HPMC əczaçılıq köməkçi maddələrinin tətbiqi

Dərman çatdırılması sisteminin tədqiqinin dərinləşməsi və daha sərt tələblər ilə yeni əczaçılıq köməkçi maddələri meydana çıxır ki, bunlar arasında hidroksipropil metilselüloz geniş istifadə olunur. Bu yazı hidroksipropil metilselülozun yerli və xarici tətbiqlərini nəzərdən keçirir. İstehsal üsulu və onun üstünlükləri və çatışmazlıqları, avadanlıq texnologiyası və yerli təkmilləşdirmə perspektivləri və əczaçılıq köməkçi maddələri sahəsində tətbiqi.
Açar sözlər: əczaçılıq köməkçi maddələri; hidroksipropil metilselüloz; istehsal; tətbiq

1 Giriş
Əczaçılıq köməkçi maddələri preparatın istehsalı və dizaynı prosesində preparatın formalaşma qabiliyyətini, mövcudluğunu və təhlükəsizliyini həll etmək üçün əsas dərman istisna olmaqla, preparata əlavə edilən bütün digər dərman materialları üçün ümumi terminə aiddir. Əczaçılıq preparatlarında əczaçılıq köməkçi maddələri çox vacibdir. Yerli və xarici preparatlarda bir çox əczaçılıq köməkçi maddələri mövcuddur, lakin son illər dərmanların təmizliyinə, həll olunma qabiliyyətinə, stabilliyinə, bioavailability in vivo, müalicəvi effektinin yaxşılaşdırılmasına və əlavə təsirlərinin azaldılmasına tələblər getdikcə artır. , dərman hazırlığının səmərəliliyini və istifadə keyfiyyətini artırmaq üçün yeni köməkçi maddələrin və tədqiqat proseslərinin sürətlə ortaya çıxmasını təmin etmək. Çoxlu sayda nümunə məlumatları göstərir ki, hidroksipropil metilselüloz yüksək keyfiyyətli əczaçılıq köməkçisi kimi yuxarıda göstərilən tələblərə cavab verə bilər. Xarici tədqiqat və istehsalın mövcud vəziyyəti və onun əczaçılıq preparatları sahəsində tətbiqi daha sonra ümumiləşdirilir.

2 HPMC-nin xüsusiyyətlərinə ümumi baxış
HPMC qələvi sellülozun, propilen oksidin və alkil xloridin eterləşdirilməsi nəticəsində əldə edilən ağ və ya bir qədər sarı rəngli, qoxusuz, qoxusuz, toksik olmayan tozdur. 60°C-dən aşağı suda və 70% etanol və aseton, izoaseton və diklorometan qarışıq həlledicidə asanlıqla həll olunur; HPMC güclü sabitliyə malikdir, əsasən özünü göstərir: birincisi, onun sulu məhlulu heç bir yükə malik deyil və metal duzları və ya ion üzvi birləşmələri ilə reaksiya vermir; ikincisi, turşulara və ya əsaslara da davamlıdır. Nisbətən sabit. Məhz HPMC-nin sabitlik xüsusiyyətləri HPMC ilə dərmanların keyfiyyətini köməkçi maddələr kimi ənənəvi köməkçi maddələrlə müqayisədə daha sabit edir. HPMC-nin köməkçi maddələr kimi toksikoloji tədqiqatında HPMC-nin bədəndə metabolizə olunmayacağı və insan orqanizminin metabolizmində iştirak etmədiyi göstərilir. Enerji təchizatı, dərmanlar üçün toksik və yan təsirlərin olmaması, təhlükəsiz əczaçılıq köməkçi maddələri.

