Farmaceutski održivi pomoćni sastojci

01 celuloza eter

Celuloza se može podijeliti u pojedinačne etere i mješoviti etere prema vrsti supstituenata. Postoji samo jedna vrsta supstituenta u jednom eteru, poput metil celuloze (MC), etil celuloze (EC), hidroksil propil celuloze (HPC), itd.; Može postojati dva ili više supstituenta u mešovitom eteru, obično se koriste hidroksipropil metil celuloza (HPMC), etil metil celuloza (EMC) itd. Pogodnici koji se koriste u pripravcima za lijekove pulse predstavljaju mješoviti ETHER HPMC, jedan eter HPC i EC, koji se često koriste kao dezintegri, oticanje, retardi i materijali za filmove.

1.1 hidroksipropilmetilceluloza (HPMC)

Zbog različitih stupnjeva zamjene metoksi i hidroksipropila, HPMC se uglavnom podijeli u tri vrste u inostranstvu: k, e i F. među njima, K, serija K ima najbržu hidratacijsku brzinu i pogodna je kao kosturni materijal za trajne i kontrolirane Pripravci za oslobađanje. To je ujedno i sredstvo za oslobađanje pulsa. Jedan od najčešće korištenih nosača droga u farmaceutskim pripremama. HPMC je vodeni ne-jonski eter celulozni eter, bijeli prah, bez ukusa, bez mirisa i netoksična, a izlučuje se bez ikakvih promjena u ljudskom tijelu. U osnovi je nerastvorljiv u toploj vodi iznad 60°C i može samo nabrati; Kada se njeni derivati ​​s različitim viskoznicima miješaju u različitim proporcijama, linearni odnos je dobar, a formirani gel može učinkovito kontrolirati difuziju vode i ispuštanje lijekova.

HPMC je jedan od najčešće korištenih polimernih materijala na bazi oteklina ili erozije kontroliranog mehanizma za oslobađanje droge u sistemu pupljenja pulsa. Oticanje droga je pripremiti aktivne farmaceutske sastojke u tablete ili pelete, a zatim višeslojni premaz, vanjski sloj je vodovod, ali vodootporni polimerni premaz, unutrašnji sloj je polimer, kada tečnost prodire u Unutrašnji sloj, oteklina će stvoriti pritisak, a nakon određenog vremenskog perioda, lijek će biti natečen i kontroliran za puštanje lijeka; Dok je lijek za oslobađanje erozije kroz Core lijek. Premaz sa polimerima nerastvorljivim ili erozijom, podešavanje debljine premaza za kontrolu vremena za oslobađanje od droge.

Neki su istraživači istraživali izdanje i ekspanzijske karakteristike tableta zasnovanih na hidrofilskom HPMC-u i utvrdili su da je stopa puštanja 5 puta sporije od onog običnih tableta i ima značajnu ekspanziju.

Još uvijek ima istraživača da koristi pseudoefedrine hidroklorid kao model medicine, usvojite suhu metodu prevlačenja, pripremite sloj premaza sa HPMC različitim viskostima, podesite puštanje lijekova. Rezultati u vivo eksperimentima pokazali su da bi pod istim debljinama HPMC niskog viskoznosti mogli dostići do vršne koncentracije u 5h, dok je HPMC visokog viskoznosti dostigao vrhunsku koncentraciju u oko 10h. To sugeriše da se kada se HPMC koristi kao materijal za oblaganje, njegova viskoznost ima značajniji učinak na ponašanje droga.

Istraživači su koristili verapamil hidroklorid kao lijek model za pripremu dvoslojnog troslojnog tableta od tri sloja tableta i istraživale različite doze HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w / w; 4m odnosi se na učinak viskoznosti (4000 centipoise) na zaostajanje vremena. Rezultati pokazuju da se povećanjem količine HPMC K4M produžava vremenski zaostajanje. Vremenski zaostajanje je postavljeno na 4 do 5 sati, tako da je HPMC K4M Sadržaj je utvrđen da bude 25%. To pokazuje da HPMC može odgoditi oslobađanje jezgrenog lijeka sprečavajući lijek da se lijek kontaktira sa tečnošću i reproduciranu ulogu u kontroliranom puštanju.

