Анализ и изпитване на хидроксипропил метил целулоза

1, методът за идентифициране на хидроксипропил метил целулоза

(1) Вземете 1,0 g проба, загрята вода (80~90 ℃) 100 ml, разбърквайте непрекъснато и охладете до вискозна течност в ледена баня; Поставете 2 ml от течността в епруветката, бавно добавете 1 ml разтвор на сярна киселина от 0,035% антрон по стената на епруветката и оставете за 5 минути. Зеленият пръстен се появява на границата между двете течности.

(2) Вземете подходящото количество от горепосочената слуз, използвана при идентифицирането на (ⅰ) и я изсипете върху стъклената плоча. След като водата се изпари, се образува пластичен филм.

2, анализ на хидроксипропил метил целулоза на стандартния разтвор

(1) Стандартен разтвор на натриев тиосулфат (0,1 mol/L, валидност: един месец)

Приготвяне: Сварете около 1500mL дестилирана вода и охладете до готовност за употреба. Претеглете 25 g натриев тиосулфат (молекулното му тегло е 248,17 и се опитайте да бъдете точни до около 24,817 g при претегляне) или 16 g безводен натриев тиосулфат, разтворете го в 200 ml от горната охлаждаща вода, разредете го до 1 L и го поставете в кафяв съд бутилка, поставете бутилката на тъмно и я филтрирайте за употреба след две седмици.

Калибриране: Претеглете 0,15 g референтен калиев бихромат, изпечен до постоянно тегло, с точност до 0,0002 g. Добавете 2g калиев йодид и 20mL сярна киселина (1+9), разклатете добре, поставете на тъмно за 10 минути, добавете 150mL вода и 3ml 0,5% индикаторен разтвор на нишесте, титруйте с 0,1mol/L разтвор на натриев тиосулфат, разтворът става син до ярко зелено в крайната точка. Калиевият хромат не беше добавен към празния експеримент. Процесът на калибриране се повтаря 2~3 пъти и се взема средната стойност.

Моларната концентрация C (mol/L) на стандартния разтвор на натриев тиосулфат се изчислява, както следва:

Където M е масата на калиев дихромат; V1 е обемът на консумирания натриев тиосулфат, mL; V2 е обемът на натриевия тиосулфат, консумиран в празния експеримент, mL; 49,03 е масата на калиев дихромат, еквивалентен на 1 mol натриев тиосулфат, g.

След калибриране добавете малко Na2CO3, за да предотвратите микробното разлагане.

(2) Стандартен разтвор на NaOH (0,1 mol/L, валидност: един месец)

Приготвяне: Около 4,0 g чист NaOH за анализ се претеглят в бехерова чаша и се добавят 100 ml дестилирана вода за разтваряне, след което се прехвърлят в 1L мерителна колба и дестилирана вода се добавя към везната и се поставя за 7-10 дни, докато калибриране.

Калибриране: Поставете 0,6 ~ 0,8 g чист калиев хидроген фталат, изсушен при 120 ℃ (с точност до 0,0001 g) в конична колба от 250 ml, добавете 75 ml дестилирана вода, за да го разтворите, след това добавете 2 ~ 3 капки 1% фенолфталеинов индикатор, титруйте с приготвения по-горе разтвор на натриев хидроксид, докато стане леко червен и крайната точка е цветът да не избледнява в рамките на 30S. Запишете обема на натриевия хидроксид. Процесът на калибриране се повтаря 2~3 пъти и се взема средната стойност. И направете празен експеримент.

Концентрацията на разтвор на натриев хидроксид се изчислява, както следва:

Където C е концентрацията на разтвор на натриев хидроксид, mol/L; M представлява масата на калиев хидроген фталат, G; V1 е обемът на консумирания натриев хидроксид, mL; V2 представлява обемът на натриев хидроксид, консумиран в празния експеримент, mL; 204,2 е моларната маса на калиевия хидроген фталат, g на мол.

(3) Разредена сярна киселина (1+9) (Валидност: 1 месец)

При разбъркване внимателно добавете 100 ml концентрирана сярна киселина към 900 ml дестилирана вода, като добавяте бавно, докато разбърквате.

(4) Разредена сярна киселина (1+16,5) (Валидност: 2 месеца)

При разбъркване внимателно добавете 100 ml концентрирана сярна киселина към 1650 ml дестилирана вода, като добавяте бавно. Разбърквайте докато вървите.

(5) Индикатор за нишесте (1%, валидност: 30 дни)

Претеглете 1,0 g разтворимо нишесте, добавете 10 ml вода, разбъркайте и го инжектирайте в 100 ml вряща вода, кипете леко за 2 минути, поставете го и вземете супернатантата за употреба.

(6) Индикатор за нишесте

0,5% индикатор за нишесте се получава чрез вземане на 5mL от приготвен 1% разтвор на индикатор за нишесте и разреждането му до 10mL с вода.

