Hipromelloza nədir?

Hipromelloza, hidroksipropil metilselüloz, HPMC kimi tanınır. Onun molekulyar formulu C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, molekulyar çəkisi isə təqribən 86000-dir. Hipromelloza selülozanın metil və polihidroksipropil efirinin bir hissəsi olan yarı sintetik materialdır. O, iki üsulla istehsal oluna bilər: biri odur ki, müvafiq dərəcəli metilselüloz NaOH ilə müalicə olunur, sonra isə yüksək temperatur və təzyiq altında propilen oksidi ilə reaksiya verilir. Forma selülozun anhidroqlükoza halqasına bağlıdır və ideal səviyyəyə çata bilər; digəri pambıq linterini və ya ağac pulpa lifini kaustik soda ilə müalicə etmək və onu əldə etmək üçün ardıcıl olaraq metil xlorid və propilen oksidi ilə reaksiya vermək və sonra daha da təmizləmək, incə və vahid toz və ya qranullar etmək üçün əzməkdir. HPMC müxtəlif təbii bitki sellülozudur və o, həm də geniş mənbəyə malik əla əczaçılıq köməkçi maddəsidir. Hal-hazırda ölkədə və xaricdə geniş istifadə olunur və oral dərmanlarda ən yüksək istifadə nisbətinə malik əczaçılıq köməkçi maddələrindən biridir.

Hipromelloza ağdan südlü ağ rəngə, toksik olmayan və dadsızdır və asanlıqla axan dənəvər və ya lifli toz şəklindədir. İşığa məruz qalma və rütubət altında nisbətən sabitdir. Soyuq suda qabararaq, müəyyən dərəcədə özlülüyünə malik olan südlü ağ kolloid məhlul əmələ gətirir və məhlulun müəyyən konsentrasiyasının temperaturun dəyişməsi nəticəsində sol-gelin qarşılıqlı çevrilməsi hadisəsi baş verə bilər. 70% spirtdə və ya dimetil ketonda çox həll olunur və mütləq spirtdə, xloroformda və ya etoksietanda həll olunmur.

Hipromellozanın pH-ı 4.0 ilə 8.0 arasında olduqda, yaxşı sabitliyə malikdir və pH 3.0 ilə 11.0 arasında olduqda sabit mövcud ola bilər. Temperatur 20°C, nisbi rütubət 80% olduqda 10 gün saxlanılır. HPMC-nin nəm udma əmsalı 6,2% təşkil edir.

1. Hypromellose HPMC-nin əsas xassələri

Hipromellozanın strukturunda metoksi və hidroksipropilin müxtəlif tərkibinə görə müxtəlif növ məhsullar yaranmışdır. Xüsusi konsentrasiyalarda müxtəlif növ məhsullar xüsusi özlülük və Termal gelləşmə temperaturlarına malikdir, buna görə də fərqli xüsusiyyətlərə malikdir və müxtəlif məqsədlər üçün istifadə edilə bilər. Müxtəlif ölkələrin farmakopeyalarında modellər üzrə fərqli qaydalar və təsvirlər var: Avropa Farmakopeyası, bazarda satılan məhsulların müxtəlif özlülük dərəcələrinə və əvəzetmə dərəcələrinə görə, siniflər plus nömrələrlə təmsil olunur və vahid mPa-dır. ·s; Birləşmiş Ştatlar Farmakopeyasında ümumi ad Hipromellozanın hər bir əvəzedicisinin məzmununu və növünü göstərmək üçün sonuna 4 rəqəm əlavə edin, məsələn, hipromelloza 2208, ilk iki rəqəm metoksinin təxmini faizini, son iki rəqəm isə hidroksipropili təmsil edir. -nin təxmini faizi.

2. Hypromellose HPMC-nin suda həll edilməsi üsulu

2.1 İsti su üsulu
Hipromelloza isti suda həll olunmadığı üçün başlanğıcda isti suda bərabər şəkildə səpələnir, sonra isə soyudulur. İki tipik üsul aşağıdakı kimi təsvir edilmişdir:
(1) Konteynerə lazımi miqdarda isti su qoyun və təxminən 70 ° C-yə qədər qızdırın, yavaş-yavaş qarışdıraraq bu məhsulu tədricən əlavə edin, başlanğıcda bu məhsul suyun səthində üzür və sonra tədricən şlam, qarışdırma Şlamı sərinləyin.
(2) Tələb olunan suyun 1/3 və ya 2/3 hissəsini konteynerə əlavə edin və isti su məhlulu hazırlamaq üçün məhsulu səpmək üçün onu 70°C-yə qədər qızdırın, sonra qalan miqdar soyuq su və ya buzlu su əlavə edin. isti su lilləri Bulamaçda, qarışıq qarışdırıldıqdan sonra soyudulur.

