1. Propietats bàsiques de HPMC
Hidroxipropil metilcel·lulosa, el nom anglès és hidroxipropil metilcel·lulosa, també coneguda com HPMC. La seva fórmula molecular és C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8 i el seu pes molecular és d'aproximadament 86.000. El producte és semisintètic, format per una part de metil i una part d'èter polihidroxipropílic de cel·lulosa. Es pot fer per dos mètodes: un és tractar el grau adequat de metil cel·lulosa amb NaOH i després reaccionar amb l'òxid de propilè a alta temperatura i alta pressió. El temps de reacció s'ha de mantenir perquè els grups metil i hidroxipropil es puguin convertir en èters. La forma existeix i s'uneix amb l'anell de glucosa deshidratat de la cel·lulosa en la mesura requerida; l'altra és tractar la fibra de cotó o de polpa de fusta amb sosa càustica per reaccionar per obtenir clorur de metà i òxid de propilè, que es poden refinar i triturar. Feu-lo en pols o grànuls fins i uniformes. HPMC és una cel·lulosa vegetal natural i un excel·lent excipient farmacèutic amb una àmplia gamma de fonts. Actualment s'utilitza àmpliament a casa i a l'estranger i és un dels excipients farmacèutics més utilitzats en fàrmacs orals.
Aquest producte és de color blanc a blanc lletós, no tòxic, inodor, granular o fibrós, en pols que flueix fàcilment. Relativament estable sota la llum i la humitat. S'expandeix en aigua freda per formar una solució col·loïdal lletosa amb una certa viscositat, i el fenomen d'interconversió sol-gel es produeix a causa del canvi de temperatura de la solució amb una certa concentració. Molt soluble en etanol al 70% o dimetil cetona, però insoluble en etanol absolut, cloroform o etoxietano.
El valor de pH de la hidroxipropil metilcel·lulosa està entre 4,0 i 8,0 i té una bona estabilitat. El valor del pH és estable entre 3,0 i 11,0. Es pot emmagatzemar a 20°C i una humitat relativa del 80% durant 10 dies. El coeficient d'absorció d'humitat de HPMC és del 6,2%.
La hidroxipropilmetilcel·lulosa té diversos tipus de productes a causa dels diferents continguts de grups metoxi i hidroxipropil a l'estructura. A concentracions específiques, diversos tipus de productes tenen una viscositat i propietats tèrmiques específiques. La temperatura del gel i, per tant, tenen diferents propietats que es poden utilitzar per a diferents finalitats. La farmacopea de cada país té diferents requisits i expressions de model: la Farmacopea Europea es basa en les diferents viscositats, diferents graus de substitució, nivells d'ús i nombres de diferents graus de productes venuts al mercat. La unitat de la Farmacopea dels Estats Units és mPa·s, i els noms comuns són els següents. Utilitzeu quatre dígits per representar el contingut d'hidroxipropilmetilcel·lulosa amb diferents substituents i tipus, com ara hidroxipropilmetilcel·lulosa, 2208. Els dos primers dígits representen el percentatge aproximat. de grups metoxi, i els dos últims dígits representen el grup hidroxil. Percentatge aproximat de propil.
2. Mètode HPMC dissolt en aigua
2.1 Mètode d'aigua calenta
Com que la hidroxipropil cel·lulosa és insoluble en aigua calenta, es pot dispersar uniformement en aigua calenta i després refredar-se. S'introdueixen dos mètodes típics de la següent manera:
(1) Poseu la quantitat necessària d'aigua calenta al recipient i escalfeu-la a uns 70 °C. Afegiu el producte a poc a poc mentre remeneu lentament. Al principi, el producte sura a l'aigua i després forma gradualment un purí.
(2) Afegiu 1/3 o 2/3 de la quantitat d'aigua necessària al recipient i escalfeu-lo a 70 ° C per dispersar el producte, prepareu una pasta d'aigua calenta i, a continuació, afegiu la quantitat restant d'aigua freda o afegiu gel. aigua al purín d'aigua calenta. pasta en aigua, remenar la barreja després de refredar-se.
2.2 Mètode de barreja de pols
Les partícules de pols es dispersen a fons mitjançant la barreja en sec amb quantitats iguals o més grans d'altres ingredients en pols i després es dissolen amb aigua, on l'HMCS es dissol sense coagulació.
3. Avantatges de HPMC
3.1 Soluble en aigua freda
És soluble en aigua freda per sota de 40 ℃ o 70% d'etanol, i bàsicament insoluble en aigua calenta per sobre de 60 ℃, però pot gelificar.
3.2 Inercia química
HPMC és un èter de cel·lulosa no iònic. La seva solució no té càrrega iònica i no interacciona amb sals metàl·liques o compostos orgànics iònics. Per tant, altres excipients no reaccionen amb ell durant el procés de producció de la preparació.
3.3 Estabilitat
És estable a l'àcid i als àlcalis i es pot emmagatzemar durant molt de temps entre pH 3 i 1l sense canvis significatius de viscositat. Les solucions aquoses d'hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMC) són antifúngiques i mantenen una bona estabilitat de la viscositat durant l'emmagatzematge a llarg termini. L'estabilitat de qualitat de HPMC és millor que els excipients tradicionals (com la dextrina, el midó, etc.).
3.4 Viscositat ajustable
Els diferents derivats de la viscositat d'HPMC poden tenir diferents proporcions i la seva viscositat es pot canviar segons les necessitats per complir amb determinades regles i tenir una bona relació lineal, de manera que la relació es pot seleccionar segons les necessitats.
