sistema diin ang ethyl cellulose gisuspinde sa usa ka dispersant (tubig) sa porma sa gagmay nga mga partikulo sa colloidal ug adunay maayo nga pisikal nga kalig-on. Ang usa ka polymer nga matunaw sa tubig nga naglihok isip ahente sa pagporma sa lungag gigamit aron i-adjust ang rate sa pagpagawas sa ECD aron matubag ang mga kinahanglanon sa padayon nga pagpagawas sa tambal alang sa mga pagpangandam sa pagpadayon sa pagpagawas.

Ang EC usa ka sulundon nga materyal alang sa pag-andam sa mga kapsula nga dili matunaw sa tubig. Gigamit sa mga tigdukiduki ang dichloromethane/absolute ethanol/ethyl acetate (4/0.8/0.2) isip solvent ug EC (45cp) sa pag-andam sa 11.5% (w/v) EC solution, pag-andam sa EC capsule body, ug pag-andam sa non-permeable EC capsule. pagtagbo sa mga kinahanglanon sa oral pulse release. Gigamit sa mga tigdukiduki ang theophylline ingon usa ka modelo nga tambal aron tun-an ang pag-uswag sa usa ka sistema sa pulso nga multiphase nga adunay sapaw sa ethyl cellulose aqueous dispersion. Ang mga resulta nagpakita nga ang Aquacoat® nga lainlain sa ECD huyang ug dali mabuak, pagsiguro nga ang tambal mapagawas sa usa ka pulso.

Dugang pa, gitun-an sa mga tigdukiduki ang pulse-controlled release pellets nga giandam sa ethyl cellulose aqueous dispersion isip outer coating layer. Sa diha nga ang gibug-aton nga nakuha sa gawas nga sapaw nga layer mao ang 13%, ang kumulative nga pagpagawas sa tambal nakab-ot sa usa ka oras nga lag sa 5 ka oras ug usa ka oras nga lag sa 1.5 ka oras. Labaw sa 80% sa epekto sa pagpagawas sa pulso.

02 Acrylic resin

Acrylic resin mao ang usa ka matang sa polymer compound naporma pinaagi sa copolymerization sa acrylic acid ug methacrylic acid o sa ilang mga ester sa usa ka piho nga proporsiyon. Ang kasagarang gigamit nga acrylic resin mao ang Eudragit isip trade name niini, nga adunay maayo nga film-forming properties ug adunay lain-laing klase sama sa gastric-soluble E type, enteric-soluble L, S type, ug water-insoluble RL ug RS. Tungod kay ang Eudragit adunay mga bentaha sa maayo kaayo nga paghimo sa pelikula nga paghimo ug maayo nga pagkaangay sa lainlaing mga modelo, kaylap nga gigamit kini sa coating sa pelikula, pag-andam sa matrix, microspheres ug uban pang mga sistema sa pagpagawas sa pulso.

Gigamit sa mga tigdukiduki ang nitrendipine ingon usa ka modelo nga tambal ug ang Eudragit E-100 ingon usa ka hinungdanon nga excipient sa pag-andam sa mga pellets nga sensitibo sa pH, ug gisusi ang ilang bioavailability sa himsog nga mga iro. Nakaplagan sa mga resulta sa pagtuon nga ang three-dimensional nga istruktura sa Eudragit E-100 makapahimo niini nga ma-release dayon sulod sa 30 minutos ubos sa acidic nga kondisyon. Sa diha nga ang mga pellets anaa sa pH 1.2, ang time lag maoy 2 ka oras, sa pH 6.4, ang time lag maoy 2 ka oras, ug sa pH 7.8, ang time lag maoy 3 ka oras, nga makaamgo sa kontrolado nga pagpagawas sa administrasyon sa intestinal tract.

Gihimo sa mga tigdukiduki ang mga ratios nga 9: 1, 8: 2, 7: 3 ug 6: 4 sa mga materyales nga nagporma sa pelikula nga Eudragit RS ug Eudragit RL matag usa, ug nakit-an nga ang oras nga lag 10h kung ang ratio mao ang 9: 1. , ug ang time lag kay 10h kung ang ratio kay 8:2. Ang time lag kay 7h sa 2, ang time lag sa 7:3 kay 5h, ug ang time lag sa 6:4 kay 2h; alang sa porogens Eudragit L100 ug Eudragit S100, Eudragit L100 makab-ot ang pulso katuyoan sa 5h oras lag sa pH5-7 palibot; 20%, 40% ug 50% sa coating solution, nakit-an nga ang coating solution nga adunay sulod nga 40% EudragitL100 makatagbo sa gikinahanglan nga time lag; ang mga kondisyon sa ibabaw mahimong makab-ot ang katuyoan sa usa ka oras nga lag sa 5.1 ka oras sa pH 6.5 ug usa ka oras sa pagpagawas sa pulso nga 3 ka oras.

03 Polyvinylpyrrolidone (PVP)

Ang PVP usa ka non-ionic water-soluble polymer compound polymerized gikan sa N-vinylpyrrolidone (NVP). Gibahin kini sa upat ka grado sumala sa kasagarang gibug-aton sa molekula niini. Kasagaran kini gipahayag sa K nga kantidad. Kon mas dako ang viscosity, mas lig-on ang adhesion. Ang PVP gel (powder) adunay kusog nga adsorption nga epekto sa kadaghanan sa mga tambal. Human makasulod sa tiyan o dugo, tungod sa hilabihan ka taas nga paghubag niini, ang tambal hinay nga gipagawas. Mahimo kining gamiton isip maayo kaayong sustained release agent sa PDDS.

