1. Osnovna svojstva HPMC-a
Hidroksipropil metilceluloza, engleski naziv je hidroksipropil metilceluloza, poznat i kao HPMC. Njegova molekulska formula je C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8, a njegova molekulska težina je približno 86.000. Proizvod je polusintetički, sastoji se od dijela metila i dijela celuloze polihidroksipropil etera. Može se napraviti na dvije metode: jedna je tretiranje odgovarajućeg kvaliteta metil celuloze sa NaOH, a zatim reakcija sa propilen oksidom pod visokom temperaturom i visokim pritiskom. Vrijeme reakcije se mora održavati tako da se metilne i hidroksipropilne grupe mogu pretvoriti u etere. Forma postoji i vezan je za dehidrirani glukozni prsten celuloze u potrebnoj mjeri; drugi je da se pamučna vlakna ili vlakna od drvene pulpe tretiraju kaustičnom sodom kako bi se dobilo metan hlorid i propilen oksid, koji se mogu dalje rafinirati i samljeti. Pretvorite u fini i jednolični prah ili granule. HPMC je prirodna biljna celuloza i odličan farmaceutski ekscipijens sa širokim spektrom izvora. Trenutno se široko koristi u zemlji i inostranstvu i jedan je od najčešće korištenih farmaceutskih ekscipijenata u oralnim lijekovima.
Ovaj proizvod je bijele do mliječnobijele boje, netoksičan, bez mirisa, granulirani ili vlaknasti, lako tečni prah. Relativno stabilan na svjetlosti i vlazi. Širi se u hladnoj vodi i formira mliječnu koloidnu otopinu određene viskoznosti, a fenomen sol-gel interkonverzije nastaje zbog promjene temperature otopine s određenom koncentracijom. Vrlo rastvorljiv u 70% etanolu ili dimetil ketonu, ali nerastvorljiv u apsolutnom etanolu, hloroformu ili etoksietanu.
pH vrijednost hidroksipropil metilceluloze je između 4,0 i 8,0 i ima dobru stabilnost. pH vrijednost je stabilna između 3,0 i 11,0. Može se čuvati na temperaturi od 20°C i relativnoj vlažnosti od 80% 10 dana. Koeficijent apsorpcije vlage HPMC je 6,2%.
Hidroksipropil metilceluloza ima različite vrste proizvoda zbog različitog sadržaja metoksi i hidroksipropil grupa u strukturi. Pri određenim koncentracijama, različite vrste proizvoda imaju specifičnu viskoznost i termička svojstva. Gel temperature i stoga imaju različita svojstva koja se mogu koristiti u različite svrhe. Farmakopeja svake zemlje ima različite zahtjeve za modele i izraze: Evropska farmakopeja se zasniva na različitim viskozitetima, različitim stupnjevima supstitucije, nivoima upotrebe i broju različitih vrsta proizvoda koji se prodaju na tržištu. Jedinica Farmakopeje Sjedinjenih Država je mPa·s, a uobičajeni nazivi su sljedeći. Koristite četiri cifre za predstavljanje sadržaja hidroksipropil metilceluloze s različitim supstituentima i tipovima, kao što je hidroksipropil metilceluloza, 2208. Prve dvije cifre predstavljaju približan postotak metoksi grupa, a posljednje dvije cifre predstavljaju hidroksilnu grupu. Približan procenat propila.
2. Metoda HPMC rastvorenog u vodi
2.1 Metoda tople vode
Budući da je hidroksipropil celuloza nerastvorljiva u vrućoj vodi, može se ravnomjerno raspršiti u vrućoj vodi, a zatim ohladiti. Uvode se dvije tipične metode kako slijedi:
(1) Stavite potrebnu količinu tople vode u posudu i zagrijte je na oko 70°C. Dodajte proizvod postepeno uz lagano miješanje. U početku, proizvod pluta na vodi, a zatim postepeno formira kašu.
(2) Dodajte 1/3 ili 2/3 potrebne količine vode u posudu i zagrijte je na 70°C da se proizvod rasprši, pripremite kašu od vruće vode, a zatim dodajte preostalu količinu hladne vode ili dodajte led vode u toplu vodenu kašu. razmutiti u vodi, promiješati smjesu nakon hlađenja.
2.2 Metoda miješanja praha
Čestice praha se temeljito raspršuju suhim miješanjem s jednakim ili većim količinama drugih praškastih sastojaka, a zatim se otapaju u vodi, gdje se HMCS rastvara bez koagulacije.
3. Prednosti HPMC
3.1 Rastvorljivo u hladnoj vodi
Rastvorljiv je u hladnoj vodi ispod 40 ℃ ili 70% etanola, i u osnovi nerastvorljiv u vrućoj vodi iznad 60 ℃, ali može gelirati.
3.2 Hemijska inertnost
HPMC je nejonski eter celuloze. Njegova otopina nema ionski naboj i ne stupa u interakciju s metalnim solima ili ionskim organskim spojevima. Zbog toga druge pomoćne supstance ne reaguju sa njim tokom procesa proizvodnje preparata.
3.3 Stabilnost
Stabilan je na kiseline i lužine i može se dugo skladištiti između pH 3 i 1l bez značajne promjene viskoziteta. Vodeni rastvori hidroksipropil metilceluloze (HPMC) su antifungalni i održavaju dobru stabilnost viskoziteta tokom dugotrajnog skladištenja. Kvalitetna stabilnost HPMC je bolja od tradicionalnih ekscipijenata (kao što su dekstrin, škrob, itd.).
3.4 Podesivi viskozitet
Različiti derivati viskoziteta HPMC-a mogu biti u različitim proporcijama, a njihov viskozitet se može mijenjati prema potrebama kako bi se pridržavali određenih pravila i imali dobar linearni odnos, tako da se omjer može odabrati prema potrebama.
