1. Основни свойства на HPMC
Хидроксипропил метилцелулоза, английското име е хидроксипропил метилцелулоза, известна още като HPMC. Молекулната му формула е C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8, а молекулното му тегло е приблизително 86 000. Продуктът е полусинтетичен, състоящ се частично от метилов и частично целулозен полихидроксипропилов етер. Може да се направи по два метода: единият е да се третира подходящата степен метилцелулоза с NaOH и след това да се реагира с пропилей оксид при висока температура и високо налягане. Реакционното време трябва да се поддържа, така че метиловите и хидроксипропиловите групи да могат да се превърнат в етери. Формата съществува и е свързана с дехидратирания глюкозен пръстен на целулозата до необходимата степен; другият е да се третира памучен мъх или влакна от дървесна маса със сода каустик, за да реагира, за да се получи метан хлорид и пропилей оксид, които могат да бъдат допълнително рафинирани и смлени. Направете го на фин и еднороден прах или гранули. HPMC е естествена растителна целулоза и отличен фармацевтичен ексципиент с широк спектър от източници. Понастоящем се използва широко у дома и в чужбина и е един от най-често използваните фармацевтични ексципиенти в пероралните лекарства.
Този продукт е бял до млечнобял, нетоксичен, без мирис, гранулиран или влакнест, лесно течащ прах. Относително стабилен на светлина и влага. Той се разширява в студена вода, за да образува млечен колоиден разтвор с определен вискозитет и явлението зол-гел взаимно преобразуване възниква поради промяна на температурата на разтвора с определена концентрация. Много разтворим в 70% етанол или диметил кетон, но неразтворим в абсолютен етанол, хлороформ или етоксиетан.
Стойността на pH на хидроксипропил метилцелулозата е между 4,0 и 8,0 и има добра стабилност. Стойността на pH е стабилна между 3,0 и 11,0. Може да се съхранява при 20°C и относителна влажност 80% в продължение на 10 дни. Коефициентът на абсорбция на влага на HPMC е 6,2%.
Хидроксипропил метилцелулозата има различни видове продукти поради различното съдържание на метокси и хидроксипропилови групи в структурата. При определени концентрации различните видове продукти имат специфичен вискозитет и топлинни свойства. Температура на гела и следователно имат различни свойства, които могат да се използват за различни цели. Във фармакопеята на всяка страна има различни изисквания за модели и изрази: Европейската фармакопея се основава на различните вискозитети, различните степени на заместване, нивата на употреба и броя на различните степени на продуктите, продавани на пазара. Единицата на фармакопеята на Съединените щати е mPa·s, а общите имена са както следва. Използвайте четири цифри, за да представите съдържанието на хидроксипропил метилцелулоза с различни заместители и типове, като хидроксипропил метилцелулоза, 2208. Първите две цифри представляват приблизителния процент от метокси групи, а последните две цифри представляват хидроксилната група. Приблизителен процент пропил.
2. HPMC метод, разтворен във вода
2.1 Метод с гореща вода
Тъй като хидроксипропилцелулозата е неразтворима в гореща вода, тя може да бъде равномерно диспергирана в гореща вода и след това охладена. Въвеждат се два типични метода, както следва:
(1) Поставете необходимото количество гореща вода в съда и го загрейте до около 70°C. Добавете продукта постепенно, като бъркате бавно. Първоначално продуктът плува във водата и след това постепенно образува каша.
(2) Добавете 1/3 или 2/3 от необходимото количество вода в контейнера и го загрейте до 70°C, за да диспергира продукта, пригответе каша от гореща вода и след това добавете останалото количество студена вода или добавете лед вода към кашата с гореща вода. каша във вода, разбъркайте сместа след охлаждане.
2.2 Метод на смесване на прах
Прахообразните частици се диспергират напълно чрез сухо смесване с равни или по-големи количества други прахообразни съставки и след това се разтварят с вода, където HMCS се разтваря без коагулация.
3. Предимства на HPMC
3.1 Разтворим в студена вода
Той е разтворим в студена вода под 40 ℃ или 70% етанол и основно неразтворим в гореща вода над 60 ℃, но може да желира.
3.2 Химическа инертност
HPMC е нейонен целулозен етер. Разтворът му няма йонен заряд и не взаимодейства с метални соли или йонни органични съединения. Следователно други ексципиенти не реагират с него по време на производствения процес на препарата.
3.3 Стабилност
Стабилен е на киселини и алкали и може да се съхранява дълго време между pH 3 и 1l без значителна промяна във вискозитета. Водните разтвори на хидроксипропил метилцелулоза (НРМС) са противогъбични и поддържат добра стабилност на вискозитета при дългосрочно съхранение. Стабилността на качеството на HPMC е по-добра от традиционните ексципиенти (като декстрин, нишесте и др.).
3.4 Регулируем вискозитет
Различните производни на вискозитета на HPMC могат да бъдат в различни пропорции и техният вискозитет може да се променя според нуждите, за да отговарят на определени правила и да имат добра линейна връзка, така че съотношението може да бъде избрано според нуждите.