Ang Verapamil pulse osmotic tablet usa ka tulo-ka-layer nga tablet osmotic pump, ang sulud nga layer gihimo sa hydrophilic polymer PVP ingon nga push layer, ug ang hydrophilic substance nagporma usa ka hydrophilic gel kung kini makatagbo sa tubig, nga nagpahinay sa pagpagawas sa droga, nakakuha sa oras nga lag, ug nagduso Ang layer kusog nga mohubag sa diha nga kini makasugat sa tubig, pagduso sa tambal gikan sa pagpagawas sa lungag, ug ang osmotic pressure propellant mao ang yawe sa kalampusan sa pormulasyon.

Gigamit sa mga tigdukiduki ang verapamil hydrochloride controlled-release tablets isip modelo nga mga tambal, ug gigamit ang PVP S630 ug PVP K90 nga adunay lain-laing mga viscosity isip controlled-release coating materials. Kung ang pagtaas sa gibug-aton sa pelikula mao ang 8%, ang oras nga lag (tlag) aron maabot ang pagpagawas sa vitro mao ang 3-4 ka oras, ug ang kasagaran nga rate sa pagpagawas (Rt) mao ang 20-26 mg / h.

04 Hydrogel

4.1. Alginic acid

Ang alginic acid maoy puti o kahayag nga dalag nga pulbos, walay baho ug walay lami, usa ka natural nga selulusa nga dili matunaw sa tubig. Ang malumo nga proseso sa sol-gel ug maayo nga biocompatibility sa alginic acid angay alang sa paghimo sa mga microcapsule nga nagpagawas o nag-embed sa mga tambal, protina ug mga selula - usa ka bag-ong porma sa dosis sa PDDS sa bag-ohay nga mga tuig.

Gigamit sa mga tigdukiduki ang dextran ingon usa ka modelo nga tambal ug calcium alginate gel ingon usa ka tigdala sa tambal aron makahimo usa ka pag-andam sa pulso. Mga Resulta Ang tambal nga adunay taas nga gibug-aton sa molekula nagpakita sa pagpagawas sa oras-lag-pulso, ug ang paglangan sa oras mahimong ipasibo sa gibag-on sa coating film.

Gigamit sa mga tigdukiduki ang sodium alginate-chitosan aron maporma ang mga microcapsule pinaagi sa interaksyon sa electrostatic. Gipakita sa mga eksperimento nga ang mga microcapsule adunay maayo nga pagtubag sa pH, pagpagawas sa zero-order sa pH=12, ug pagpagawas sa pulso sa pH=6.8. Ang release curve Form S, mahimong gamiton isip pH-responsive pulsatile formulation.

4.2. Polyacrylamide (PAM) ug mga derivatives niini

Ang PAM ug ang mga gigikanan niini mao ang matunaw sa tubig nga taas nga molekula nga polimer, nga kasagarang gigamit sa sistema sa pagpagawas sa pulso. Ang hydrogel nga sensitibo sa kainit mahimo’g mabalik ang pagpalapad ug pag-de-expand (pag-urong) sa pagbag-o sa temperatura sa gawas, hinungdan sa pagbag-o sa pagkamatuhup, sa ingon Aron makab-ot ang katuyoan sa pagpugong sa pagpagawas sa droga.

Ang labing gitun-an mao ang N-isopropylacrylamide (NIPAAm) hydrogel, nga adunay kritikal nga melting point (LCST) nga 32°C. Sa diha nga ang temperatura mao ang mas taas pa kay sa LCST, ang gel shrinks, ug ang solvent sa network nga gambalay gipuga, nga nagpagawas sa usa ka dako nga kantidad sa Drug-nga adunay tubig nga solusyon; kung ang temperatura mas ubos kay sa LCST, ang gel mahimong mu-swell, ug ang temperatura sensitivity sa NPAAm gel mahimong gamiton sa pag-adjust sa paghubag nga kinaiya, gidak-on sa gel, porma, ug uban pa aron makab-ot ang tukma nga "on-off" nga temperatura sa pagpagawas sa droga ug Drug release rate thermosensitive hydrogel pulsatile controlled release formulation.

Gigamit sa mga tigdukiduki ang usa ka komposisyon sa hydrogel nga sensitibo sa temperatura (N-isopropylacrylamide) ug mga partikulo sa superferric nga iron tetroxide ingon usa ka materyal. Ang istruktura sa network sa hydrogel giusab, sa ingon gipadali ang pagpagawas sa tambal ug nakuha ang epekto sa pagpagawas sa pulso.

05 uban pang mga kategorya

Dugang pa sa kaylap nga paggamit sa tradisyonal nga polymer nga mga materyales sama sa HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, ug Surlease, ang ubang mga bag-ong carrier nga materyales sama sa kahayag, kuryente, magnetic field, ultrasonic waves, ug nanofibers padayon nga naugmad. Pananglitan, ang sonic-sensitive liposome gigamit isip tigdala sa droga sa mga tigdukiduki, ug ang pagdugang sa ultrasonic waves makahimo og gamay nga gas sa sonic-sensitive nga liposome nga paglihok, aron ang tambal dali nga mapagawas. Ang electrospun nanofibers gigamit sa mga tigdukiduki sa TPPS ug ChroB sa pagdesinyo sa usa ka modelo sa upat ka layer nga istruktura, ug ang pagpagawas sa pulso mahimong matuman sa simulate sa vivo nga palibot nga adunay 500μg/ml protease, 50mM hydrochloric acid, pH8.6.