(7) 30% разтвор на хромен триоксид (валидност: 1 месец)

Претеглете 60 g хромен триоксид и го разтворете в 140 ml вода без органични вещества.

(8) Разтвор на калиев ацетат (100g/L, валидност: 2 месеца)

10 g зърна от безводен калиев ацетат се разтварят в 100 ml разтвор от 90 ml ледена оцетна киселина и 10 ml оцетен анхидрид.

(9) 25% разтвор на натриев ацетат (220g/L, валидност: 2 месеца)

Разтворете 220 g безводен натриев ацетат във вода и разредете до 1000 ml.

(10) Солна киселина (1:1, валидност: 2 месеца)

Смесете концентрирана солна киселина с вода в обемно съотношение 1:1.

(11) Ацетатен буферен разтвор (pH=3,5, валидност: 2 месеца)

Разтворете 60 ml оцетна киселина в 500 ml вода, след това добавете 100 ml амониев хидроксид и разредете до 1000 ml.

(12) Разтвор за приготвяне на оловен нитрат

159,8 mg оловен нитрат се разтварят в 100 ml вода, съдържаща 1 ml азотна киселина (плътност 1,42 g/cm3), разрежда се до 1000 ml вода и се разбърква добре. Приготвянето и съхранението на този разтвор се извършва в безоловно стъкло.

(13) Стандартен водещ разтвор (валидност: 2 месеца)

Точно измерване на 10 mL разтвор на оловен нитрат се разрежда с вода до 100 mL.

(14) 2% разтвор на хидроксиламин хидрохлорид (срок на годност: 1 месец)

Разтворете 2g хидроксиламин хидрохлорид в 98mL вода.

(15) Амоняк (5 mol/L, валидност: 2 месеца)

175,25 g амоняк се разтварят във вода и се разреждат до 1000 ml.

(16) Смесена течност (срок на валидност: 2 месеца)

Смесете 100 ml глицерол, 75 ml разтвор на LNaOH (1 mol/L) и 25 ml вода.

(17) Разтвор на тиоацетамид (4%, валидност: 2 месеца)

4 g тиоацетамид се разтварят в 96 g вода.

(18) Фенантролин (0,1%, валидност: 1 месец)

Разтворете 0,1 g о-фенантролин в 100 ml вода.

(19) Киселинен калаен хлорид (валидност: 1 месец)

Разтворете 20 g калаен хлорид в 50 ml концентрирана солна киселина.

(20) Стандартен буферен разтвор на калиев хидроген фталат (рН 4,0, валидност: 2 месеца)

10,12 g калиев хидроген фталат (KHC8H4O4) се претеглят точно и се сушат при (115±5) ℃ в продължение на 2~3 часа. Разредете до 1000 ml с вода.

(21) Фосфатен стандартен буферен разтвор (рН 6,8, валидност: 2 месеца)

3,533 g безводен динатриев хидроген фосфат и 3,387 g калиев дихидроген фосфат, изсушени при (115±5) ℃ в продължение на 2~3 часа, бяха претеглени точно и разредени до 1000 mL с вода.

3, определяне на съдържанието на хидроксипропил метил целулозна група

(1) Определяне на метокси съдържание

Определянето на съдържанието на метокси се основава на разлагането на хидройодатна киселина чрез нагряване с тест, съдържащ метокси, за да се получи летлив метанов йодид (точка на кипене 42,5 ° C). Метан йодид се дестилира с азот в автореакционен разтвор. След промиване за отстраняване на смущаващи вещества (HI, I2 и H2S), парите от йод метан се абсорбират от разтвор на калиев ацетат и оцетна киселина, съдържащ Br2, за да се образува IBr и след това се окислява до йодна киселина. След дестилация веществата в акцептора се прехвърлят в йодни бутилки и се разреждат с вода. След добавяне на мравчена киселина за отстраняване на излишния Br2 се добавят KI и H2SO4. Съдържанието на метокси може да се изчисли чрез титруване на 12 с разтвор на Na2S2O3. Уравнението на реакцията може да се изрази по следния начин.

Устройството за измерване на съдържанието на метокси е показано на фигура 7-6.

В 7-6 (a), A е 50 ml облодънна колба, свързана с катетър. Гърлото на бутилката е вертикално снабдено с права въздушна кондензационна тръба E с дължина около 25 cm и вътрешен диаметър 9 mm. Горният край на тръбата е огънат в стъклена капилярна тръба с изход надолу и вътрешен диаметър 2 mm. Фигура 7-6 (b) показва подобреното устройство. 1 е реакционната колба, която е 50 ml облодънна колба, а тръбата за азот е отляво. 2 е вертикалната кондензационна тръба; 3 е скрубер, съдържащ миеща течност; 4 е абсорбционната тръба. Най-голямата разлика между устройството и фармакопейния метод е, че двата абсорбера на фармакопейния метод са комбинирани в един, което може да намали загубата на крайния абсорбционен разтвор. В допълнение, промивната течност в скрубера също е различна от метода на фармакопеята, който е дестилирана вода, а подобреното устройство е смес от разтвор на кадмиев сулфат и разтвор на натриев тиосулфат, които могат по-лесно да адсорбират примесите в дестилирания газ.

