Фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы з запаволеным вызваленнем

01 Цэлюлоза эфір

Цэлюлозу можна падзяліць на простыя эфіры і змешаныя эфіры ў залежнасці ад тыпу намеснікаў. У адным эфіры ёсць толькі адзін тып замяшчальніка, напрыклад, метылавая цэлюлоза (MC), этылавая цэлюлоза (EC), гідраксільная прапілная цэлюлоза (HPC) і інш.; у змешаным эфіры можа быць два ці больш замяшчальнікаў, звычайна выкарыстоўваюцца гідраксіпрапілметылацэлюлоза (ГПМЦ), этыламетылацэлюлоза (ЭМС) і г.д. Дапаможныя рэчывы, якія выкарыстоўваюцца ў лекавых прэпаратах з імпульсным вызваленнем, прадстаўлены змешаным эфірам ГПМЦ, простым эфірам ГПЦ і ЭЦ, якія часта выкарыстоўваюцца ў якасці разрыхляльнікаў, набракальнікаў, запавольвальнікаў і матэрыялаў для плёнкавага пакрыцця.

1.1 гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC)

З-за рознай ступені замяшчэння метокси- і гидроксипропильных груп за мяжой HPMC звычайна падзяляюць на тры тыпу: K, E і F. Сярод іх серыя K мае самую хуткую хуткасць гідратацыі і падыходзіць у якасці каркаснага матэрыялу для ўстойлівага і кантраляванага падрыхтоўка да выпуску. Гэта таксама сродак для вызвалення пульса. Адзін з найбольш часта выкарыстоўваюцца носьбітаў лекаў у фармацэўтычных прэпаратах. HPMC - гэта растваральны ў вадзе неіённы эфір цэлюлозы, белы парашок, без густу, паху і нетоксичный, які выводзіцца з арганізма чалавека без якіх-небудзь змяненняў. Ён у асноўным нерастваральны ў гарачай вадзе вышэй за 60°З і можа толькі набракаць; калі яго вытворныя з рознай глейкасцю змешваюцца ў розных прапорцыях, лінейная залежнасць добрая, і ўтвораны гель можа эфектыўна кантраляваць дыфузію вады і вызваленне лекаў.

HPMC з'яўляецца адным з часта выкарыстоўваюцца палімерных матэрыялаў, заснаваных на механізме вызвалення лекаў з кантраляваным набраканнем або эрозіяй у сістэме імпульснага вызвалення. Вызваленне набракаючых лекаў заключаецца ў падрыхтоўцы актыўных фармацэўтычных інгрэдыентаў у таблеткі або гранулы, а затым у шматслаёвае пакрыццё, вонкавы пласт - гэта палімернае пакрыццё, якое не раствараецца ў вадзе, але прапускае ваду, унутраны пласт - гэта палімер са здольнасцю да набракання, калі вадкасць пранікае ў ўнутраны пласт, набраканне будзе ствараць ціск, і праз некаторы час прэпарат будзе набракаць і кантралявацца для вызвалення прэпарата; у той час як прэпарат для вызвалення ад эрозіі - праз пакет асноўных прэпаратаў. Пакрыццё нерастваральнымі ў вадзе або эрозійнымі палімерамі, рэгуляванне таўшчыні пакрыцця для кантролю часу вызвалення лекаў.

Некаторыя даследчыкі даследавалі характарыстыкі вызвалення і пашырэння таблетак на аснове гідрафільнай НРМЦ і выявілі, што хуткасць вызвалення ў 5 разоў меншая, чым у звычайных таблетак, і мае значнае пашырэнне.

Даследчык павінен выкарыстоўваць псеўдаэфедрыну гідрахларыд у якасці мадэльнага лекі, прыняць метад сухога пакрыцця, падрыхтаваць пласт пакрыцця з HPMC рознай глейкасці, наладзіць выпуск лекаў. Вынікі эксперыментаў in vivo паказалі, што пры аднолькавай таўшчыні ГПМЦ з нізкай вязкасцю можа дасягнуць піка канцэнтрацыі праз 5 гадзін, у той час як ГПМЦ з высокай вязкасцю дасягае піка канцэнтрацыі прыкладна праз 10 гадзін. Гэта сведчыць аб тым, што калі НРМС выкарыстоўваецца ў якасці матэрыялу для пакрыцця, яго глейкасць аказвае больш значны ўплыў на паводзіны пры выдзяленні лекаў.

