Твърди капсули/HPMC кухи капсули/растителни капсули/високоефективни API и чувствителни към влага съставки/наука за филми/контрол на продължително освобождаване/инженерна технология на OSD....
Изключителна рентабилност, относителна лекота на производство и лесен контрол на дозата от пациента, оралните твърди дозирани продукти (OSD) остават предпочитаната форма на приложение за разработчиците на лекарства.
От 38 нови единици с малка молекула (NME), одобрени от Администрацията по храните и лекарствата на САЩ през 2019 г., 26 бяха OSD1. През 2018 г. пазарните приходи на продукти с марката OSD с вторична обработка от CMO на северноамериканския пазар бяха приблизително 7,2 милиарда щатски долара 2. Очаква се пазарът за аутсорсинг на малки молекули да надхвърли 69 милиарда щатски долара през 2024 г.3. Всички тези данни предполагат, че оралното твърдите лекарствени форми (OSD) ще продължат да преобладават.
Таблетите все още доминират на пазара на OSD, но твърдите капсули стават все по-привлекателна алтернатива. Това отчасти се дължи на надеждността на капсулите като начин на приложение, особено тези с антитуморни API с висока ефективност. Капсулите са по-интимни за пациентите, маскират неприятните миризми и вкусове, по-лесно се преглъщат, значително по-добри от другите лекарствени форми.
Julien Lamps, продуктов мениджър в Lonza Capsules and Health Ingredients, обсъжда различните предимства на твърдите капсули пред таблетките. Той споделя своите прозрения относно кухите капсули с хидроксипропил метилцелулоза (HPMC) и как те могат да помогнат на разработчиците на лекарства да оптимизират продуктите си, като същевременно отговарят на потребителското търсене на лекарства с растителен произход.
Твърди капсули: Подобряват спазването на пациента и оптимизират ефективността
Пациентите често се борят с лекарства, които имат лош вкус или миризма, трудни са за преглъщане или могат да имат неблагоприятни ефекти. Като се има предвид това, разработването на лесни за употреба лекарствени форми може да подобри спазването на режимите на лечение от страна на пациентите. Твърдите капсули са привлекателен вариант за пациентите, тъй като в допълнение към прикриването на вкуса и миризмата, те могат да се приемат по-рядко, намаляват тежестта на таблетките и имат по-добро време за освобождаване чрез използването на незабавно освобождаване, контролирано освобождаване и бавно освобождаване. постигам.
По-добрият контрол върху поведението на освобождаване на лекарството, например чрез микропелетизиране на API, може да предотврати изхвърлянето на дозата и да намали страничните ефекти. Разработчиците на лекарства откриват, че комбинирането на многочастична технология с капсули увеличава гъвкавостта и ефективността на обработката на API с контролирано освобождаване. Той дори може да поддържа пелети, съдържащи различни API в една и съща капсула, което означава, че множество лекарства могат да се прилагат едновременно в различни дози, което допълнително намалява честотата на дозиране.
Фармакокинетичните и фармакодинамичните поведения на тези състави, включително системата с множество частици4, API3 за екструзия на сферонизация и системата с фиксирана доза комбинация5, също показват по-добра възпроизводимост в сравнение с конвенционалните формулировки.
Именно поради това потенциално подобрение в съответствието и ефикасността на пациентите търсенето на пазара на гранулирани API, капсулирани в твърди капсули, продължава да расте.
Полимерно предпочитание:
Необходимостта от растителни капсули, които да заменят твърдите желатинови капсули
Традиционните твърди капсули са направени от желатин, но желатиновите твърди капсули могат да представляват предизвикателство, когато се натъкнат на хигроскопично или чувствително към влага съдържание. Желатинът е страничен продукт от животински произход, който е склонен към реакции на омрежване, които влияят върху поведението на разтваряне, и има относително високо съдържание на вода, за да поддържа своята гъвкавост, но може също да обменя вода с API и ексципиенти.