Инструментална пипета: 5 ml (5), 10 ml (1); Бюрета: 50mL; Бутилка за измерване на йод: 250mL; Анализирайте баланса.

Реагент фенол (тъй като е твърдо вещество, така че ще бъде стопен преди хранене); Въглероден диоксид или азот; Хидройодатна киселина (45%); Анализ на чисто; Разтвор на калиев ацетат (100g/L); Бром: аналитично чист; Мравчена киселина: аналитично чиста; 25% разтвор на натриев ацетат (220g/L); KI: аналитична чистота; Разредена сярна киселина (1+9); Стандартен разтвор на натриев тиосулфат (0,1 mol/L); индикатор фенолфталеин; 1% разтвор на етанол; Индикатор за нишесте: 0,5% нишесте във вода; Разредена сярна киселина (1+16,5); 30% разтвор на хромов триоксид; Вода без органични вещества: добавете 10 ml разредена сярна киселина (1+16,5) към 100 ml вода, загрейте до кипене и добавете 0,1 ml0,02 mol /L титър на калиев перманганат, кипете 10 минути, трябва да остане розово; 0,02 mol/L разтвор за титруване на натриев хидроксид: Съгласно метода на приложението към Китайската фармакопея, 0,1 mol/L разтвор за титруване на натриев хидроксид беше калибриран и точно разреден до 0,02 mol/L с преварена и охладена дестилирана вода.

Добавете около 10 mL от промивния разтвор в измиващата тръба, добавете 31 mL от новоприготвения абсорбционен разтвор в абсорбционната тръба, инсталирайте инструмента, претеглете около 0,05 g (с точност до 0,0001 g) от изсушената проба, която е изсушена до постоянно тегло при 105 ℃ в реакционната колба и добавете 5 mL хидройодат. Реакционната бутилка бързо се свързва към кондензатора за възстановяване (устието за смилане се навлажнява с хидройодат) и азотът се изпомпва в резервоара със скорост 1~2 мехурчета в секунда. Температурата се контролира бавно, така че парата на кипящата течност да се издигне до половината от височината на кондензатора. Времето за реакция зависи от естеството на пробата, между 45 минути и 3 часа. Отстранете абсорбиращата тръба и внимателно прехвърлете абсорбиращия разтвор в 500 ml йодна колба, съдържаща 10 ml 25% разтвор на натриев ацетат, докато общият обем достигне около 125 ml.

При непрекъснато разклащане бавно добавете мравчена киселина капка по капка, докато жълтото изчезне. Добавете капка 0,1% индикатор метилово червено и червеният цвят не изчезва за 5 минути. След това добавете три капки мравчена киселина. Оставете да престои известно време, след това добавете 1g калиев йодид и 5mL разредена сярна киселина (1+9). Разтворът се титрува с 0,1 mol/L стандартен разтвор на натриев тиосулфат и се добавят 3~4 капки от 0,5% нишестен индикатор близо до крайната точка и титруването продължава, докато синият цвят изчезне.

В същата ситуация беше извършен празен експеримент.

Изчисляване на общото съдържание на метоксид:

Където V1 представлява обемът (mL) на стандартния разтвор на натриев тиосулфат, изразходван от пробите за титруване; V2 е обемът на стандартния разтвор на натриев тиосулфат, изразходван в празния експеримент, mL; C е концентрацията на стандартния разтвор на натриев тиосулфат, mol/L; М се отнася за масата на изсушената проба, g; 0,00517 е 0,1 mol/L натриев тиосулфат на 1 ml, еквивалентен на 0,00517 g метокси.

Общото съдържание на метокси представлява общата метокси и хидроксипрокси стойността на изчислението на метокси, така че общото алкокси трябва да се коригира с полученото съдържание на хидроксипрокси, за да се получи точното съдържание на метокси. СЪДЪРЖАНИЕТО НА ХИДРОКСИПРОПОКСИ ПЪРВО ТРЯБВА ДА БЪДЕ КОРИГИРАНО ЗА ПРОПЕН, ПРОИЗВЕДЕНО ЧРЕЗ РЕАКЦИЯТА НА HI С ХИДРОКСИПРОПИЛ С КОНСТАНТ К=0,93 (СРЕДНО ОТ ГОЛЯМ БРОЙ ПРОБИ, ОПРЕДЕЛЕНИ ПО МЕТОДА НА Morgan). Следователно:

Коригирано съдържание на метокси = общо съдържание на метокси – (съдържание на хидроксипропокси × 0,93 × 31/75)

Където числата 31 и 75 са съответно моларните маси на метокси и хидроксипропокси групите.