1.2 HydroxypropilCellulose (HPC)

HPC se može podijeliti u hidroksipropil celulozu (L-HPC) i visoko supstituirano hidroksipropil celulozom (H-HPC). L-HPC je ne-jonski, bijeli ili van-bijeli prah, bez mirisa i bez ukusa i srednji su netoksični derivati ​​celuloze koji su bezopasni za ljudsko tijelo. Budući da L-HPC ima veliku površinu i poroznost, može brzo apsorbirati vodu i nabreknuti, a stopa za ekspanziju u apsorpciji vode je 500-700%. Prodre u krv, tako da može promovirati oslobađanje lijeka u višeslojnom tabletu i peletu, te uvelike poboljšati kurativni učinak.

U tabletima ili peletima dodavanje L-HPC-a pomaže jezgrama tableta (ili pelete) da se proširi kako bi se generirala unutrašnja sila koja prekida sloj premaza i oslobađa lijek na puls. Istraživači su koristili sulpiridni hidroklorid, metoklopramidni hidroklorid, diclofenak natrijum i nilvadipin kao model lijekove i male supstituirane hidroksipropil celuloze (L-HPC) kao raspadanje. Eksperimenti su pokazali da debljina oticanja određuje veličinu čestica. zaostajanje vremena.

Istraživači su koristili antihipertenzivne droge kao objekt studija. U eksperimentu, L-HPC je bio prisutan u tabletima i kapsulama, tako da oni apsorbiraju vodu, a zatim erodiraju da brzo puštaju drogu.

Istraživači su koristili terbutalne sulfatne pelete kao modelni lijek, a preliminarni rezultati ispitivanja pokazali su da korištenje L-HPC-a kao materijala unutarnjeg sloja premaza i dodavanjem odgovarajućih SDS-a na unutrašnji sloj premaza može postići očekivani efekt pulsa.

1.3 etil celuloza (EC) i njegova vodena disperzija (ECD)

EC je ne-jonski celulozni alkil eter, koji ima karakteristike hemijskog otpora, otpornosti na sol, alkalni otpor i toplinski stabilnost i ima širok spektar viskoznosti (molekularne težine) i dobre performanse odjeće, može formirati a sloj premaza s dobrom žilavošću i nije lako nositi, što ga čini široko korištenim u kontinuravši lijekovima za lijek.

ECD je heterogeni sustav u kojem se etil celulozna obustava u disperziranu (vodu) u obliku sitnih koloidnih čestica i ima dobru fizičku stabilnost. Polimer koji se rađaju u vodi koji djeluje kao sredstvo za formiranje pora koristi se za prilagođavanje stope oslobađanja ECD-a za ispunjavanje zahtjeva održivog oslobađanja lijekova za održive pripreme za oslobađanje.

EC je idealan materijal za pripremu kapsula koji nepravovoju ne-vode. Istraživači su koristili dihlorometan / apsolutni etanol / etil acetat (4 / 0,8 / 0,2) kao solvent i EC (45CP) za pripremu 11,5% (W / V) EC rješenje, pripremiti tijelo EC kapsule i pripremiti nepropusnu EC kapsulu Ispunjavanje zahtjeva za puls oralnog pulsa. Istraživači su koristili teofillinu kao model lijeka za proučavanje razvoja multiphazenog pulsa presvučen s etil celulozom vodene disperzije. Rezultati su pokazali da je Aquacoat® sorta u ECD-u krhki i lagan za razbijanje, osiguravajući da se lijek može pustiti na puls.