В допълнение към въздействието на капсулния материал върху ефективността на продукта, все повече и повече пациенти не са склонни да приемат животински продукти поради социални или културни причини и търсят растителни или вегански лекарства. За да отговорят на тази нужда, фармацевтичните компании също продължават да инвестират в иновативни режими на дозиране, за да разработят алтернативи на растителна основа, които са едновременно безопасни и ефективни. Напредъкът в науката за материалите направи възможни кухите капсули с растителен произход, предлагайки на пациентите вариант, който не е с животински произход в допълнение към предимствата на желатиновите капсули – възможност за поглъщане, лекота на производство и рентабилност.
За по-добро разтваряне и съвместимост:
Приложение на HPMC
В момента една от най-добрите алтернативи на желатина е хидроксипропил метилцелулозата (НРМС), полимер, получен от дървесни влакна.
HPMC е по-малко химически инертен от желатина и също така абсорбира по-малко вода от желатина6. Ниското съдържание на вода в HPMC капсулите намалява обмена на вода между капсулата и съдържанието, което в някои случаи може да подобри химичната и физическата стабилност на формулировката, да удължи срока на годност и лесно да посрещне предизвикателствата на хигроскопичните API и ексципиентите. HPMC кухите капсули са нечувствителни към температура и по-лесни за съхранение и транспортиране.
С увеличаването на високоефективните API, изискванията към формулировките стават все по-сложни. Досега разработчиците на лекарства са постигнали много положителни резултати в процеса на проучване на използването на HPMC капсули за замяна на традиционните желатинови капсули. Всъщност НРМС капсулите понастоящем обикновено се предпочитат в клиничните изпитвания поради добрата им съвместимост с повечето лекарства и ексципиенти7.
Продължаващите подобрения в технологията на HPMC капсулите също означават, че разработчиците на лекарства са по-способни да се възползват от нейните параметри на разтваряне и съвместимост с широка гама от NME, включително силно мощни съединения.
Капсулите HPMC без желиращ агент имат отлични свойства на разтваряне без зависимост от йони и pH, така че пациентите ще получат същия терапевтичен ефект, когато приемат лекарството на празен стомах или по време на хранене. Както е показано на фигура 1. 8
В резултат на това подобренията в разтварянето могат да позволят на пациентите да нямат притеснения относно планирането на дозите си, като по този начин се повишава съответствието.
В допълнение, непрекъснатите иновации в HPMC капсулните мембранни решения могат също така да позволят чревна защита и бързо освобождаване в специфични области на храносмилателния тракт, целево доставяне на лекарства за някои терапевтични подходи и допълнително да подобрят потенциалните приложения на HPMC капсулите.
Друга посока на приложение на HPMC капсулите е в инхалационни устройства за белодробно приложение. Търсенето на пазара продължава да расте поради подобрената бионаличност чрез избягване на чернодробния ефект на първо преминаване и осигуряване на по-директен път на приложение при насочване към заболявания като астма и хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) с тази форма на приложение.
Производителите на лекарства винаги се стремят да разработят рентабилни, удобни за пациентите и ефективни лечения за респираторни заболявания и да изследват инхалаторни лекарства за доставяне на някои заболявания на централната нервна система (ЦНС). търсенето се увеличава.
Ниското съдържание на вода в HPMC капсулите ги прави идеални за хигроскопични или чувствителни към вода API, въпреки че електростатичните свойства между формулировката и кухите капсули също трябва да бъдат взети предвид по време на разработката8.
финални мисли
Развитието на науката за мембраните и OSD инженерната технология положи основата на HPMC капсулите да заменят желатиновите капсули в някои формулировки, предоставяйки повече възможности за оптимизиране на производителността на продукта. Освен това нарастващият акцент върху потребителските предпочитания и нарастващото търсене на евтини лекарства за инхалиране засилиха търсенето на кухи капсули с по-добра съвместимост с чувствителни към влага молекули.
Изборът на мембранен материал обаче е ключов за гарантиране на успеха на продукта и правилният избор между желатин и HPMC може да бъде направен само с правилния опит. Правилният избор на мембранен материал може не само да подобри ефикасността и да намали нежеланите реакции, но и да помогне за преодоляване на определени предизвикателства при формулирането.
Време на публикуване: 23 септември 2022 г