3.5 Metabolička inertnost
HPMC se ne apsorbira niti metabolizira u tijelu i ne daje toplinu, pa je siguran ekscipijent za farmaceutske preparate.
3.6 Sigurnost
HPMC se općenito smatra netoksičnim, neiritirajućim materijalom, sa LD50 od 5g/kg kod miševa i 5,2g/kg kod pacova. Dnevne doze su bezopasne za ljude.
4 Primjena HPMC u pripremi
4.1 Materijali za oblaganje filmom i materijali za formiranje filma
Hidroksipropil metilceluloza (HPMC) se koristi kao materijal za oblaganje filma. Njegove obložene tablete nemaju očigledne prednosti u odnosu na tradicionalne obložene tablete kao što su tablete obložene šećerom u smislu maskiranja okusa i izgleda lijeka, ali zbog tvrdoće, krhkosti i higroskopnosti, slabo se raspada. , povećanje težine premaza i drugi pokazatelji kvaliteta su bolji. Nisko viskoznost ovog proizvoda se koristi kao materijal za filmsko oblaganje tableta i pilula rastvorljiv u vodi, a visok stepen viskoznosti se koristi kao materijal za oblaganje filma za sisteme organskih rastvarača. Koncentracija je obično 2,0%~20%.
4.2 Kao vezivo i dezintegrant
Niska klasa viskoznosti ovog proizvoda može se koristiti kao vezivo i dezintegrant za tablete, pilule i granule, dok se visoka viskoznost može koristiti samo kao vezivo. Doziranje varira ovisno o modelu i zahtjevima, uglavnom 5% za tablete za suvu granulaciju i 2% za tablete za vlažnu granulaciju.
4.3 Kao pomoć pri suspenziji
Sredstvo za suspendiranje je viskozna gel supstanca koja je hidrofilna i može se koristiti za usporavanje brzine taloženja čestica i prianjanje na površinu čestica kako bi se spriječilo da se čestice agregiraju u kuglice. Pomoćna sredstva za suspenziju igraju važnu ulogu u proizvodnji sredstava za suspenziju. HPMC je odličan aditiv za suspenziju. Njegov otopljeni koloidni rastvor može smanjiti međufaznu napetost tečnost-čvrsto i slobodnu energiju malih čvrstih čestica, čime se povećava stabilnost heterogenog disperzijskog sistema. Ovaj proizvod je visokoviskozni pripravak suspenzije sa dobrim efektom suspenzije, lakom disperzijom, neljepljivim zidom i finim flokulacijskim česticama. Njegova uobičajena doza je 0,5% do 1,5%.
4.4 Kao usporivač, agens za produženo oslobađanje i porogen
Visoki stepen viskoznosti ovog proizvoda koristi se za pripremu tableta sa odloženim oslobađanjem hidrofilnog gela, matričnih tableta sa produženim oslobađanjem od miješanog materijala i sredstava za kontrolirano otpuštanje. Ima efekat odlaganja oslobađanja leka. Njegova upotrebna koncentracija je 10%-80% (W/W). Niski nivoi viskoziteta se koriste kao induktori pora u formulacijama sa produženim ili kontrolisanim oslobađanjem. Takve tablete mogu brzo postići početnu dozu potrebnu za terapijski učinak, zatim proizvesti efekt produženog ili kontroliranog oslobađanja i održati efikasnu koncentraciju lijeka u krvi u tijelu. Hidroksipropil metilceluloza hidratizira u vodi i formira sloj gela. Mehanizam oslobađanja lijeka matriks tableta uglavnom uključuje difuziju sloja gela i otapanje sloja gela.
4.5 Zgušnjivači i zaštitni koloidi
Kada se ovaj proizvod koristi kao zgušnjivač, uobičajena koncentracija je 0,45%~1,0%. Ovaj proizvod također može povećati stabilnost hidrofobnog ljepila, formirati zaštitni koloid, spriječiti čestice od aglomeracije i aglomeracije, čime inhibira stvaranje precipitacije. Njegova uobičajena koncentracija je 0,5%~1,5%.
4.6 Koristiti kao materijal za kapsule
Obično je materijal omotača kapsula želatina. Proces proizvodnje želatinskih omotača kapsula je jednostavan, ali postoje problemi i pojave kao što su slaba zaštita od lijekova osjetljivih na vlagu i kisik, smanjeno otapanje lijeka i odloženo raspadanje omotača kapsula tokom skladištenja. Zbog toga se hidroksipropil metilceluloza koristi kao zamjena za materijale za kapsule u pripremi kapsula, čime se poboljšava proizvodnja, oblikovanje i upotreba kapsula, te je naširoko promovirana u zemlji i inostranstvu.
4.7 Kao bioadheziv
Tehnologija bioadhezije koristi ekscipijente sa bioadhezivnim polimerima za prianjanje na biološku sluznicu i poboljšanje konzistencije i čvrstoće kontakta između preparata i sluznice, omogućavajući da se lijek polako oslobađa i apsorbira u sluznici kako bi se postigle terapeutske svrhe. Da bi se postigla svrha liječenja, trenutno se široko koristi za liječenje bolesti nosne šupljine, usne sluznice i drugih dijelova tijela. Tehnologija gastrointestinalne bioadhezije je novi tip sistema za isporuku lijekova koji je razvijen posljednjih godina. Ne samo da produžava vrijeme zadržavanja preparata lijeka u gastrointestinalnom traktu, već i poboljšava performanse kontakta između lijeka i mjesta apsorpcije stanične membrane i mijenja strukturu ćelijske membrane. Mobilnost, odnosno propusnost lijeka za epitelne stanice crijeva, samim tim
Vrijeme objave: Feb-01-2024