З паглыбленнем даследаванняў сістэм дастаўкі лекаў і ўзмацненнем жорсткасці патрабаванняў з'яўляюцца новыя фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы, сярод якіх шырока выкарыстоўваецца гидроксипропилметилцеллюлоза. У гэтым артыкуле разглядаецца айчыннае і замежнае прымяненне гидроксипропилметилцеллюлозы. Спосаб вытворчасці і яго перавагі і недахопы, тэхналогія абсталявання і перспектывы ўнутранага паляпшэння, а таксама яго прымяненне ў галіне фармацэўтычных напаўняльнікаў.
Ключавыя словы: фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы; гидроксипропилметилцеллюлоза; вытворчасць; прымяненне
1 Уводзіны
Фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы адносіцца да агульнага тэрміна для ўсіх іншых лекавых рэчываў, якія дадаюцца ў прэпарат, за выключэннем асноўнага лекавага сродку, каб вырашыць формуемасць, даступнасць і бяспеку прэпарата ў працэсе вытворчасці і распрацоўкі прэпарата. Фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы вельмі важныя ў фармацэўтычных прэпаратах. У айчынных і замежных прэпаратах існуе мноства відаў фармацэўтычных дапаможных рэчываў, але ў апошнія гады патрабаванні да чысціні, растваральнасці, стабільнасці, біодоступность in vivo, паляпшэнню тэрапеўтычнага эфекту і памяншэння пабочных эфектаў лекаў становяцца ўсё вышэй і вышэй. , што спрыяе хуткаму з'яўленню новых дапаможных рэчываў і даследчых працэсаў з мэтай павышэння эфектыўнасці падрыхтоўкі лекаў і якасці выкарыстання. Вялікая колькасць прыкладных дадзеных паказвае, што гидроксипропилметилцеллюлоза можа адпавядаць вышэйзгаданым патрабаванням як высакаякасны фармацэўтычны напаўняльнік. Далей абагульнена бягучае становішча замежных даследаванняў і вытворчасці і іх прымяненне ў галіне фармацэўтычных прэпаратаў.
2 Агляд уласцівасцей HPMC
ГПМЦ - белы або злёгку жоўты нетоксичный парашок без паху, які атрымліваецца этэрыфікацыяй шчолачнай цэлюлозы, аксіду прапілену і алкилхлорида. Лёгка раствараецца ў вадзе пры тэмпературы ніжэй за 60 ° C і 70% этанолу і ацэтону, изоацетона і дихлорметана змешанага растваральніка; HPMC валодае моцнай стабільнасцю, якая ў асноўным выяўляецца: па-першае, яго водны раствор не мае зарада і не ўступае ў рэакцыю з солямі металаў або іённымі арганічнымі злучэннямі; па-другое, ён таксама ўстойлівы да ўздзеяння кіслот або шчолачаў. Адносна стабільны. Менавіта характарыстыкі стабільнасці ГПМЦ робяць якасць лекаў з ГПМЦ у якасці дапаможных рэчываў больш стабільнай, чым лекі з традыцыйнымі дапаможнымі рэчывамі. У таксікалагічных даследаваннях ГПМЦ у якасці дапаможных рэчываў паказана, што ГПМЦ не метаболізіруется ў арганізме і не ўдзельнічае ў метабалізме чалавечага арганізма. Энергазабеспячэнне, адсутнасць таксічных і пабочных эфектаў для лекаў, бяспечныя фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы.