(2) Определяне на съдържанието на хидроксипропокси

Хидропропокси групата в пробата реагира с хромен триоксид, за да произведе оцетна киселина. След като се дестилира от автореакционния разтвор, съдържанието на хромна киселина се определя чрез титруване с разтвор на NaOH. Тъй като малко количество хромна киселина ще бъде отделено в процеса на дестилация, разтворът на NaOH също ще бъде изразходван, така че съдържанието на тази хромна киселина трябва да бъде допълнително определено чрез йодиметрия и приспаднато от изчислението. Уравнението на реакцията е:

Инструменти и реактиви Пълен набор от инструменти за определяне на хидроксипропокси групи; Обемна бутилка: 1L, 500mL; Мерителен цилиндър: 50mL; Пипета: 10mL; Бутилка за измерване на йод: 250 мл. Основна бюрета: 10mL; Стандартен разтвор на натриев тиосулфат (0,1 mol/L); Разредена сярна киселина (1+16,5); Разредена сярна киселина (1+9); Индикатор за нишесте (0,5%).

7-7 е устройство за определяне на съдържанието на хидроксипропокси.

В 7-7 (a), D е 25 ml двугърлена дестилационна колба, B е 25 mm × 150 mm тръба на парогенератор, C е тръба за свързване на потока, A е електрическа нагряваща маслена баня, E е шунтова колона, G е конична колба със стъклена запушалка, крайният вътрешен диаметър е 0,25-1,25 mm, поставена в дестилационната колба; F е кондензационна тръба, свързана с Е. В подобреното устройство, показано на фиг. 7-7 (b), 1 е реакторът, който е 50 ml дестилационна колба; 2 е дестилационната глава; 3 е стъклена фуния от 50 ml за контрол на скоростта на органичния воден поток; 4 е тръба за азот; 5 е кондензната тръба. Най-съществената разлика между модифицираното устройство и метода на фармакопеята е добавянето на стъклена фуния за контрол на скоростта на водния поток, така че скоростта на дестилация да може лесно да се контролира.

Методи за изпитване в пробата от 105 ℃ сушене до постоянно тегло е около 0,1 g (0,0002 g), точно казано в дестилационна бутилка, добавете 10 ml 30% разтвор на хромен триоксид, дестилационната колба в чаша с маслена баня, ниво на течност в маслена баня в съответствие с течната повърхност на хромов триоксид, инсталираното оборудване, отворената охлаждаща вода, азота на нашата фабрика за контролиране на скоростта на азот около един мехур в секунда. В рамките на 30 минути маслената баня се нагрява до 155 ℃ и се поддържа при тази температура, докато събраният разтвор достигне 50 ml. Дестилацията се спира, за да се отстрани маслената баня.

Измийте вътрешната стена на охладителя с дестилирана вода, смесете водата за измиване и дестилата в бутилка с йод от 500 ml, добавете 2 капки 1% фенолфталиден индикатор, титруйте с 0,02 mol/L разтвор на натриев хидроксид до pH стойност от 6,9~7,1 , и запишете общия брой консумиран натриев хидроксид.

Добавете 0,5 g натриев бикарбонат и 10 ml разредена сярна киселина (1+16,5) към бутилката с йод и я оставете да престои, докато спре да се отделя въглероден диоксид. След това добавете 1,0 g калиев йодид, затворете плътно, разклатете добре и оставете на тъмно за 5 минути. След това добавете 1mL 0,5% индикатор за нишесте и го титруйте с 0,02mol/L натриев тиосулфат до крайната точка. Запишете обема на консумирания натриев тиосулфат.

В друг експеримент с празна проба бяха записани съответно обемите на изразходваните титратори на натриев хидроксид и натриев тиосулфат.

Изчисляване на съдържанието на хидроксипропокси:

Където K е изображението на коригиращия коефициент на празния експеримент: V1 е обемът на титруването на натриев хидроксид, изразходван от пробата, mL. C1 е концентрацията на стандартния разтвор на натриев хидроксид, mol/L; V2 е обемът на титруването на натриев тиосулфат, изразходван от пробата, mL; C2 е концентрацията на стандартния разтвор на натриев тиосулфат, mol/L; M е масата на пробата, g; Va е обемът на титруването на натриев хидроксид, изразходван в празния експеримент, mL; Vb е обемът на титруването на натриев тиосулфат, изразходван в празния експеримент, mL.

4. Определяне на влага

Инструментална аналитична везна (с точност до 0.1mg); Мерителна бутилка: диаметър 60 мм, височина 30 мм; Пещ за сушене.

Тестовият метод точно претегля пробата 2~ 4G (