Даследчыкі выкарысталі верапаміл гідрахларыд у якасці мадэльнага прэпарата для падрыхтоўкі двухпульсных трохслаёвых таблетак з ядром таблетак і даследавалі розныя дазоўкі HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, мас./мас.; 4М). адносіцца да ўплыву глейкасці (4000 сантипуаз) на часовую затрымку. Вынікі паказваюць, што з павелічэннем колькасці HPMC K4M часовая затрымка складае ад 4 да 5 гадзін утрыманне вызначаецца як 25%. Гэта паказвае, што ГПМЦ можа затрымаць вызваленне асноўнага прэпарата, прадухіляючы кантакт прэпарата з вадкасцю і адыгрываючы ролю ў кантраляваным вызваленні.

1.2 Гідраксіпрапілцэлюлоза (HPC)

HPC можна падзяліць на нізказамешчаную гідраксіпрапілцэлюлозу (L-HPC) і высоказамешчаную гідраксіпрапілцэлюлозу (H-HPC). L-HPC - гэта неіённы белы або брудна-белы парашок без паху і густу, які ўяўляе сабой сярэднетоксичные вытворныя цэлюлозы, бясшкодныя для чалавечага арганізма. Паколькі L-HPC мае вялікую плошчу паверхні і сітаватасць, ён можа хутка ўбіраць ваду і набракаць, а хуткасць пашырэння водапаглынання складае 500-700%. Пранікае ў кроў, таму можа спрыяць вызваленню лекавага сродку ў шматслаёвай таблетцы і ядры гранул і значна палепшыць лячэбны эфект.

У таблетках або гранулах даданне L-HPC дапамагае ядру таблеткі (або ядру гранул) пашырацца для стварэння ўнутранай сілы, якая разбурае пласт пакрыцця і вызваляе лекавы сродак імгненна. Даследчыкі выкарыстоўвалі гідрахларыд сульпірыду, гідрахларыд метоклопрамида, дыклафенаку натрыю і нілвадыпін у якасці мадэльных прэпаратаў і низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу (L-HPC) у якасці дэзінтэгратара. Эксперыменты паказалі, што таўшчыня пласта набракання вызначае памер часціц. час затрымкі.

У якасці аб'екта даследавання даследчыкі выкарыстоўвалі антыгіпертэнзіўнага прэпараты. У эксперыменце L-HPC прысутнічаў у таблетках і капсулах, таму яны паглыналі ваду, а затым размываліся і хутка вызвалялі лекі.

Даследчыкі выкарыстоўвалі гранулы сульфату тэрбуталіну ў якасці мадэльнага прэпарата, і папярэднія вынікі выпрабаванняў паказалі, што выкарыстанне L-HPC у якасці матэрыялу для ўнутранага пласта пакрыцця і даданне адпаведнага SDS да ўнутранага пласта пакрыцця можа дасягнуць чаканага эфекту імпульснага вызвалення.

1.3 Этылцэлюлоза (EC) і яе водная дысперсія (ECD)

EC - гэта неіённы, нерастваральны ў вадзе алкілавы эфір цэлюлозы, які мае такія характарыстыкі, як хімічная ўстойлівасць, устойлівасць да соляў, шчолачаўстойлівасць і тэрмаўстойлівасць, а таксама мае шырокі дыяпазон глейкасці (малекулярнай масы) і добрыя характарыстыкі адзення, можа ўтвараць пласт пакрыцця з добрай трываласцю і яго няпроста насіць, што робіць яго шырока выкарыстоўваным у плёнкавым пакрыцці з працяглым і кантраляваным вызваленнем лекаў.

ECD - гэта гетэрагенная сістэма, у якой этилцеллюлоза ўзважана ў диспергаторе (вадзе) у выглядзе драбнюткіх калоідных часціц і мае добрую фізічную стабільнасць. Вадарастваральны палімер, які дзейнічае як пораўтваральны агент, выкарыстоўваецца для рэгулявання хуткасці вызвалення ECD, каб адпавядаць патрабаванням працяглага вызвалення лекаў для прэпаратаў з працяглым вызваленнем.

EC - ідэальны матэрыял для падрыхтоўкі нерастваральных у вадзе капсул. Даследчыкі выкарыстоўвалі дыхлорметан/абсалютны этанол/этылацэтат (4/0,8/0,2) у якасці растваральніка і EC (45 cp) для падрыхтоўкі 11,5% (вага/аб'ём) раствора EC, падрыхтоўкі корпуса капсулы EC і падрыхтоўкі непранікальнай капсулы EC адпаведнасць патрабаванням аральнага пульса. Даследчыкі выкарыстоўвалі тэафілін у якасці мадэльнага прэпарата для вывучэння развіцця шматфазнай імпульснай сістэмы, пакрытай воднай дысперсіяй этылацэлюлозы. Вынікі паказалі, што разнавіднасць Aquacoat® у ECD была далікатнай і лёгка ламалася, што гарантавала імгненнае вызваленне прэпарата.