3 Даследаванне айчыннай і замежнай вытворчасці ГПМЦ
3.1 Агляд тэхналогіі вытворчасці HPMC у краіне і за мяжой
Для таго, каб лепш спраўляцца з пастаянна растучымі і ўзрастаючымі патрабаваннямі да фармацэўтычных прэпаратаў у краіне і за мяжой, тэхналогія вытворчасці і працэс HPMC таксама пастаянна развіваюцца на звілістым і доўгім шляху. Працэс вытворчасці HPMC можна падзяліць на перыядычны і бесперапынны метад. Асноўныя катэгорыі. Бесперапынны працэс звычайна выкарыстоўваецца за мяжой, у той час як перыядычны працэс у асноўным выкарыстоўваецца ў Кітаі. Падрыхтоўка HPMC ўключае этапы падрыхтоўкі шчолачнай цэлюлозы, рэакцыі этэрыфікацыі, апрацоўкі рафінавання і апрацоўкі гатовага прадукту. Сярод іх існуе два тыпу працэсаў рэакцыі этэрыфікацыі. : Метад газавай фазы і метад вадкасці. Умоўна кажучы, метад газавай фазы мае такія перавагі, як вялікая вытворчая магутнасць, нізкая тэмпература рэакцыі, кароткі час рэакцыі і дакладны кантроль рэакцыі, але ціск рэакцыі вялікі, інвестыцыі вялікія, і як толькі ўзнікае праблема, лёгка вырашыць выклікаць буйныя аварыі. Вадкафазны метад звычайна мае такія перавагі, як нізкі ціск рэакцыі, нізкі рызыка, нізкія інвестыцыйныя выдаткі, лёгкі кантроль якасці і лёгкая замена гатункаў; але ў той жа час рэактар, які патрабуецца вадкафазным метадам, не можа быць занадта вялікім, што таксама абмяжоўвае рэакцыйную здольнасць. У параўнанні з газафазным метадам, час рэакцыі вялікі, вытворчая магутнасць невялікая, патрабуецца шмат абсталявання, аперацыя складаная, а аўтаматызаваны кантроль і дакладнасць ніжэй, чым у газафазнага метаду. У цяперашні час развітыя краіны, такія як Еўропа і ЗША, у асноўным выкарыстоўваюць метад газавай фазы. Ёсць высокія патрабаванні ў плане тэхналогій і інвестыцый. Мяркуючы з рэальнай сітуацыі ў нашай краіне, больш распаўсюджаны вадкафазны працэс. Тым не менш, ёсць шмат раёнаў у Кітаі, якія працягваюць рэфармаваць і ўкараняць інавацыі ў тэхналогіі, вучыцца ў замежных прасунутых узроўняў і прыступаць да паўбесперапынных працэсаў. Або шлях укаранення замежнага газафазнага метаду.
3.2 Удасканаленне тэхналогіі вытворчасці айчынных ГПМЦ
HPMC у маёй краіне мае вялікі патэнцыял развіцця. Пры такіх спрыяльных магчымасцях мэтай кожнага даследчыка з'яўляецца пастаяннае ўдасканаленне тэхналогіі вытворчасці HPMC і скарачэнне разрыву паміж айчыннай прамысловасцю HPMC і замежнымі перадавымі краінамі. Працэс HPMC Кожнае звяно ў працэсе сінтэзу мае вялікае значэнне для канчатковага прадукту, сярод якіх рэакцыі подщелачивания і этерификации [6] з'яўляюцца найбольш важнымі. Такім чынам, існуючая айчынная тэхналогія вытворчасці ГПМЦ можа ажыццяўляцца з гэтых двух напрамкаў. Трансфармацыя. Перш за ўсё, падрыхтоўка шчолачны цэлюлозы павінна праводзіцца пры нізкай тэмпературы. Калі рыхтуецца прадукт з нізкай глейкасцю, можна дадаць некаторыя акісляльнікі; калі рыхтуецца высокавязкі прадукт, можна выкарыстоўваць метад абароны інэртнага газу. Па-другое, рэакцыя этерификации праводзіцца пры высокай тэмпературы. Загадзя пакладзеце талуол у абсталяванне для этэрыфікацыі, адпраўце шчолачную цэлюлозу ў абсталяванне з помпай і дадайце пэўную колькасць ізапрапанолу ў адпаведнасці з патрэбамі. Паменшыце суадносіны цвёрдага рэчыва і вадкасці. І выкарыстоўвайце камп'ютэрную сістэму кіравання, якая можа хутка даць зваротную сувязь па тэмпературы, такія параметры працэсу, як ціск і pH, аўтаматычна рэгулююцца. Вядома, удасканаленне тэхналогіі вытворчасці HPMC таксама можа быць палепшана шляхам працэсу, выкарыстаннем сыравіны, рафінацыяй і іншымі аспектамі.
