Як HPMC падаўжае вызваленне лекаў?

Гідраксіпрапілметылцэлюлоза (ГПМЦ) - гэта палімер, які шырока выкарыстоўваецца ў фармацэўтычных прэпаратах, у асноўным для падаўжэння часу вызвалення лекаў. ГПМЦ - гэта паўсінтэтычнае вытворнае цэлюлозы з растваральнасцю ў вадзе і пленкообразующими ўласцівасцямі. Рэгулюючы малекулярную масу, канцэнтрацыю, глейкасць і іншыя ўласцівасці ГПМЦ, хуткасць вызвалення лекаў можна эфектыўна кантраляваць, тым самым дасягаючы доўгатэрміновага і працяглага вызвалення лекаў.

1. Структура і механізм вызвалення лекавага сродку ГПМЦ
ГПМЦ утвараецца шляхам замяшчэння гідраксіпрапіла і метокси структуры цэлюлозы, і яго хімічная структура надае яму добрыя ўласцівасці набракання і пленкообразования. Пры кантакце з вадой HPMC хутка ўбірае ваду і набракае, утвараючы пласт геля. Адукацыя гэтага пласта геля з'яўляецца адным з ключавых механізмаў для кантролю вызвалення лекаў. Наяўнасць пласта геля абмяжоўвае далейшае паступленне вады ў матрыцу лекі, а дыфузія прэпарата перашкаджае пластом геля, тым самым затрымліваючы хуткасць вызвалення лекі.

2. Роля ГПМЦ ў прэпаратах з запаволеным вызваленнем
У прэпаратах з працяглым вызваленнем ГПМЦ звычайна выкарыстоўваецца ў якасці матрыцы з кантраляваным вызваленнем. Прэпарат диспергируется або раствараецца ў матрыцы HPMC, і калі ён уступае ў кантакт з страўнікава-кішачнай вадкасцю, HPMC набракае і ўтварае пласт геля. З цягам часу пласт геля паступова патаўшчаецца, утвараючы фізічны бар'ер. Прэпарат павінен вылучацца ў вонкавае асяроддзе шляхам дыфузіі або эрозіі матрыцы. Яго механізм дзеяння ў асноўным уключае наступныя два аспекты:

Механізм набракання: пасля кантакту HPMC з вадой павярхоўны пласт паглынае ваду і набракае, утвараючы пласт вязкапругкага геля. З цягам часу пласт геля паступова пашыраецца ўнутр, вонкавы пласт набракае і адслойваецца, а ўнутраны пласт працягвае ўтвараць новы пласт геля. Гэты бесперапынны працэс набракання і адукацыі геля кантралюе хуткасць вызвалення прэпарата.

Механізм дыфузіі: дыфузія лекаў праз пласт геля з'яўляецца яшчэ адным важным механізмам кантролю хуткасці вызвалення. Слой геля НРМС дзейнічае як дыфузійны бар'ер, і прэпарат павінен прайсці праз гэты пласт, каб дасягнуць асяроддзя in vitro. Малекулярная маса, глейкасць і канцэнтрацыя HPMC ў прэпараце будуць уплываць на ўласцівасці пласта геля, тым самым рэгулюючы хуткасць дыфузіі прэпарата.

3. Фактары, якія ўплываюць на ГПМЦ
Ёсць шмат фактараў, якія ўплываюць на эфектыўнасць кантраляванага вызвалення ГПМЦ, уключаючы малекулярную масу, глейкасць, дазоўку ГПМЦ, фізічныя і хімічныя ўласцівасці прэпарата і знешняе асяроддзе (напрыклад, рН і іённая сіла).

Малекулярная маса і глейкасць HPMC: Чым большая малекулярная маса HPMC, тым вышэй глейкасць пласта геля і тым павольней хуткасць вызвалення лекавага сродку. HPMC з высокай глейкасцю можа ўтвараць больш трывалы пласт геля, перашкаджаючы хуткасці дыфузіі лекавага сродку, тым самым падаўжаючы час вызвалення лекавага сродку. Такім чынам, пры распрацоўцы прэпаратаў з працяглым вызваленнем ГПМЦ з рознай малекулярнай масай і глейкасцю часта выбіраюць у адпаведнасці з патрэбамі для дасягнення чаканага эфекту вызвалення.

Канцэнтрацыя HPMC: Канцэнтрацыя HPMC таксама з'яўляецца важным фактарам у кантролі хуткасці вызвалення лекаў. Чым вышэй канцэнтрацыя HPMC, тым тоўшчы ўтвараецца пласт геля, тым больш супраціўленне дыфузіі лекавага сродку праз пласт геля і тым павольней хуткасць вызвалення. Рэгулюючы дазоўку HPMC, можна гнутка кантраляваць час вызвалення прэпарата.