3.5 Inercia metabòlica
HPMC no s'absorbeix ni metabolitza a l'organisme i no proporciona calor, per la qual cosa és un excipient segur per a preparats farmacèutics.
3.6 Seguretat
L'HPMC es considera generalment un material no tòxic i no irritant, amb una DL50 de 5 g/kg en ratolins i 5,2 g/kg en rates. Les dosis diàries són inofensives per als humans.
4 Aplicació de HPMC en preparació
4.1 Materials de recobriment pel·lícula i materials pel·lícules
La hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC) s'utilitza com a material de recobriment pel·lícula. Les seves pastilles recobertes no tenen avantatges evidents respecte a les pastilles recobertes tradicionals, com ara les pastilles recobertes de sucre, pel que fa a emmascarar el gust i l'aspecte del fàrmac, però la seva duresa, fragilitat i higroscopicitat, una mala desintegració. , l'augment de pes del recobriment i altres indicadors de qualitat són millors. El grau de viscositat baixa d'aquest producte s'utilitza com a material de recobriment de pel·lícula soluble en aigua per a tauletes i píndoles, i el grau d'alta viscositat s'utilitza com a material de recobriment de pel·lícula per a sistemes de dissolvents orgànics. La concentració sol ser del 2,0% ~ 20%.
4.2 Com a aglutinant i desintegrant
El grau de viscositat baixa d'aquest producte es pot utilitzar com a aglutinant i desintegrant per a tauletes, píndoles i grànuls, mentre que el grau de viscositat alta només es pot utilitzar com a aglutinant. La dosi varia segons el model i els requisits, generalment un 5% per a pastilles de granulació seca i un 2% per a pastilles de granulació humida.
4.3 Com a ajuda a la suspensió
L'agent de suspensió és una substància de gel viscosa que és hidròfila i es pot utilitzar per frenar la velocitat de sedimentació de les partícules i adherir-se a la superfície de les partícules per evitar que les partícules s'agreguin en boles. Els auxiliars de suspensió tenen un paper important en la producció d'agents de suspensió. HPMC és un excel·lent additiu de suspensió. La seva solució col·loïdal dissolta pot reduir la tensió interfacial líquid-sòlid i l'energia lliure de petites partícules sòlides, millorant així l'estabilitat del sistema de dispersió heterogeni. Aquest producte és una preparació de suspensió d'alta viscositat amb bon efecte de suspensió, fàcil dispersió, paret antiadherent i partícules fines de floculació. La seva dosi habitual és del 0,5% al 1,5%.
4.4 Com a retardant, agent d'alliberament sostingut i porogen
El grau d'alta viscositat d'aquest producte s'utilitza per preparar pastilles d'alliberament sostingut de matriu de gel hidròfil, pastilles d'alliberament sostingut de matriu de material mixt de retardadors i agents d'alliberament controlat. Té l'efecte de retardar l'alliberament del fàrmac. La seva concentració d'ús és del 10% al 80% (W/W). Els nivells de viscositat baixos s'utilitzen com a inductors de porus en formulacions d'alliberament sostingut o controlat. Aquestes pastilles poden aconseguir ràpidament la dosi inicial necessària per a l'efecte terapèutic, després produir un efecte d'alliberament sostingut o controlat i mantenir concentracions efectives de fàrmacs en sang al cos. La hidroxipropil metilcel·lulosa s'hidrata a l'aigua per formar una capa de gel. El mecanisme d'alliberament de fàrmacs de les pastilles de matriu inclou principalment la difusió de la capa de gel i la dissolució de la capa de gel.
4.5 Espessidors i col·loides protectors
Quan aquest producte s'utilitza com a espessidor, la concentració que s'utilitza habitualment és del 0,45% ~ 1,0%. Aquest producte també pot augmentar l'estabilitat de la cola hidrofòbica, formar un col·loide protector, evitar l'aglomeració i l'aglomeració de partícules, inhibint així la formació de precipitació. La seva concentració comuna és del 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Ús com a material de càpsula
Normalment, el material de la closca de les càpsules és gelatina. El procés de producció de closques de càpsules de gelatina és senzill, però hi ha problemes i fenòmens com ara una protecció deficient contra els fàrmacs sensibles a la humitat i l'oxigen, la reducció de la dissolució del fàrmac i la desintegració retardada de les closques de les càpsules durant l'emmagatzematge. Per tant, la hidroxipropil metilcel·lulosa s'utilitza com a substitut dels materials de càpsules en la preparació de càpsules, cosa que millora els efectes de fabricació, modelat i ús de les càpsules, i s'ha promocionat àmpliament a casa i a l'estranger.
4.7 Com a bioadhesiu
La tecnologia de bioadhesió utilitza excipients amb polímers bioadhesius per adherir-se a la mucosa biològica i millorar la consistència i l'estanquitat del contacte entre la preparació i la mucosa, permetent que el fàrmac sigui alliberat i absorbit lentament per la mucosa per aconseguir finalitats terapèutiques. Per aconseguir el propòsit del tractament, actualment s'utilitza àmpliament per tractar malalties de la cavitat nasal, la mucosa oral i altres parts del cos. La tecnologia de bioadhesió gastrointestinal és un nou tipus de sistema de lliurament de fàrmacs desenvolupat en els últims anys. No només allarga el temps de residència de les preparacions de fàrmacs al tracte gastrointestinal, sinó que també millora el rendiment de contacte entre el fàrmac i el lloc d'absorció de la membrana cel·lular i canvia l'estructura de la membrana cel·lular. La mobilitat, és a dir, la permeabilitat del fàrmac a les cèl·lules epitelials intestinals, per tant
Hora de publicació: 01-feb-2024