4 Прымяненне ГПМЦ ў галіне медыцыны
4.1 Выкарыстанне ГПМЦ для падрыхтоўкі таблетак з пралангаваным вызваленнем
У апошнія гады з бесперапынным паглыбленнем даследаванняў сістэм дастаўкі лекаў распрацоўка высокавязкай ГПМЦ пры ўжыванні прэпаратаў з запаволеным вызваленнем прыцягнула вялікую ўвагу, і эфект запаволенага вызвалення добры. Для параўнання, усё яшчэ існуе вялікі разрыў ва ўжыванні матрычных таблетак з запаволеным вызваленнем. Напрыклад, пры параўнанні айчынных і замежных ГПМЦ для таблетак ніфедыпіна з пралангаваным вызваленнем і ў якасці матрыцы для таблетак з матрыцай прапраналал гідрахларыду з пралонгаваным вызваленнем выяўляецца, што выкарыстанне айчынных ГПМЦ у прэпаратах з пралонгаваным вызваленнем патрабуе далейшага ўдасканалення для пастаяннага паляпшэння узровень айчыннай падрыхтоўкі.
4.2 Прымяненне ГПМЦ для згушчэння медыцынскіх змазачных матэрыялаў
У сувязі з патрэбамі праверкі або апрацоўкі некаторых медыцынскіх вырабаў сёння, пры ўваходзе або выхадзе з органаў і тканак чалавека паверхня прылады павінна мець пэўныя змазачныя ўласцівасці, а HPMC мае пэўныя змазачныя ўласцівасці. У параўнанні з іншымі алейнымі змазачнымі матэрыяламі, HPMC можа быць выкарыстаны ў якасці медыцынскага змазачнага матэрыялу, які можа не толькі паменшыць знос абсталявання, але і задаволіць патрэбы ў медыцынскай змазцы і знізіць выдаткі.
4.3 Прымяненне ГПМЦ у якасці натуральнага антыаксіданта для растваральнай у вадзе ўпаковачнай плёнкі і плёнкавага пакрыцця і плёнкаўтваральнага матэрыялу
У параўнанні з іншымі традыцыйнымі матэрыяламі для таблетак з пакрыццём, HPMC мае відавочныя перавагі ў плане цвёрдасці, рассыпістасці і паглынання вільгаці. ГПМЦ розных класаў глейкасці можа быць выкарыстаны ў якасці водарастваральнай упакоўкі для таблетак і таблетак. Яго таксама можна выкарыстоўваць у якасці ўпаковачнай плёнкі для сістэм арганічных растваральнікаў. Можна сказаць, што HPMC з'яўляецца найбольш шырока выкарыстоўваным матэрыялам плёнкавага пакрыцця ў маёй краіне. Акрамя таго, HPMC таксама можа быць выкарыстаны ў якасці пленкаўтваральнага матэрыялу ў плёнкавым агенте, а антыаксідантная водарастваральная ўпаковачная плёнка на аснове HPMC шырока выкарыстоўваецца для захавання харчовых прадуктаў, асабліва садавіны.
4.4 Прымяненне ГПМЦ у якасці матэрыялу абалонкі капсулы
HPMC таксама можа быць выкарыстаны ў якасці матэрыялу для падрыхтоўкі абалонак капсул. Перавагі капсул HPMC заключаюцца ў тым, што яны пераадольваюць эфект сшывання жэлацінавых капсул, маюць добрую сумяшчальнасць з лекамі, валодаюць высокай стабільнасцю, могуць рэгуляваць і кантраляваць паводзіны вызвалення лекаў, паляпшаюць якасць лекаў, мае перавагі стабільнага вызвалення лекаў працэс. Функцыянальна капсулы HPMC могуць цалкам замяніць існуючыя жэлацінавыя капсулы, прадстаўляючы будучы кірунак развіцця цвёрдых капсул.