3.5 Метаболитна инертност
HPMC не се абсорбира или метаболизира в тялото и не осигурява топлина, така че е безопасен ексципиент за фармацевтични препарати.
3.6 Сигурност
HPMC обикновено се счита за нетоксичен, недразнещ материал, с LD50 от 5 g/kg при мишки и 5,2 g/kg при плъхове. Дневните дози са безвредни за хората.
4 Приложение на HPMC в подготовка
4.1 Материали за филмово покритие и филмообразуващи материали
Като материал за филмово покритие се използва хидроксипропил метилцелулоза (НРМС). Неговите покрити таблетки нямат очевидни предимства пред традиционните покрити таблетки като таблетките със захарно покритие по отношение на маскирането на вкуса и външния вид на лекарството, но неговата твърдост, крехкост и хигроскопичност, лошо разпадане. , теглото на покритието и други качествени показатели са по-добри. Степента на нисък вискозитет на този продукт се използва като водоразтворим материал за филмово покритие за таблетки и хапчета, а степента на висок вискозитет се използва като материал за филмово покритие за системи с органични разтворители. Концентрацията обикновено е 2,0%~20%.
4.2 Като свързващо вещество и дезинтегрант
Степента на нисък вискозитет на този продукт може да се използва като свързващо вещество и дезинтегрант за таблетки, хапчета и гранули, докато степента на висок вискозитет може да се използва само като свързващо вещество. Дозировката варира в зависимост от модела и изискванията, обикновено 5% за таблетки със сухо гранулиране и 2% за таблетки с мокро гранулиране.
4.3 Като помощно средство за окачване
Суспендиращият агент е вискозно гелообразно вещество, което е хидрофилно и може да се използва за забавяне на скоростта на утаяване на частиците и прилепване към повърхността на частиците, за да се предотврати агрегирането на частиците в топки. Помощните средства за суспензия играят важна роля в производството на агенти за суспензия. HPMC е отлична добавка за суспензия. Неговият разтворен колоиден разтвор може да намали междинното напрежение течност-твърдо вещество и свободната енергия на малките твърди частици, като по този начин повишава стабилността на хетерогенната дисперсна система. Този продукт е суспензионен препарат с висок вискозитет с добър суспензионен ефект, лесна дисперсия, незалепваща стена и фини флокулиращи частици. Обичайната му доза е 0,5% до 1,5%.
4.4 Като забавител, агент с продължително освобождаване и пороген
Високият вискозитет на този продукт се използва за приготвяне на таблетки с продължително освобождаване с хидрофилна гел матрица, таблетки с продължително освобождаване с матрица от смесен материал от забавители и агенти с контролирано освобождаване. Има ефект на забавяне на освобождаването на лекарството. Концентрацията му за използване е 10%-80% (W/W). Ниските нива на вискозитет се използват като индуктори на порите във формули с продължително или контролирано освобождаване. Такива таблетки могат бързо да постигнат първоначалната доза, необходима за терапевтичен ефект, след това да произведат продължителен или контролиран ефект на освобождаване и да поддържат ефективна концентрация на лекарството в кръвта в тялото. Хидроксипропил метилцелулозата се хидратира във вода, за да образува слой гел. Механизмът за освобождаване на лекарството на матричните таблетки включва главно дифузията на слоя гел и разтварянето на слоя гел.
4.5 Сгъстители и защитни колоиди
Когато този продукт се използва като сгъстител, често използваната концентрация е 0,45%~1,0%. Този продукт може също така да увеличи стабилността на хидрофобното лепило, да образува защитен колоид, да предотврати агломерацията и агломерацията на частиците, като по този начин възпрепятства образуването на утаяване. Общата му концентрация е 0,5%~1,5%.
4.6 Използвайте като материал за капсула
Обикновено материалът на обвивката на капсулите е желатин. Производственият процес на обвивките на желатиновите капсули е прост, но има проблеми и явления като лоша защита срещу лекарства, чувствителни към влага и кислород, намалено разтваряне на лекарството и забавено разпадане на обвивките на капсулите по време на съхранение. Поради това хидроксипропил метилцелулозата се използва като заместител на капсулните материали при приготвянето на капсули, което подобрява ефектите на производство, формоване и използване на капсулите и е широко популяризирана у дома и в чужбина.
4.7 Като биоадхезив
Технологията на биоадхезията използва ексципиенти с биоадхезивни полимери за прилепване към биологичната лигавица и подобряване на консистенцията и плътността на контакта между препарата и лигавицата, което позволява на лекарството да се освобождава бавно и да се абсорбира от лигавицата за постигане на терапевтични цели. За да се постигне целта на лечението, в момента се използва широко за лечение на заболявания в носната кухина, устната лигавица и други части на тялото. Технологията за стомашно-чревна биоадхезия е нов тип система за доставяне на лекарства, разработена през последните години. Той не само удължава времето на престой на лекарствените препарати в стомашно-чревния тракт, но също така подобрява контакта между лекарството и мястото на абсорбция на клетъчната мембрана и променя структурата на клетъчната мембрана. Подвижността, т.е. пропускливостта на лекарството към чревните епителни клетки, по този начин
Време на публикуване: 01 февруари 2024 г