Hidroksipropil metilselüloz (HPMC) əczaçılıq preparatlarında geniş istifadə olunan polimerdir, əsasən dərmanların buraxılma müddətini uzatmaq üçün istifadə olunur. HPMC suda həllolma qabiliyyətinə və film əmələ gətirmə xüsusiyyətlərinə malik yarı sintetik selüloz törəməsidir. HPMC-nin molekulyar çəkisini, konsentrasiyasını, özlülüyünü və digər xassələrini tənzimləməklə, dərmanların buraxılma sürətini effektiv şəkildə idarə etmək olar və bununla da uzunmüddətli və davamlı dərman buraxılmasına nail olmaq olar.
1. HPMC-nin strukturu və dərmanların buraxılma mexanizmi
HPMC sellülozun strukturunun hidroksipropil və metoksi ilə əvəzlənməsi ilə əmələ gəlir və onun kimyəvi quruluşu ona yaxşı şişkinlik və plyonka əmələ gətirmə xüsusiyyətləri verir. Su ilə təmasda olduqda, HPMC suyu tez mənimsəyir və gel təbəqəsi yaratmaq üçün şişir. Bu gel təbəqəsinin əmələ gəlməsi dərmanların buraxılmasına nəzarət etmək üçün əsas mexanizmlərdən biridir. Gel təbəqəsinin olması suyun dərman matrisinə daha da daxil olmasını məhdudlaşdırır və gel təbəqəsi preparatın diffuziyasını maneə törədir və bununla da dərmanın buraxılma sürətini gecikdirir.
2. Davamlı buraxılan preparatlarda HPMC-nin rolu
Davamlı buraxılan preparatlarda HPMC adətən idarə olunan buraxılış matrisi kimi istifadə olunur. Dərman HPMC matrisində dağılır və ya həll olunur və mədə-bağırsaq mayesi ilə təmasda olduqda, HPMC şişir və gel təbəqəsi əmələ gətirir. Zaman keçdikcə gel təbəqəsi tədricən qalınlaşır və fiziki maneə əmələ gətirir. Dərman diffuziya və ya matris eroziyası yolu ilə xarici mühitə buraxılmalıdır. Onun fəaliyyət mexanizmi əsasən aşağıdakı iki aspekti əhatə edir:
Şişmə mexanizmi: HPMC su ilə təmasda olduqdan sonra səth təbəqəsi suyu udur və şişirərək özlü elastik gel təbəqəsi əmələ gətirir. Zaman keçdikcə gel təbəqəsi tədricən içəriyə doğru genişlənir, xarici təbəqə şişir və soyulur, daxili təbəqə isə yeni gel təbəqəsi əmələ gətirməyə davam edir. Bu davamlı şişlik və gel əmələ gəlməsi prosesi dərmanın buraxılma sürətinə nəzarət edir.
Diffuziya mexanizmi: Dərmanların gel təbəqəsi vasitəsilə yayılması, buraxılma sürətinə nəzarət etmək üçün digər vacib mexanizmdir. HPMC-nin gel təbəqəsi diffuziya maneəsi kimi çıxış edir və in vitro mühitə çatmaq üçün dərman bu təbəqədən keçməlidir. Preparatdakı HPMC-nin molekulyar çəkisi, özlülüyü və konsentrasiyası gel qatının xüsusiyyətlərinə təsir edəcək və bununla da preparatın diffuziya sürətini tənzimləyəcək.
3. HPMC-yə təsir edən amillər
HPMC-nin idarə olunan buraxılış performansına təsir edən bir çox amillər, o cümlədən HPMC-nin molekulyar çəkisi, özlülüyü, dozası, dərmanın fiziki və kimyəvi xassələri və xarici mühit (pH və ion gücü kimi).
HPMC-nin molekulyar çəkisi və özlülüyü: HPMC-nin molekulyar çəkisi nə qədər böyükdürsə, gel təbəqəsinin özlülüyü bir o qədər yüksəkdir və dərmanın buraxılma sürəti bir o qədər yavaş olur. Yüksək özlülüklü HPMC daha sərt gel təbəqəsi yarada bilər, dərmanın diffuziya sürətinə mane olur və bununla da dərmanın buraxılma müddətini uzadır. Buna görə də, davamlı buraxılan preparatların dizaynında gözlənilən buraxılış effektinə nail olmaq üçün müxtəlif molekulyar çəkilərə və özlülüklərə malik HPMC tez-tez ehtiyaclara uyğun seçilir.
HPMC-nin konsentrasiyası: HPMC-nin konsentrasiyası da dərmanın buraxılma sürətinə nəzarət etmək üçün vacib amildir. HPMC-nin konsentrasiyası nə qədər yüksək olarsa, əmələ gələn gel təbəqəsi bir o qədər qalın olarsa, gel təbəqəsi vasitəsilə preparatın diffuziya müqaviməti bir o qədər çox olar və buraxılma sürəti bir o qədər yavaş olur. HPMC-nin dozasını tənzimləməklə, dərmanın buraxılma müddəti çevik şəkildə idarə oluna bilər.