Pored toga, istraživači su proučavali pelete koji se kontrolira pulsa pripremljeni sa etil celulozom vodene disperzije kao vanjski sloj premaza. Kada je pojačanje težine vanjskog sloja premaza bio 13%, kumulativno izdanje droge postignuto je vremenski zaostajanje od 5 h i vremenskom zaostaju od 1,5 h. Više od 80% efekta pulsa pulsa.

02 Akrilna smola

Akrilna smola je vrsta polimernog spoja formirana kopolimerizacijom akrilne kiseline i metakrilne kiseline ili njihovih estera u određenom udjelu. Najčešće korištena akrilna smola je eudragit kao svoje trgovinsko ime, što ima dobru svojstva formiranja filma i ima različite vrste kao što su žestok iz topljivog i tipa, enteričnog rastvorljivog l, s-s-l-a i vodotopivim RL i RS. Budući da EUDRAGIT ima prednosti odličnog izvedbe filmova i dobre kompatibilnosti među različitim modelima, široko se koristi u filmu za oblaganje, matrične pripreme, mikrosfere i druge sisteme pulsa.

Istraživači su koristili nitrendipin kao model lijek i eudragit e-100 kao važan ekscipijent za pripremu fi-osjetljivih peleta i ocijenila svoju bioraspoloživost u zdravim psima. Rezultati studije utvrdili su da trodimenzionalna struktura Eudragit E-100 omogućava da se brzo oslobodi u roku od 30 minuta pod kiselim uvjetima. Kada su peleti na pH 1.2, vremenski zaostajanje je 2 sata, u pH 6,4, vremenski zaostajanje je 2 sata, a u pH 7.8 je 3 sata, što može realizirati kontroliranu administraciju puštanja u crijevnom traktu.

Istraživači su izvršili omjere od 9: 1, 8: 2, 7: 3 i 6: 4 na filmu koji formiraju filmove Eudragit RS-a i Eudragit RL-u, i ustanovili su da je vremenski zaostajanje 10 sati kada je omjer bio 9:00 godina: , a vremenski zaostajanje je bilo 10h kada je omjer bio 8: 2. Vremenski zaostajanje je 7h u 2, vremenski zaostajanje u 7: 3 je 5h, a vremenski zaostajanje u 6: 4 je 2h; za Porogena Eudragit L100 i Eudragit S100, Eudragit L100 može postići svrhu pulsa u 5h vremenskom zaostaju u okruženju PH5-7; 20%, 40% i 50% otopine premaza, utvrđeno je da rješenje premaza sadrži 40% Eudragitl100 može udovoljiti zahtjevu za vremenski zaostajanje; Gornji uvjeti mogu se postići svrha vremenskog zaostajanja od 5,1 h u pH 6,5 i vrijeme pulsa od 3 sata.

03 polivinilpyrolidones (PVP)

PVP je ne-jonski polimerni spoj topljivi vodootputljivosti od n-vinilpyrrolidone (NVP). Podijeljen je u četiri ocjene prema prosječnoj molekularnoj težini. Obično se izražava K vrijednost. Što je veća viskoznost, jača adhezija. PVP gel (prah) ima snažan adsorpcijski efekat na većini lijekova. Nakon ulaska u želudac ili krv, zbog izuzetno visokog oticanja, lijek se polako pušta. Može se koristiti kao odlično održivo sredstvo za oslobađanje u PDD-ima.

VerApamil impulsni osmotski tablet je skrotična crfra tableta, unutrašnji sloj izrađen je od hidrofilnog polimernog PVP-a kao push sloj, a hidrofilna supstanca tvori hidrofilni gel kada se susreće sa vodom, koji retardira oslobađanje droge, dobijam vremenski leg, i Sloj gura snažno natečene kada naiđe na vodu, gurajući lijek iz rupe za otpuštanje, a proizvođač osmotskih tlaka je ključ uspjeha formulacije.