2.2 Tozu qarışdırma üsulu
Toz hissəcikləri bərabər və ya daha çox miqdarda digər toz inqrediyentləri ilə quru qarışdırmaqla tamamilə dağılır və sonra suda həll edilir. Bu zaman hipromelloza yığılmadan həll oluna bilər.

3. Hypromellose HPMC-nin üstünlükləri

3.1 Soyuq suda həll olma qabiliyyəti
40°C-dən aşağı soyuq suda və ya 70% etanolda həll olunur, 60°C-dən yuxarı isti suda əsasən həll olunmur, lakin gelləşə bilər.

3.2 Kimyəvi təsirsizlik
Hipromelloza (HPMC) bir növ qeyri-ion selüloz efiridir. Onun məhlulunda ion yükü yoxdur və metal duzları və ya ion üzvi birləşmələri ilə qarşılıqlı təsir göstərmir. Buna görə də, hazırlıq prosesində digər köməkçi maddələr onunla reaksiya vermir.

3.3 Sabitlik
Turşu və qələvilərə nisbətən dayanıqlıdır və özlülükdə aşkar dəyişiklik olmadan pH 3 ilə 1l arasında uzun müddət saxlanıla bilər. Hipromellozanın sulu məhlulu (HPMC) küf əleyhinə təsirə malikdir və uzunmüddətli saxlama zamanı yaxşı özlülük sabitliyini saxlaya bilir. HPMC-ni köməkçi maddələr kimi istifadə edən əczaçılıq məhsulları ənənəvi köməkçi maddələrdən (məsələn, dekstrin, nişasta və s.) istifadə edənlərə nisbətən daha keyfiyyətli sabitliyə malikdir.

3.4 Özlülüyün tənzimlənməsi
HPMC-nin müxtəlif özlülük törəmələri müxtəlif nisbətlərə görə qarışdırıla bilər və onun viskozitesi müəyyən qaydalara görə dəyişə bilər və yaxşı xətti əlaqəyə malikdir, buna görə də nisbət tələblərə uyğun seçilə bilər.

3.5 Metabolik ətalət
HPMC bədəndə udulmur və ya metabolizə olunmur və istilik vermir, buna görə də təhlükəsiz əczaçılıq preparatının köməkçi maddəsidir.

3.6 Təhlükəsizlik
Ümumiyyətlə HPMC-nin toksik olmayan və qıcıqlandırıcı olmayan bir material olduğuna inanılır. Siçanlar üçün orta öldürücü doza 5 q/kq, siçovullar üçün isə orta öldürücü doza 5,2 q/kq-dır. Gündəlik dozalar insanlar üçün zərərsizdir.

4. Hypromellose HPMC-nin hazırlıqda tətbiqi

4.1 Film örtük materialı və plyonka əmələ gətirən material kimi
Şəkərlə örtülmüş tablet materialı kimi hipromellozadan (HPMC) istifadə edərək, şəkərlə örtülmüş tabletlər kimi ənənəvi örtülmüş tabletlərlə müqayisədə, örtülmüş tabletlərin dərman dadını və görünüşünü maskalamaqda aşkar üstünlükləri yoxdur, lakin onların sərtliyi və kövrəkliyi, nəm udma qabiliyyəti, parçalanma, örtük çəkisinin artması və digər keyfiyyət göstəriciləri daha yaxşıdır. Bu məhsulun aşağı özlülük dərəcəsi tabletlər və həblər üçün suda həll olunan film örtük materialı kimi, yüksək özlülük dərəcəsi isə üzvi həlledici sistemlər üçün film örtük materialı kimi istifadə olunur. Konsentrasiya adətən 2,0% -dən 20% -ə qədərdir.

4.2 Bağlayıcı və parçalayıcı kimi
Bu məhsulun aşağı özlülük dərəcəsi tabletlər, həblər və qranullar üçün bağlayıcı və parçalayıcı, yüksək özlülük dərəcəsi isə yalnız bağlayıcı kimi istifadə edilə bilər. Dozaj müxtəlif modellərə və tələblərə görə dəyişir. Ümumiyyətlə, quru qranulyasiya tabletləri üçün bağlayıcının dozası 5%, yaş qranulyasiya tabletləri üçün bağlayıcının dozası isə 2% təşkil edir.

