Свойства на HPMC с фармацевтичен клас

1. Основните свойства на HPMC

Хипромелоза, пълно име хидроксипропил метилцелулоза, псевдоним HPMC. Молекулната му формула е C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 и молекулното му тегло е около 86000. Този продукт е полусинтетичен материал, който е част от метил и част от полихидроксипропилов етер на целулозата. Може да се произведе по два метода: единият е, че подходящата степен на метил целулоза се третира с NaOH и след това реагира с пропилей оксид при висока температура и налягане. Формата е свързана с анхидроглюкозния пръстен на целулозата и може да достигне идеалното ниво; другият е да се третира памучен линтер или влакна от дървесна маса със сода каустик и да се реагира с метил хлорид и пропилей оксид последователно, за да се получи, и след това допълнително да се рафинира, натроши, за да се получи фин и равномерен прах или гранули. HPMC е разновидност на естествената растителна целулоза и също така е отличен фармацевтичен ексципиент, който има широк спектър от източници. Понастоящем той се използва широко у нас и в чужбина и е един от фармацевтичните ексципиенти с най-висок процент на използване в пероралните лекарства.

Този продукт е бял до млечнобял на цвят, нетоксичен и безвкусен и е под формата на гранулиран или влакнест прах, който лесно тече. Той е относително стабилен при излагане на светлина и влажност. Той набъбва в студена вода, за да образува млечнобял колоиден разтвор, който има определена степен на вискозитет, и явлението зол-гел взаимно преобразуване може да възникне поради промяна на температурата на определена концентрация на разтвора. Той е много разтворим в 70% алкохол или диметил кетон и не се разтваря в абсолютен алкохол, хлороформ или етоксиетан.

Когато рН на хипромелозата е между 4,0 и 8,0, тя има добра стабилност и може да съществува стабилно, когато рН е между 3,0 и 11,0. При температура 20°C и относителна влажност 80% се съхранява 10 дни. Коефициентът на абсорбция на влага на HPMC е 6,2%.

Поради различното съдържание на метокси и хидроксипропил в структурата на хипромелозата се появяват различни видове продукти. В специфични концентрации различните видове продукти имат специфичен вискозитет и температури на термично желиране, следователно имат различни свойства и могат да се използват за различни цели. Фармакопеите на различните държави имат различни разпоредби и представяния на моделите: Европейската фармакопея, според различните степени на различни вискозитети и степени на заместване на продуктите, продавани на пазара, е представена от степени плюс числа, а единицата е mPa · s; във фармакопеята на Съединените щати, общоприетото наименование Добавете 4 цифри в края, за да посочите съдържанието и вида на всеки заместител на хипромелозата, като например хипромелоза 2208, първите две цифри представляват приблизителния процент метокси, а последните две цифри представляват хидроксипропил Приблизителен процент.

2. Методът за разтваряне на HPMC във вода

2.1 метод с гореща вода

Тъй като хипромелозата не се разтваря в гореща вода, тя може да бъде равномерно диспергирана в гореща вода в началото и след това да се охлади. Два типични метода са описани, както следва:

(1) Поставете необходимото количество гореща вода в съда и го загрейте до около 70°C, постепенно добавете този продукт при бавно разбъркване, в началото този продукт плува на повърхността на водата и след това постепенно образува каша, разбъркване Охладете кашата.

(2) Добавете 1/3 или 2/3 от необходимото количество вода в контейнера и го загрейте до 70°C, за да диспергирате продукта, за да приготвите каша от гореща вода, след това добавете останалото количество студена вода или ледена вода, докато горещата вода се утаява в суспензия, сместа се охлажда след разбъркване.

2.2 Метод на смесване на прах

Прахообразните частици се диспергират напълно чрез сухо смесване с равно или по-голямо количество други прахообразни съставки и след това се разтварят във вода. По това време хипромелозата може да се разтвори без агломерация.

3. Предимства на HPMC

3.1 Разтворимост в студена вода

Разтворим в студена вода под 40°C или 70% етанол, основно неразтворим в гореща вода над 60°C, но може да се желира.

3.2 Химическа инертност

Хипромелозата (НРМС) е вид нейонен целулозен етер. Разтворът му няма йонен заряд и не взаимодейства с метални соли или йонни органични съединения. Следователно други помощни вещества не реагират с него по време на процеса на приготвяне.

3.3 Стабилност

Той е относително стабилен на киселини и алкали и може да се съхранява дълго време между pH 3 и 1l без видима промяна във вискозитета. Водният разтвор на хипромелоза (НРМС) има ефект против плесен и може да поддържа добра стабилност на вискозитета при дългосрочно съхранение. Фармацевтичните продукти, използващи HPMC като ексципиенти, имат по-добра стабилност на качеството от тези, използващи традиционни ексципиенти (като декстрин, нишесте и др.).

3.4 Регулиране на вискозитета

Различни вискозитетни производни на HPMC могат да се смесват според различни съотношения и неговият вискозитет може да се променя според определени правила и има добра линейна връзка, така че съотношението може да бъде избрано според изискванията.

3.5 Метаболитна инерция

HPMC не се абсорбира или метаболизира в тялото и не осигурява топлина, така че е безопасен ексципиент за фармацевтични препарати.

3.6 Сигурност

Обикновено се смята, че HPMC е нетоксичен и недразнещ материал. Средната летална доза за мишки е 5 g/kg, а средната летална доза за плъхове е 5,2 g/kg. Дневните дози са безвредни за хората.