Фізіка-хімічныя ўласцівасці лекавых сродкаў: растваральнасць у вадзе, малекулярная маса, растваральнасць і г.д. лекавага сродку будуць уплываць на яго паводзіны пры вызваленні ў матрыцы HPMC. Для прэпаратаў з добрай растваральнасцю ў вадзе прэпарат можа хутка растварацца ў вадзе і распаўсюджвацца праз пласт геля, таму хуткасць вызвалення адбываецца хутчэй. Для лекаў з дрэннай растваральнасцю ў вадзе растваральнасць нізкая, лекі павольна дыфузіюе ў пласце геля, а час вызвалення даўжэй.

Уплыў знешняга асяроддзя: Уласцівасці геля HPMC могуць адрознівацца ў асяроддзях з рознымі значэннямі pH і іённай сілай. HPMC можа дэманстраваць розныя паводзіны набракання ў кіслых асяроддзях, што ўплывае на хуткасць вызвалення лекаў. З-за вялікіх змен рн у страўнікава-кішачным тракце чалавека паводзіны матрычных прэпаратаў ГПМЦ з працяглым вызваленнем пры розных умовах рн патрабуюць асаблівай увагі, каб гарантаваць стабільнае і бесперапыннае вызваленне прэпарата.

4. Прымяненне ГПМЦ ў розных тыпах прэпаратаў з кантраляваным вызваленнем
HPMC шырока выкарыстоўваецца ў прэпаратах з запаволеным вызваленнем розных лекавых формаў, такіх як таблеткі, капсулы і гранулы. У таблетках ГПМЦ як матэрыял матрыцы можа ўтвараць аднастайную лекава-палімерную сумесь і паступова вызваляць лекі ў страўнікава-кішачным тракце. У капсулах ГПМЦ таксама часта выкарыстоўваецца ў якасці мембраны з кантраляваным вызваленнем для пакрыцця часціц лекі, а час вызвалення лекі кантралюецца шляхам рэгулявання таўшчыні і глейкасці пласта пакрыцця.

Ужыванне ў таблетках: таблеткі з'яўляюцца найбольш распаўсюджанай пероральной лекавай формай, і HPMC часта выкарыстоўваецца для дасягнення эфекту працяглага вызвалення лекаў. HPMC можна змешваць з лекамі і сціскаць з адукацыяй раўнамерна дысперснай матрычнай сістэмы. Пры трапленні таблеткі ў страўнікава-кішачны тракт паверхневая ГПМЦ хутка набракае і ўтварае гель, які запавольвае хуткасць растварэння прэпарата. У той жа час, калі пласт геля працягвае патаўшчацца, вызваленне ўнутранага прэпарата паступова кантралюецца.

Прымяненне ў капсулах:
У капсульных прэпаратах ГПМЦ звычайна выкарыстоўваецца ў якасці мембраны з кантраляваным вызваленнем. Рэгулюючы ўтрыманне ГПМЦ ў капсуле і таўшчыню плёнкі пакрыцця, можна кантраляваць хуткасць вызвалення прэпарата. Акрамя таго, HPMC мае добрую растваральнасць і біясумяшчальнасць у вадзе, таму мае шырокія перспектывы прымянення ў сістэмах з кантраляваным вызваленнем капсул.

5. Тэндэнцыі будучага развіцця
З развіццём фармацэўтычных тэхналогій прымяненне ГПМЦ не толькі абмяжоўваецца прэпаратамі з працяглым вызваленнем, але можа таксама спалучацца з іншымі новымі сістэмамі дастаўкі лекаў, такімі як мікрасферы, наначасціцы і г.д., для дасягнення больш дакладнага кантраляванага вызвалення лекаў. Акрамя таго, шляхам далейшай мадыфікацыі структуры HPMC, напрыклад, змешвання з іншымі палімерамі, хімічнай мадыфікацыі і г.д., яго прадукцыйнасць у прэпаратах з кантраляваным вызваленнем можа быць дадаткова аптымізавана.

HPMC можа эфектыўна падоўжыць час вызвалення лекаў дзякуючы механізму набракання з адукацыяй пласта геля. Такія фактары, як малекулярная маса, глейкасць, канцэнтрацыя HPMC і фізіка-хімічныя ўласцівасці прэпарата будуць уплываць на яго эфект кантраляванага вызвалення. У практычных прымяненнях шляхам рацыянальнай распрацоўкі ўмоў выкарыстання HPMC можа быць дасягнута працяглае вызваленне розных тыпаў лекаў для задавальнення клінічных патрэб. У будучыні HPMC мае шырокія перспектывы прымянення ў галіне працяглага вызвалення лекаў і можа спалучацца з новымі тэхналогіямі для далейшага садзейнічання развіццю сістэм дастаўкі лекаў.