Əczaçılıq üçün davamlı olaraq buraxılan köməkçi maddələr

01 Sellüloza efir

Sellüloza əvəzedicilərin növünə görə tək və qarışıq efirlərə bölünə bilər. Tək efirdə yalnız bir növ əvəzedici var, məsələn, metil selüloz (MC), etil selüloz (EC), hidroksil propil selüloz (HPC) və s.; qarışıq efirdə iki və ya daha çox əvəzedici ola bilər, adətən hidroksipropil metilselüloz (HPMC), etil metilselüloz (EMC) və s. istifadə olunur. Nəbz buraxan dərman preparatlarında istifadə olunan köməkçi maddələr qarışıq efir HPMC, tək efirli HPC və EC ilə təmsil olunur, bunlar tez-tez parçalayıcılar, şişkinlik agentləri, gecikdiricilər və film örtük materialları kimi istifadə olunur.

1.1 Hidroksipropilmetilselüloz (HPMC)

Metoksi və hidroksipropil qruplarının müxtəlif dərəcədə əvəzlənməsinə görə, HPMC xaricdə ümumiyyətlə üç növə bölünür: K, E və F. Onların arasında K seriyası ən sürətli nəmlənmə sürətinə malikdir və davamlı və idarə olunan skelet materialı kimi uyğundur. buraxılış hazırlıqları. O, həm də nəbz çıxaran bir vasitədir. Əczaçılıq preparatlarında ən çox istifadə edilən dərman daşıyıcılarından biridir. HPMC suda həll olunan qeyri-ion selüloz efiri, ağ tozdur, dadsız, qoxusuz və zəhərsizdir və insan orqanizmində heç bir dəyişiklik olmadan xaric olur. Əsasən 60-dan yuxarı isti suda həll olunmur°C və yalnız şişə bilər; onun müxtəlif viskoziteli törəmələri müxtəlif nisbətlərdə qarışdırıldıqda, xətti əlaqə yaxşıdır və əmələ gələn gel suyun yayılmasını və dərmanın sərbəst buraxılmasını effektiv şəkildə idarə edə bilər.

HPMC, pulse buraxma sistemində şişkinlik və ya eroziyaya nəzarət edilən dərman buraxma mexanizminə əsaslanan çox istifadə edilən polimer materiallardan biridir. Şişkinlik dərmanının sərbəst buraxılması tablet və ya qranullara aktiv əczaçılıq maddələrinin hazırlanması və sonra çox qatlı örtükdür, xarici təbəqə Suda həll olunmayan, lakin su keçirən polimer örtükdür, daxili təbəqə maye içəriyə nüfuz etdikdə şişkinlik qabiliyyəti olan bir polimerdir. daxili təbəqə, şişkinlik təzyiq yaradacaq və bir müddət sonra dərman şişəcək və dərmanı buraxmaq üçün nəzarət ediləcək; eroziya salan dərman əsas dərman paketindən keçərkən. Suda həll olunmayan və ya eroziya polimerləri ilə örtülmə, dərmanın buraxılma müddətinə nəzarət etmək üçün örtük qalınlığının tənzimlənməsi.

Bəzi tədqiqatçılar hidrofilik HPMC-yə əsaslanan tabletlərin buraxılması və genişlənmə xüsusiyyətlərini araşdırmış və aşkar etmişlər ki, buraxılış sürəti adi tabletlərdən 5 dəfə yavaşdır və xeyli genişlənməyə malikdir.

Psevdoefedrin hidroxloriddən model dərman kimi istifadə etmək, quru örtük metodunu tətbiq etmək, müxtəlif özlülüklərdə HPMC ilə örtük qatını hazırlamaq, dərmanın buraxılmasını tənzimləmək üçün hələ də tədqiqatçı var. İn vivo təcrübələrin nəticələri göstərdi ki, eyni qalınlıqda aşağı özlülüklü HPMC pik konsentrasiyaya 5 saat ərzində, yüksək özlülüklü HPMC isə pik konsentrasiyaya təxminən 10 saat ərzində çata bilər. Bu, HPMC-dən örtük materialı kimi istifadə edildikdə, onun özlülüyünün dərmanın buraxılma davranışına daha əhəmiyyətli təsir göstərdiyini göstərir.

Tədqiqatçılar verapamil hidroxloriddən ikiqat impulslu üç qatlı tablet əsas fincan tabletləri hazırlamaq üçün model dərman kimi istifadə etdilər və HPMC K4M-nin müxtəlif dozalarını (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M) araşdırdılar. özlülüyünün (4000 centipoise) vaxt gecikməsinə təsirini göstərir. Nəticələr göstərir ki, HPMC K4M miqdarının artması ilə vaxt gecikməsi 4 ilə 5 saat arasında müəyyən edilir, buna görə də HPMC K4M məzmunun 25% olduğu müəyyən edilmişdir.