Istraživači su koristili tablete kontroliranog puštanja hidroklorida kao modelne droge i koristili PVP S630 i PVP K90 sa različitim viskostima kao kontroliranim materijalima za izdanje. Kada je dobitak za težinu filma 8%, vremenski zaostajanje (TLAG) za postizanje promena in vitro je 3-4 sata, a prosječna stopa puštanja (RT) je 20-26 mg / h.

04 Hidrogel

4.1. Alginska kiselina

Alginska kiselina je bijeli ili svijetli žuti prah, mirisan i bez ukusa, prirodna celuloza nerastvorljiva u vodi. Blaga sol-gel i dobra biokompatibilnost alginalne kiseline pogodna su za izradu mikrokapsula koji oslobađaju ili ugrađuju lijekove, proteine ​​i stanice - novi obrazac za doziranje u PDD-u u posljednjim godinama.

Istraživači su koristili Dextran kao model droge i gela u alginatu kalcijuma kao nosač droge kako bi napravili pripravak impulsa. Rezultati Lijek sa visokom molekularne težine izložio je pupljenje vremenskih pulsa, a vremenski zaostajanje može se prilagoditi debljinom filma za oblaganje.

Istraživači su koristili natrijum-alginat-chitosan za formiranje mikrokapsula kroz elektrostatičku interakciju. Eksperimenti pokazuju da mikrokapsuli imaju dobru pH reakciju, izdanje nula-narudžbe u pH = 12 i puls oslobađanju u pH = 6.8. Obrazac krivulje iz puštanja s, može se koristiti kao pH-odgovorna pulsilna formulacija.

4.2. Poliakrilamid (PAM) i njeni derivati

Pam i njeni derivati ​​su vodootputljivi molekularni polimeri koji se uglavnom koriste u sistemu pulsa pulsa. Hidrogel osjetljiv na toplotno osjetljiv može se obnoviti širenje i uklanjanje (smanjivanje) promjenom vanjske temperature, uzrokujući promjenu propusnosti, čime se postigne svrha kontrole droga.

Najuslužbeniji je n-izopropilakrylamide (nipaam) hidrogel, s kritičnom talištem (LCST) od 32°C. Kada je temperatura veća od LCST-a, gel se smanjuje, a otapalo u mrežnoj strukturi se iscjeđava, oslobađajući veliku količinu vode koja sadrži drogu; Kada je temperatura niža od LCST-a, gel se može ponovo naterati, a temperaturna osjetljivost NPAAM gela može se koristiti za podešavanje natečenog ponašanja, veličine gela, oblika itd. Za postizanje preciznog "isključivanja" temperature oslobađanja lijekova i Stopa naziva droge Termosenzibilna hidrogela pulsilna formulacija izdanju pulsila.

Istraživači su koristili kompozit hidrogela osjetljivih na temperaturu (N-izopropilaksalamid) i čestice za superferrične željeznice kao materijal. Mrežna struktura hidrogela se mijenja, ubrzavajući se na taj način oslobađanje droge i dobivanje učinka pulsa pulsa.

05 Ostale kategorije

Pored široke upotrebe tradicionalnih polimernih materijala kao što su HPMC, CMS-NA, PVP, EUDRAGIT i SURLEASE, ostali novi nosači, poput svjetla, električne energije, magnetskih polja, ultrazvučnih talasa i nanofiblica, neprestano su razvijeni. Na primjer, liposoma SONIC-a koristi se kao prevoznik droga, a dodavanje ultrazvučnih talasa može napraviti malu količinu plina u liposonomskom potezu osjetljiv na zvučni, tako da se lijek može brzo pustiti. Istraživači u TPP-u koristili su elektrospekte u TE i Chrob za dizajniranje modela četveroslojne strukture, a puls se može realizirati u simulirano u vivo okruženju koje sadrži 500μG / ML protease, 50 mm hlorovodonična kiselina, pH8.6.