Dərmanların fiziki-kimyəvi xassələri: Dərmanın suda həllolma qabiliyyəti, molekulyar çəkisi, həllolma qabiliyyəti və s. onun HPMC matrisində buraxılma davranışına təsir edəcək. Yaxşı suda həll olunan dərmanlar üçün dərman suda tez həll oluna bilər və gel təbəqəsi vasitəsilə yayıla bilər, buna görə də buraxılma sürəti daha sürətli olur. Suda həllolma qabiliyyəti zəif olan dərmanlar üçün həllolma qabiliyyəti aşağı olur, preparat gel təbəqəsində yavaş-yavaş yayılır və buraxılma müddəti daha uzun olur.
Xarici mühitin təsiri: HPMC-nin gel xassələri müxtəlif pH dəyərləri və ion gücü olan mühitlərdə fərqli ola bilər. HPMC asidik mühitlərdə müxtəlif şişkinlik davranışları göstərə bilər, beləliklə, dərmanların buraxılma sürətinə təsir göstərir. İnsan mədə-bağırsaq traktında böyük pH dəyişiklikləri ilə əlaqədar olaraq, müxtəlif pH şərtləri altında HPMC matrisi davamlı buraxılan preparatların davranışı, dərmanın sabit və davamlı olaraq buraxılmasını təmin etmək üçün xüsusi diqqət tələb edir.
4. HPMC-nin müxtəlif növ nəzarətli buraxılışlı preparatlarda tətbiqi
HPMC tabletlər, kapsullar və qranullar kimi müxtəlif dozaj formalarının davamlı buraxılışlı preparatlarında geniş istifadə olunur. Tabletlərdə HPMC matris materialı kimi vahid dərman-polimer qarışığı yarada və dərmanı mədə-bağırsaq traktına tədricən buraxa bilər. Kapsulalarda HPMC tez-tez dərman hissəciklərini örtmək üçün idarə olunan sərbəst buraxılan membran kimi istifadə olunur və dərmanın buraxılma vaxtı örtük təbəqəsinin qalınlığını və özlülüyünü tənzimləməklə idarə olunur.
Tabletlərdə tətbiq: Tabletlər ən çox yayılmış oral dozaj formasıdır və HPMC tez-tez dərmanların davamlı sərbəst buraxılmasına nail olmaq üçün istifadə olunur. HPMC dərmanlarla qarışdırıla və vahid dispers matris sistemi yaratmaq üçün sıxıla bilər. Tablet mədə-bağırsaq traktına daxil olduqda, HPMC səthi sürətlə şişir və bir gel əmələ gətirir, bu da dərmanın həll sürətini yavaşlatır. Eyni zamanda, gel təbəqəsi qalınlaşmağa davam etdikcə, daxili dərmanın sərbəst buraxılması tədricən idarə olunur.
Kapsullarda tətbiq:
Kapsul preparatlarında HPMC adətən idarə olunan buraxılış membranı kimi istifadə olunur. Kapsuldakı HPMC-nin tərkibini və örtük filminin qalınlığını tənzimləməklə dərmanın buraxılma sürətinə nəzarət etmək olar. Bundan əlavə, HPMC suda yaxşı həll olunma qabiliyyətinə və biouyğunluğa malikdir, buna görə də kapsulla idarə olunan buraxılış sistemlərində geniş tətbiq perspektivlərinə malikdir.
5. Gələcək inkişaf meylləri
Əczaçılıq texnologiyasının inkişafı ilə HPMC-nin tətbiqi yalnız davamlı buraxılan preparatlarla məhdudlaşmır, həm də daha dəqiq idarə olunan dərman buraxılmasına nail olmaq üçün mikrosferlər, nanohissəciklər və s. kimi digər yeni dərman çatdırma sistemləri ilə birləşdirilə bilər. Bundan əlavə, HPMC-nin strukturunu əlavə olaraq dəyişdirməklə, məsələn, digər polimerlərlə qarışdırmaq, kimyəvi modifikasiya və s., onun idarə olunan buraxılışlı preparatlarda performansı daha da optimallaşdırıla bilər.
HPMC gel təbəqəsi yaratmaq üçün şişmə mexanizmi vasitəsilə dərmanların buraxılma müddətini effektiv şəkildə uzadır. Molekulyar çəki, özlülük, HPMC-nin konsentrasiyası və dərmanın fiziki-kimyəvi xassələri kimi amillər onun idarə olunan buraxılma effektinə təsir edəcək. Praktik tətbiqlərdə, HPMC-nin istifadə şərtlərini rasional şəkildə tərtib etməklə, klinik ehtiyacları ödəmək üçün müxtəlif növ dərmanların davamlı buraxılmasına nail olmaq olar. Gələcəkdə HPMC dərmanların davamlı buraxılması sahəsində geniş tətbiq perspektivlərinə malikdir və dərman çatdırılması sistemlərinin inkişafını daha da artırmaq üçün yeni texnologiyalarla birləşdirilə bilər.
Göndərmə vaxtı: 19 sentyabr 2024-cü il