1.2 Hidroksipropilselüloz (HPC)

HPC aşağı əvəzli hidroksipropil sellüloza (L-HPC) və yüksək əvəzedici hidroksipropil sellüloza (H-HPC) bölünə bilər. L-HPC qeyri-ion, ağ və ya tünd ağ tozdur, qoxusuz və dadsızdır və insan orqanizmi üçün zərərsiz olan orta toksik olmayan selüloz törəmələridir. L-HPC böyük səth sahəsinə və məsaməliyə malik olduğundan suyu tez udub şişə bilir və onun su udma genişlənmə dərəcəsi 500-700% təşkil edir. Qan içərisinə nüfuz edir, buna görə də dərmanın çox qatlı tablet və qranul nüvəsində sərbəst buraxılmasını təşviq edə və müalicəvi təsirini xeyli yaxşılaşdıra bilər.

Tabletlərdə və ya qranullarda L-HPC-nin əlavə edilməsi, örtük qatını qıran və dərmanı nəbzlə buraxan daxili qüvvə yaratmaq üçün planşetin nüvəsinin (və ya qranul nüvəsinin) genişlənməsinə kömək edir. Tədqiqatçılar model dərmanlar kimi sulpirid hidroxlorid, metoklopramid hidroxlorid, diklofenak natrium və nilvadipindən, parçalayıcı maddə kimi isə aşağı əvəzli hidroksipropil sellülozadan (L-HPC) istifadə ediblər. Təcrübələr göstərdi ki, şişkin təbəqənin qalınlığı hissəcik ölçüsünü müəyyən edir. gecikmə vaxtı.

Tədqiqatçılar tədqiqat obyekti kimi antihipertenziv dərmanlardan istifadə ediblər. Təcrübədə L-HPC tabletlərdə və kapsullarda mövcud idi ki, onlar suyu udsunlar və sonra dərmanı tez buraxmaq üçün aşındılar.

Tədqiqatçılar model dərman kimi terbutalin sulfat qranullarından istifadə etdilər və ilkin sınaq nəticələri göstərdi ki, L-HPC-nin daxili örtük təbəqəsinin materialı kimi istifadə edilməsi və daxili örtük təbəqəsinə müvafiq SDS əlavə edilməsi gözlənilən impuls buraxma effektinə nail ola bilər.

1.3 Etilselüloz (EC) və onun sulu dispersiyası (ECD)

EC kimyəvi müqavimət, duza davamlılıq, qələvi müqavimət və istilik dayanıqlığı xüsusiyyətlərinə malik olan və geniş bir özlülük diapazonuna (molekulyar çəki) və yaxşı geyim performansına malik olan qeyri-ion, suda həll olunmayan selüloz alkil eterdir. yaxşı möhkəmliyə malik örtük təbəqəsi və geyinmək asan deyil, bu da onu dərmana davamlı və idarə olunan buraxılışlı film örtüklərində geniş istifadə edir.

ECD etil selülozun kiçik kolloid hissəciklər şəklində dispersantda (suda) dayandırıldığı və yaxşı fiziki sabitliyə malik olduğu heterojen bir sistemdir. Məsamə əmələ gətirən agent kimi fəaliyyət göstərən suda həll olunan polimer, davamlı buraxılan preparatlar üçün davamlı dərman buraxılması tələblərinə cavab vermək üçün ECD-nin buraxılma sürətini tənzimləmək üçün istifadə olunur.

EC suda həll olunmayan kapsulların hazırlanması üçün ideal materialdır. Tədqiqatçılar həlledici kimi diklorometan/mütləq etanol/etil asetat (4/0,8/0,2) və EC (45cp) 11,5% (ağırlıq/həc) EC məhlulu hazırlamaq, EC kapsul gövdəsini hazırlamaq və keçirməyən EC kapsulunu hazırlamaq üçün istifadə ediblər. ağızdan nəbzin buraxılması tələblərinə cavab verir. Tədqiqatçılar etilselülozun sulu dispersiyası ilə örtülmüş çoxfazalı nəbz sisteminin inkişafını öyrənmək üçün model dərman kimi teofilindən istifadə ediblər. Nəticələr göstərdi ki, ECD-də olan Aquacoat® çeşidi kövrəkdir və asanlıqla qırılır və dərmanın nəbzlə buraxılmasını təmin edir.