4.3 dayandırıcı agent kimi
Süspansiyon agenti hidrofilikliyə malik özlü gel maddədir, dayandırıcı maddədə istifadə edildikdə hissəciklərin çökmə sürətini ləngidə bilir və hissəciklərin toplanması və büzülməsinin qarşısını almaq üçün hissəciklərin səthinə yapışdırıla bilər. . Süspansiyonların hazırlanmasında dayandırıcı agentlər mühüm rol oynayır. HPMC, dayandırıcı maddələrin əla çeşididir və onun həll olunmuş kolloid məhlulu maye-bərk interfeysinin gərginliyini və kiçik bərk hissəciklər üzərində sərbəst enerjini azalda bilər və bununla da heterojen dispersiya sisteminin dayanıqlığını artırır. Bu məhsulun yüksək özlülük dərəcəsi dayandırıcı maddə kimi hazırlanmış süspansiyon tipli maye preparatı kimi istifadə olunur. O, yaxşı dayandırıcı təsirə malikdir, asanlıqla yenidən yayılır, divara yapışmır və incə flokulyasiyalı hissəciklərə malikdir. Adi doza 0,5% -dən 1,5% -ə qədərdir.

4.4 Bloker, davamlı ifraz edən agent və məsamə yaradan agent kimi
Bu məhsulun yüksək özlülük dərəcəsi hidrofilik gel matrisli davamlı buraxılan tabletləri, blokerləri və qarışıq material matrisi davamlı buraxılan tabletləri hazırlamaq üçün istifadə olunur və dərmanın buraxılmasını gecikdirən təsirə malikdir. Onun istifadə konsentrasiyası 10% ~ 80% (W / W) təşkil edir. Aşağı özlülük dərəcələri davamlı buraxılan və ya nəzarət edilən buraxılışlı preparatlar üçün məsamə əmələ gətirən agentlər kimi istifadə olunur. Bu tip tabletlərin terapevtik təsiri üçün tələb olunan ilkin doza tez bir zamanda əldə edilə bilər, sonra davamlı və ya nəzarətli buraxılış effekti verir və qanda effektiv dərman konsentrasiyası saxlanılır. Hipromelloza su ilə qarşılaşdıqda, gel təbəqəsi yaratmaq üçün nəmləndirir. Matris tabletindən dərmanın buraxılma mexanizmi əsasən gel təbəqəsinin diffuziyasını və gel qatının aşınmasını əhatə edir.

4.5 Qatılaşdırıcı və kolloid kimi qoruyucu yapışqan
Bu məhsul qatılaşdırıcı kimi istifadə edildikdə, ümumi istifadə olunan konsentrasiya 0,45% ~ 1,0% təşkil edir. Bu məhsul həmçinin hidrofobik yapışqanın dayanıqlığını artıra, qoruyucu kolloid əmələ gətirə, hissəciklərin yığılmasının və yığılmasının qarşısını ala bilər, bununla da çöküntünün əmələ gəlməsinə mane olur və onun adi konsentrasiyası 0,5% ~ 1,5% təşkil edir.

4.6 Kapsullar üçün kapsul materialı
Adətən kapsulun kapsul qabığının kapsul materialı jelatinə əsaslanır. Jelatin kapsul qabığının istehsal prosesi sadədir, lakin rütubətə və oksigenə həssas dərmanlara qarşı zəif qorunma, dərmanın aşağı həll sürəti, saxlama zamanı kapsul qabığının gecikmiş parçalanması kimi bəzi problemlər və hadisələr var. Buna görə də, hipromelloza, jelatin kapsullarının əvəzi olaraq, kapsulların hazırlanmasında istifadə olunur ki, bu da kapsulların formalaşdırılmasını və istifadə təsirini yaxşılaşdırır və ölkədə və xaricdə geniş şəkildə təbliğ olunur.

4.7 bioyapışqan kimi
Bioadheziya texnologiyası, bioadheziv polimerlərlə köməkçi maddələrin istifadəsi, bioloji selikli qişaya yapışma yolu ilə preparat və selikli qişa arasında əlaqənin davamlılığını və sıxlığını artırır, beləliklə, dərman terapevtik məqsədlərə nail olmaq üçün yavaş-yavaş buraxılır və selikli qişa tərəfindən sorulur. Hal-hazırda geniş istifadə olunur Burun boşluğunun, ağızın selikli qişasının və digər hissələrin xəstəliklərini müalicə etmək üçün istifadə olunur. Gastrointestinal bioadheziya texnologiyası son illərdə inkişaf etdirilən yeni dərman daşıma sistemidir. O, təkcə əczaçılıq preparatlarının mədə-bağırsaq traktında qalma müddətini uzadır, həm də dərmanın sorulduğu yerdə hüceyrə membranı ilə təmas qabiliyyətini yaxşılaşdırır, hüceyrə membranının axıcılığını dəyişir, dərmanın bağırsaqlara nüfuzunu artırır. epitel hüceyrələri, bununla da dərmanın bioavailability yaxşılaşır.

4.8 Yerli gel kimi
Dəri üçün yapışqan preparat kimi gel təhlükəsizlik, gözəllik, asan təmizləmə, aşağı qiymət, sadə hazırlıq prosesi və dərmanlarla yaxşı uyğunluq kimi bir sıra üstünlüklərə malikdir. istiqamət.

4.9 Emulsiya sistemində çökmə inhibitoru kimi