4. Прилагане на HPMC в подготовка

4.1 Като материал за филмово покритие и филмообразуващ материал

Използвайки хипромелоза (НРМС) като материал за филмирана таблетка, в сравнение с традиционните таблетки с покритие като таблетки със захарно покритие, покритите таблетки нямат очевидни предимства при маскирането на вкуса на лекарството и външния вид, но тяхната твърдост и ронливост, абсорбция на влага, разпадането, наддаването на теглото на покритието и други показатели за качество са по-добри. Класът с нисък вискозитет на този продукт се използва като водоразтворим материал за филмово покритие за таблетки и хапчета, а класът с висок вискозитет се използва като материал за филмово покритие за системи с органични разтворители. Концентрацията обикновено е 2,0% до 20%.

4.2 Като свързващо вещество и дезинтегрант

Класът с нисък вискозитет на този продукт може да се използва като свързващо вещество и дезинтегрант за таблетки, хапчета и гранули, а класът с висок вискозитет може да се използва само като свързващо вещество. Дозировката варира в зависимост от моделите и изискванията. Обикновено дозата на свързващото вещество за таблети със сухо гранулиране е 5%, а дозировката на свързващото вещество за таблетки с мокро гранулиране е 2%.

4.3 Като суспендиращ агент

Суспендиращият агент е вискозно гелообразно вещество с хидрофилност, което може да забави скоростта на утаяване на частиците, когато се използва в суспендиращия агент, и може да бъде прикрепено към повърхността на частиците, за да предотврати агрегирането и свиването на частиците в топка . Суспендиращите агенти играят жизненоважна роля при направата на суспензии. HPMC е отлично разнообразие от суспендиращи агенти и неговият разтворен колоиден разтвор може да намали напрежението на повърхността течност-твърдо вещество и свободната енергия върху малки твърди частици, като по този начин повишава стабилността на хетерогенната дисперсна система. Степента на висок вискозитет на този продукт се използва като течен препарат от суспензионен тип, приготвен като суспендиращ агент. Има добър суспендиращ ефект, лесно се редиспергира, не залепва за стената и има фини флокулирани частици. Обичайната доза е 0,5% до 1,5%.

4.4 Като блокер, агент с продължително освобождаване и агент, причиняващ пори

Степента на висок вискозитет на този продукт се използва за приготвяне на хидрофилни гел матрични таблетки с продължително освобождаване, блокери и агенти с контролирано освобождаване за смесени матрични таблетки с продължително освобождаване и има ефект на забавяне на освобождаването на лекарството. Използваната му концентрация е 10%~80% (W /W). Класовете с нисък вискозитет се използват като порообразуващи агенти за препарати с продължително освобождаване или контролирано освобождаване. Първоначалната доза, необходима за терапевтичния ефект на този тип таблетки, може да бъде постигната бързо и след това да упражни ефект на продължително освобождаване или контролирано освобождаване, като ефективната концентрация на лекарството в кръвта се поддържа в тялото. Когато хипромелозата срещне вода, тя се хидратира, за да образува слой гел. Механизмът на освобождаване на лекарството от матричната таблетка включва главно дифузията на слоя гел и ерозията на слоя гел.

4.5 Защитно лепило като сгъстител и колоид

Когато този продукт се използва като сгъстител, често използваната концентрация е 0,45%~1,0%. Този продукт може също така да увеличи стабилността на хидрофобното лепило, да образува защитен колоид, да предотврати агломерирането и агломерирането на частици, като по този начин инхибира образуването на утайка и обичайната му концентрация е 0,5% ~ 1,5%.

4.6 Капсулен материал за капсули

Обикновено материалът на обвивката на капсулата на капсулата е на базата на желатин. Производственият процес на обвивката на желатиновата капсула е прост, но има някои проблеми и явления като лоша защита срещу влага и чувствителни към кислород лекарства, ниска скорост на разтваряне на лекарството и забавено разпадане на обвивката на капсулата по време на съхранение. Следователно хипромелозата, като заместител на желатиновите капсули, се използва при приготвянето на капсули, което подобрява формоспособността и ефекта на употреба на капсулите и е широко популяризирана у дома и в чужбина.

4.7 като биоадхезив

Технологията на биоадхезия, използването на ексципиенти с биоадхезивни полимери, чрез адхезия към биологичната лигавица, подобрява непрекъснатостта и плътността на контакта между препарата и лигавицата, така че лекарството бавно да се освобождава и абсорбира от лигавицата за постигане на терапевтични цели. В момента се използва широко. Използва се за лечение на заболявания на носната кухина, устната лигавица и други части. Технологията за стомашно-чревна биоадхезия е нова система за доставяне на лекарства, разработена през последните години. Той не само удължава времето на престой на фармацевтичните препарати в стомашно-чревния тракт, но също така подобрява ефективността на контакта между лекарството и клетъчната мембрана на мястото на абсорбция, променяйки течливостта на клетъчната мембрана, подобрява проникването на лекарството в червата епителни клетки, като по този начин се подобрява бионаличността на лекарството.

4.8 Като локален гел

Като адхезивен препарат за кожата, гелът има редица предимства като безопасност, красота, лесно почистване, ниска цена, лесен процес на приготвяне и добра съвместимост с лекарства. посока.