Bundan əlavə, tədqiqatçılar xarici örtük təbəqəsi kimi etil selülozun sulu dispersiyası ilə hazırlanmış nəbzlə idarə olunan sərbəst buraxılan qranulları tədqiq etdilər. Xarici örtük təbəqəsinin çəki artımı 13% olduqda, kumulyativ dərman buraxılması 5 saat gecikmə və 1,5 saat gecikmə ilə əldə edildi. Nəbz azadlığının 80% -dən çoxu.

02 Akril qatranı

Akril qatranı, akril turşusu və metakril turşusu və ya onların efirlərinin müəyyən nisbətdə kopolimerləşməsi nəticəsində əmələ gələn bir növ polimer birləşməsidir. Tez-tez istifadə olunan akril qatran, yaxşı film əmələ gətirən xüsusiyyətlərə malik olan və mədədə həll olunan E tipli, bağırsaqda həll olunan L, S tipli və suda həll olunmayan RL və RS kimi müxtəlif növlərə malik olan ticarət adı kimi Eudragitdir. Eudragit mükəmməl film əmələ gətirmə performansı və müxtəlif modellər arasında yaxşı uyğunluq üstünlüklərinə malik olduğundan, film örtüyü, matris preparatları, mikrosferlər və digər impuls buraxma sistemlərində geniş istifadə edilmişdir.

Tədqiqatçılar pH-həssas qranullar hazırlamaq üçün bir model dərman kimi nitrendipindən və Eudragit E-100-dən vacib köməkçi maddə kimi istifadə etdilər və sağlam itlərdə onların bioavailability qiymətləndirdilər. Tədqiqatın nəticələri müəyyən edib ki, Eudragit E-100-ün üçölçülü quruluşu onu asidik şəraitdə 30 dəqiqə ərzində sürətlə sərbəst buraxmağa imkan verir. Qranullar pH 1.2-də olduqda, gecikmə 2 saat, pH 6.4-də, gecikmə 2 saat, pH 7.8-də isə 3 saatdır ki, bu da bağırsaq traktında sərbəst buraxılmanın idarə edilməsini həyata keçirə bilər.

Tədqiqatçılar Eudragit RS və Eudragit RL film əmələ gətirən materiallarda müvafiq olaraq 9:1, 8:2, 7:3 və 6:4 nisbətlərini həyata keçirmişlər və bu nisbət 9:1 olan zaman gecikmənin 10 saat olduğunu müəyyən etmişlər. , və nisbət 8:2 olan zaman gecikmə 10 saat idi. Vaxt gecikməsi 2-də 7 saat, 7:3-də gecikmə 5 saat, 6:4-də gecikmə isə 2 saatdır; porogenlər üçün Eudragit L100 və Eudragit S100, Eudragit L100 pH5-7 mühitində 5 saat gecikmə ilə nəbz məqsədinə nail ola bilər; 20%, 40% və 50% örtük məhlulu, 40% EudragitL100 ehtiva edən örtük məhlulunun gecikmə müddəti tələbinə cavab verə biləcəyi aşkar edildi; yuxarıda göstərilən şərtlər pH 6.5-də 5.1 saat gecikmə və 3 saatlıq nəbz buraxılması məqsədinə nail ola bilər.

03 Polivinilpirolidonlar (PVP)

PVP N-vinilpirolidondan (NVP) polimerləşdirilmiş qeyri-ion suda həll olunan polimer birləşməsidir. Orta molekulyar çəkisinə görə dörd dərəcəyə bölünür. Adətən K dəyəri ilə ifadə edilir. Özlülük nə qədər böyük olarsa, yapışma bir o qədər güclü olar. PVP gel (toz) əksər dərmanlarda güclü adsorbsiya təsirinə malikdir. Mədəyə və ya qana daxil olduqdan sonra, həddindən artıq yüksək şişkinlik xüsusiyyətinə görə, dərman yavaş-yavaş buraxılır. O, PDDS-də əla davamlı azad agent kimi istifadə edilə bilər.

Verapamil impuls osmotik tableti üç qatlı tablet osmotik nasosdur, daxili təbəqə təkan təbəqəsi kimi hidrofilik polimer PVP-dən hazırlanmışdır və hidrofilik maddə su ilə qarşılaşdıqda hidrofilik gel əmələ gətirir, bu da dərmanın buraxılmasını gecikdirir, gecikməni təmin edir və itələyir Qat su ilə qarşılaşdıqda güclü şəkildə şişir, dərmanı buraxma dəliyindən itələyir və osmotik təzyiqli propellant formulun uğurunun açarıdır.