4.5 Прымяненне HPMC ў якасці суспензіі
HPMC выкарыстоўваецца ў якасці суспендирующего агента, і яго суспендуючы эфект добры. Эксперыменты паказваюць, што выкарыстанне іншых распаўсюджаных палімерных матэрыялаў у якасці суспензіі для падрыхтоўкі сухой завісі параўноўваецца з HPMC у якасці суспензіі для падрыхтоўкі сухой завісі. Сухая завісь лёгка рыхтуецца і валодае добрай устойлівасцю, а ўтвораная завісь адпавядае патрабаванням па розных паказчыках якасці сухой завісі. Такім чынам, HPMC часта выкарыстоўваецца ў якасці суспензіі для афтальмалагічных прэпаратаў.
4.6 Прымяненне ГПМЦ у якасці блокаторов, агента з запаволеным вызваленнем і порогена
HPMC можа быць выкарыстаны ў якасці блакіроўшчыка, агента з працяглым вызваленнем і агента, які ўтварае пары, каб затрымаць і кантраляваць вызваленне лекаў. У наш час HPMC таксама шырока выкарыстоўваецца ў прэпаратах з запаволеным вызваленнем і складаных прэпаратах традыцыйных кітайскіх лекаў, напрыклад, у таблетках з матрыцай Tianshan Snow Lotus з запаволеным вызваленнем. Прымяненне, яго эфект працяглага вызвалення добры, а працэс падрыхтоўкі просты і стабільны.
4.7 Прымяненне ГПМЦ у якасці загушчальніка і калоіднага ахоўнага клею
ГПМЦ можна выкарыстоўваць у якасці загушчальніка [9] для адукацыі ахоўных калоідаў, і адпаведныя эксперыментальныя даследаванні паказалі, што выкарыстанне ГПМЦ у якасці загушчальніка можа павысіць стабільнасць медыцынскага актываванага вугалю. Напрыклад, ён звычайна выкарыстоўваецца для падрыхтоўкі гатовага да ўжывання афтальмалагічнага геля, адчувальнага да pH, левафлаксацыну гідрахларыду. ГПМЦ выкарыстоўваецца ў якасці загушчальніка.
4.8. Прымяненне ГПМЦ у якасці біяадгезіву
Клеі, якія выкарыстоўваюцца ў біяадгезійнай тэхналогіі, уяўляюць сабой высокамалекулярныя злучэнні з біяадгезійнымі ўласцівасцямі. Дзякуючы прыліпанню да слізістай абалонцы страўнікава-кішачнага гасцінца, слізістай абалонцы паражніны рота і іншых частак, бесперапыннасць і шчыльны кантакт паміж прэпаратам і слізістай абалонкай умацоўваюцца для дасягнення лепшых тэрапеўтычных эфектаў. . Вялікая колькасць прыкладаў прымянення паказвае, што ГПМЦ цалкам можа адпавядаць вышэйзгаданым патрабаванням у якасці біяадгезіву.
Акрамя таго, HPMC можа таксама выкарыстоўвацца ў якасці інгібітара ападкаў для геляў для мясцовага прымянення і самамікраэмульсіфікацыйных сістэм, а ў прамысловасці ПВХ HPMC можа выкарыстоўвацца ў якасці ахоўнага сродкі для дысперсіі пры полімерызацыі VCM.
5 Заключэнне
Адным словам, HPMC шырока выкарыстоўваецца ў фармацэўтычных прэпаратах і ў іншых аспектах дзякуючы сваім унікальным фізіка-хімічным і біялагічным уласцівасцям. Нягледзячы на гэта, HPMC па-ранейшаму мае шмат праблем у фармацэўтычных прэпаратах. Якая канкрэтная роля HPMC ва ўжыванні; як вызначыць, ці валодае ён фармакалагічным дзеяннем; якія характарыстыкі ён мае ў сваім механізме вызвалення і г.д. Можна заўважыць, што, хаця HPMC шырока выкарыстоўваецца, больш праблем трэба вырашаць у тэрміновым парадку. І ўсё больш і больш даследчыкаў робяць шмат працы для лепшага прымянення HPMC ў медыцыне, такім чынам, пастаянна спрыяючы развіццю HPMC ў галіне фармацэўтычных напаўняльнікаў.
Час публікацыі: 2 лістапада 2022 г