Акрамя таго, даследчыкі вывучалі гранулы з імпульсным кантраляваным вызваленнем, прыгатаваныя з воднай дысперсіяй этилцеллюлозы ў якасці вонкавага пласта пакрыцця. Калі павелічэнне масы вонкавага пласта пакрыцця складала 13%, кумулятыўнае вызваленне лекавага сродку было дасягнута з адставаннем у часе ў 5 гадзін і адставаннем у часе ў 1,5 гадзіны. Больш за 80% эфекту вызвалення імпульсу.

02 Акрылавая смала

Акрылавая смала - гэта свайго роду палімернае злучэнне, якое ўтвараецца шляхам супалімерызацыі акрылавай кіслаты і метакрылавай кіслаты або іх эфіраў у пэўнай прапорцыі. Звычайна выкарыстоўваная акрылавая смала - гэта гандлёвая назва Eudragit, якая валодае добрымі пленкообразующими ўласцівасцямі і мае розныя тыпы, такія як страўнікава-распушчальны тып Е, кішачна-растваральны тып L, S і нерастваральны ў вадзе RL і RS. Паколькі Eudragit валодае такімі перавагамі, як выдатны плёнкаўтварэнне і добрая сумяшчальнасць паміж рознымі мадэлямі, ён шырока выкарыстоўваецца ў плёнкавых пакрыццях, падрыхтоўцы матрыц, мікрасфер і іншых сістэмах імпульснага вызвалення.

Даследчыкі выкарысталі нітрэндыпін у якасці мадэльнага прэпарата і Eudragit E-100 у якасці важнага дапаможнага рэчыва для падрыхтоўкі рН-адчувальных гранул і ацанілі іх біялагічную даступнасць у здаровых сабак. Вынікі даследавання паказалі, што трохмерная структура Eudragit E-100 дазваляе яму хутка вызваляцца на працягу 30 хвілін у кіслых умовах. Калі гранулы знаходзяцца пры pH 1,2, затрымка складае 2 гадзіны, пры pH 6,4, затрымка складае 2 гадзіны, а пры pH 7,8, затрымка складае 3 гадзіны, што можа рэалізаваць кантраляванае вызваленне ў кішачніку.

Даследчыкі вызначылі суадносіны 9:1, 8:2, 7:3 і 6:4 на плёнкавых матэрыялах Eudragit RS і Eudragit RL адпаведна і выявілі, што часовая затрымка складала 10 гадзін, калі суадносіны былі 9:1. , а часовая затрымка складала 10 гадзін, калі суадносіны былі 8:2. Часовая затрымка складае 7 гадзін у 2, часовая затрымка ў 7:3 складае 5 гадзін, а часовая затрымка ў 6:4 складае 2 гадзіны; для парагенаў Eudragit L100 і Eudragit S100, Eudragit L100 можа дасягнуць мэты імпульсу 5-гадзіннай затрымкі ў асяроддзі pH5-7; 20%, 40% і 50% раствора для пакрыцця, было выяўлена, што раствор для пакрыцця, які змяшчае 40% EudragitL100, можа задаволіць патрабаванні да затрымкі часу; Вышэйпаказаныя ўмовы могуць дасягнуць мэты затрымкі ў 5,1 гадзіны пры pH 6,5 і часу выхаду імпульсу ў 3 гадзіны.

03 Полівінілпіралідоны (PVP)

PVP - гэта неіённае водарастваральнае палімернае злучэнне, полимеризованное з N-винилпирролидона (NVP). Ён дзеліцца на чатыры класа ў залежнасці ад сярэдняй малекулярнай масы. Звычайна гэта выяўляецца значэннем K. Чым больш глейкасць, тым мацней адгезія. ПВП гель (парашок) аказвае моцнае адсарбцыйныя дзеянне на большасць лекавых сродкаў. Пасля траплення ў страўнік або кроў з-за надзвычай высокай набракальнай ўласцівасці прэпарат вызваляецца павольна. Ён можа быць выкарыстаны ў якасці выдатнага агента працяглага вызвалення ў PDDS.

Пульс-асматычны таблетка Верапаміл - гэта трохслаёвая таблетка асматычнага помпы, унутраны пласт складаецца з гідрафільнага палімера PVP у якасці націскнога пласта, а гідрафільнае рэчыва ўтварае гідрафільны гель пры сустрэчы з вадой, які запавольвае вызваленне лекаў, атрымлівае затрымку па часе і штурхае Пласт моцна набракае, калі ён сутыкаецца з вадой, выштурхваючы прэпарат з выпускнога адтуліны, а асматычны ціск - прапелент - ключ да поспеху рэцэптуры.