Tədqiqatçılar model dərmanlar kimi verapamil hidroxlorid nəzarətli buraxılan tabletlərdən istifadə etdilər və idarə olunan buraxılışlı örtük materialları kimi müxtəlif özlülüklərə malik PVP S630 və PVP K90-dan istifadə etdilər. Film kütləsinin artımı 8% olduqda, in vitro buraxılışa çatmaq üçün gecikmə (tlaq) 3-4 saat, orta buraxılış sürəti (Rt) isə 20-26 mq/saat təşkil edir.

04 Hidrogel

4.1. Algin turşusu

Algin turşusu ağ və ya açıq sarı tozdur, qoxusuz və dadsızdır, suda həll olunmayan təbii sellülozdur. Yüngül sol-gel prosesi və algin turşusunun yaxşı biouyğunluğu dərmanları, zülalları və hüceyrələri buraxan və ya yerləşdirən mikrokapsulların hazırlanması üçün uyğundur - son illərdə PDDS-də yeni dozaj forması.

Tədqiqatçılar nəbz hazırlığı hazırlamaq üçün model dərman kimi dekstrandan və dərman daşıyıcısı kimi kalsium alginat gelindən istifadə ediblər. Nəticələr Yüksək molekulyar çəkiyə malik olan preparat zaman-lag-pulse buraxılışını nümayiş etdirdi və gecikmə örtük filminin qalınlığı ilə tənzimlənə bilər.

Tədqiqatçılar natrium alginat-xitosandan istifadə edərək elektrostatik qarşılıqlı təsir vasitəsilə mikrokapsullar əmələ gətirdilər. Təcrübələr göstərir ki, mikrokapsulalar yaxşı pH reaksiyasına malikdir, pH=12-də sıfır dərəcəli sərbəst buraxılır və pH=6.8-də nəbz buraxılır. Buraxılış əyrisi Form S, pH-a cavab verən pulsatil formula kimi istifadə edilə bilər.

4.2. Poliakrilamid (PAM) və onun törəmələri

PAM və onun törəmələri suda həll olunan yüksək molekulyar polimerlərdir və əsasən nəbz buraxma sistemində istifadə olunur. İstiliyə həssas hidrojel, xarici temperaturun dəyişməsi ilə reversiv şəkildə genişlənə və genişlənə bilər (büzülə bilər), keçiriciliyin dəyişməsinə səbəb olur, bununla da dərmanın buraxılmasına nəzarət məqsədinə nail olmaq üçün.

Ən çox öyrənilən N-izopropilakrilamid (NIPAAm) hidrogeldir, kritik ərimə nöqtəsi (LCST) 32°C. Temperatur LCST-dən yüksək olduqda, gel kiçilir və şəbəkə strukturunda olan həlledici sıxılır və çoxlu miqdarda Dərman tərkibli sulu məhlul ayrılır; temperatur LCST-dən aşağı olduqda, gel yenidən şişə bilər və NPAAm gelinin temperatur həssaslığı şişkinlik davranışını, gel ölçüsünü, formasını və s. tənzimləmək üçün istifadə edilə bilər. Dərmanların buraxılma sürəti termohəssas hidrogel pulsatil idarə olunan buraxılış formuludur.

Tədqiqatçılar material kimi temperatura həssas hidrogel (N-izopropilakrilamid) və superferrik dəmir tetroksid hissəciklərindən ibarət kompozitdən istifadə ediblər. Hidrogelin şəbəkə quruluşu dəyişdirilir, bununla da dərmanın buraxılması sürətlənir və nəbz buraxılması effekti əldə edilir.

05 digər kateqoriyalar

HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit və Surlease kimi ənənəvi polimer materiallarından geniş istifadə ilə yanaşı, işıq, elektrik, maqnit sahələri, ultrasəs dalğaları və nanoliflər kimi digər yeni daşıyıcı materiallar da davamlı olaraq inkişaf etdirilmişdir. Məsələn, tədqiqatçılar tərəfindən səsə həssas lipozom dərman daşıyıcısı kimi istifadə olunur və ultrasəs dalğalarının əlavə edilməsi səsə həssas lipozomun hərəkətində az miqdarda qazın əmələ gəlməsinə səbəb ola bilər ki, bu da dərmanın sürətlə sərbəst buraxılmasına imkan verir. Elektrospun nanolifləri TPPS və ChroB tədqiqatçıları tərəfindən dörd qatlı struktur modelinin dizaynı üçün istifadə edilmişdir və nəbz buraxılışı 500-dən ibarət simulyasiya edilmiş in vivo mühitdə həyata keçirilə bilərdi.μq/ml proteaz, 50mM xlorid turşusu, pH8.6.