Даследчыкі выкарыстоўвалі верапаміл гідрахларыд у таблетках з кантраляваным вызваленнем у якасці мадэльных прэпаратаў, а PVP S630 і PVP K90 з рознай глейкасцю ў якасці пакрыццяў з кантраляваным вызваленнем. Калі павелічэнне масы плёнкі складае 8%, часовая затрымка (tlag) для дасягнення in vitro вызвалення складае 3-4 гадзіны, а сярэдняя хуткасць вызвалення (Rt) складае 20-26 мг/г.

04 Гідрагель

4.1. Альгіновая кіслата

Альгіновая кіслата - белы або светла-жоўты парашок без паху і густу, натуральная цэлюлоза, нерастваральная ў вадзе. Мяккі золь-гель працэс і добрая біясумяшчальнасць альгінавай кіслаты падыходзяць для вырабу мікракапсул, якія вызваляюць або ўбудоўваюць лекі, бялкі і клеткі - новая лекавая форма ў PDDS за апошнія гады.

Даследчыкі выкарыстоўвалі дэкстран у якасці мадэльнага прэпарата і гель альгіната кальцыя ў якасці носьбіта лекавага сродку для падрыхтоўкі пульсавага прэпарата. Вынікі Прэпарат з высокай малекулярнай масай дэманстраваў імпульснае вызваленне з адставаннем у часе, і адставанне ў часе можна было рэгуляваць таўшчынёй плёнкі пакрыцця.

Даследчыкі выкарыстоўвалі альгінат-хітазан натрыю для фарміравання мікракапсул шляхам электрастатычнага ўзаемадзеяння. Эксперыменты паказваюць, што мікракапсулы маюць добрую рэакцыю на pH, вызваленне нулявога парадку пры pH=12 і імпульснае вызваленне пры pH=6,8. Крывая вызвалення Form S, можа быць выкарыстана ў якасці pH-рэагуючага пульсуючага прэпарата.

4.2. Поліакрыламід (ПАМ) і яго вытворныя

PAM і яго вытворныя - гэта вадараспушчальныя высокамалекулярныя палімеры, якія ў асноўным выкарыстоўваюцца ў сістэме імпульснага вызвалення. Тэрмаадчувальны гідрагель можа зварачальна пашырацца і пашырацца (сціскацца) пры змене знешняй тэмпературы, выклікаючы змяненне пранікальнасці, тым самым дасягаючы мэты кантролю выдзялення лекавага сродку.

Найбольш вывучаны гідрагель N-ізапрапілакрыламіду (NIPAAm) з крытычнай тэмпературай плаўлення (LCST) 32°C. Калі тэмпература вышэй, чым LCST, гель сціскаецца, і растваральнік у сеткавай структуры выціскаецца, вызваляючы вялікую колькасць воднага раствора, які змяшчае лекі; калі тэмпература ніжэйшая за LCST, гель можа зноў набракаць, а тэмпературная адчувальнасць геля NPAAm можа быць выкарыстана для рэгулявання паводзін пры набраканні, памеру геля, формы і г.д., каб дасягнуць дакладнай тэмпературы вызвалення лекавага сродку «ўключэнне-выключэнне» і Хуткасць вызвалення лекавага сродку, тэрмаадчувальны гідрагель з пульсавалым кантраляваным вызваленнем.

Даследчыкі выкарыстоўвалі ў якасці матэрыялу кампазіт з адчувальнага да тэмпературы гідрагеля (N-изопропилакриламида) і часціц чатырохвакісу двухвалентнага жалеза. Змяняецца сеткаватая структура гідрагеля, паскараючы тым самым вызваленне прэпарата і атрымліваючы эфект імпульснага вызвалення.

05 іншыя катэгорыі

У дадатак да шырокага выкарыстання традыцыйных палімерных матэрыялаў, такіх як HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit і Surlease, пастаянна распрацоўваюцца іншыя новыя матэрыялы-носьбіты, такія як святло, электрычнасць, магнітныя палі, ультрагукавыя хвалі і нанавалокна. Напрыклад, гукаадчувальная ліпасома выкарыстоўваецца даследчыкамі ў якасці носьбіта лекаў, і даданне ультрагукавых хваль можа прымусіць невялікую колькасць газу ў гукаадчувальнай ліпасоме рухацца, так што лекі можа быць вызвалена хутка. Электрапрадзеныя нанавалокны выкарыстоўваліся даследчыкамі TPPS і ChroB для распрацоўкі мадэлі чатырохслаёвай структуры, і імпульснае выдзяленне магло быць рэалізавана ў змадэляваным асяроддзі in vivo, якое змяшчае 500μг/мл протеазы, 50 мМ салянай кіслаты, pH8,6.