3 HPMC-nin yerli və xarici istehsalı üzrə tədqiqatlar
3.1 HPMC-nin evdə və xaricdə istehsal texnologiyasına ümumi baxış
Ölkədə və xaricdə əczaçılıq preparatlarının getdikcə genişlənən və artan tələblərinə daha yaxşı cavab vermək üçün HPMC-nin istehsal texnologiyası və prosesi də əyri və uzun bir yolda daim inkişaf edir. HPMC-nin istehsal prosesini partiya üsuluna və davamlı metoda bölmək olar. Əsas kateqoriyalar. Davamlı proses ümumiyyətlə xaricdə istifadə olunur, toplu proses isə daha çox Çində istifadə olunur. HPMC-nin hazırlanması qələvi selülozun hazırlanması, eterləşdirmə reaksiyası, saflaşdırma müalicəsi və hazır məhsulun təmizlənməsi mərhələlərini əhatə edir. Onların arasında eterləşmə reaksiyası üçün iki növ proses marşrutu var. : Qaz faza üsulu və maye faza üsulu. Nisbətən danışsaq, qaz fazı metodu böyük istehsal gücü, aşağı reaksiya temperaturu, qısa reaksiya müddəti və dəqiq reaksiya nəzarətinin üstünlüklərinə malikdir, lakin reaksiya təzyiqi böyükdür, investisiya böyükdür və bir dəfə problem yarandıqda, onu asanlaşdırmaq olar. böyük qəzalara səbəb olur. Maye faza üsulu ümumiyyətlə aşağı reaksiya təzyiqi, aşağı risk, aşağı investisiya dəyəri, asan keyfiyyətə nəzarət və sortların asan dəyişdirilməsi kimi üstünlüklərə malikdir; lakin eyni zamanda maye faza üsulu ilə tələb olunan reaktor çox böyük ola bilməz, bu da reaksiya qabiliyyətini məhdudlaşdırır. Qaz faza üsulu ilə müqayisədə reaksiya müddəti uzun, istehsal gücü kiçik, tələb olunan avadanlıq çoxdur, əməliyyat mürəkkəbdir, avtomatlaşdırma nəzarəti və dəqiqliyi qaz faza üsulundan aşağıdır. Hazırda Avropa və ABŞ kimi inkişaf etmiş ölkələr əsasən qaz faza üsulundan istifadə edirlər. Texnologiya və investisiya baxımından yüksək tələblər var. Ölkəmizdəki faktiki vəziyyətə əsasən, maye faza prosesi daha çox yayılmışdır. Bununla belə, Çində islahatlara və texnologiyalara yeniliklər etməyə davam edən, xarici qabaqcıl səviyyələrdən öyrənən və yarı davamlı proseslərə başlayan bir çox sahələr var. Yaxud xarici qaz-faza metodunun tətbiqi yolu.
3.2 Yerli HPMC-nin istehsal texnologiyasının təkmilləşdirilməsi
Mənim ölkəmdə HPMC böyük inkişaf potensialına malikdir. Belə əlverişli imkanlar şəraitində HPMC-nin istehsal texnologiyasını davamlı olaraq təkmilləşdirmək və yerli HPMC sənayesi ilə xarici qabaqcıl ölkələr arasında fərqi azaltmaq hər bir tədqiqatçının məqsədidir. HPMC prosesi Sintez prosesindəki hər bir əlaqə son məhsul üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir, bunların arasında qələviləşmə və eterləşmə reaksiyaları [6] ən mühümdür. Ona görə də mövcud yerli HPMC istehsal texnologiyası bu iki istiqamətdən həyata keçirilə bilər. Transformasiya. İlk növbədə, qələvi sellülozun hazırlanması aşağı temperaturda aparılmalıdır. Aşağı viskoziteli məhsul hazırlanırsa, bəzi oksidləşdiricilər əlavə edilə bilər; yüksək özlülüklü məhsul hazırlanırsa, inert qazdan mühafizə üsulundan istifadə edilə bilər. İkincisi, eterləşmə reaksiyası yüksək temperaturda aparılır. Eterifikasiya avadanlığına əvvəlcədən toluol qoyun, qələvi sellülozu nasosla avadanlıqa göndərin və ehtiyaca uyğun olaraq müəyyən miqdarda izopropanol əlavə edin. Bərk-maye nisbətini azaldın. Və tez bir zamanda temperaturu əks etdirə bilən kompüter idarəetmə sistemindən istifadə edin, təzyiq və pH kimi proses parametrləri avtomatik olaraq tənzimlənir. Təbii ki, HPMC istehsal texnologiyasının təkmilləşdirilməsi proses marşrutundan, xammaldan istifadədən, emaldan təmizlənmədən və digər aspektlərdən də təkmilləşdirilə bilər.

4 HPMC-nin tibb sahəsində tətbiqi
4.1 Davamlı buraxılan tabletlərin hazırlanmasında HPMC-nin istifadəsi
Son illərdə, dərman çatdırılması sisteminin tədqiqatının davamlı dərinləşməsi ilə, davamlı buraxılan preparatların tətbiqində yüksək viskoziteli HPMC-nin inkişafı çox diqqəti cəlb etdi və davamlı buraxılış effekti yaxşıdır. Müqayisə üçün, davamlı buraxılışlı matris tabletlərinin tətbiqində hələ də böyük bir boşluq var. Məsələn, nifedipin davamlı buraxılan tabletlər üçün yerli və xarici HPMC və propranolol hidroxlorid davamlı salınan matris tabletləri üçün bir matris kimi müqayisə edildikdə, müəyyən edilmişdir ki, yerli HPMC-nin davamlı buraxılan preparatlarda istifadəsi davamlı olaraq buraxılan tabletlər üçün daha da təkmilləşdirmə tələb edir. daxili hazırlıq səviyyəsi.
4.2 Tibbi sürtkü yağlarının qalınlaşdırılmasında HPMC-nin tətbiqi
Bu gün bəzi tibbi cihazların yoxlanılması və ya müalicəsi ehtiyacları ilə əlaqədar olaraq, insan orqan və toxumalarına daxil olduqda və ya çıxarkən cihazın səthi müəyyən yağlama xüsusiyyətlərinə, HPMC isə müəyyən yağlama xüsusiyyətlərinə malikdir. Digər yağ sürtkü yağları ilə müqayisədə HPMC tibbi sürtkü materialı kimi istifadə edilə bilər ki, bu da avadanlığın aşınmasını azaltmaqla yanaşı, tibbi yağlama ehtiyaclarını ödəyə və xərcləri azalda bilər.
4.3 HPMC-nin təbii antioksidant suda həll olunan qablaşdırma filmi və film örtük materialı və film əmələ gətirən material kimi tətbiqi
Digər ənənəvi örtüklü planşet materialları ilə müqayisədə HPMC sərtlik, kövrəklik və nəm udma baxımından aşkar üstünlüklərə malikdir. Müxtəlif özlülük dərəcəli HPMC tabletlər və həblər üçün suda həll olunan qablaşdırma kimi istifadə edilə bilər. O, həmçinin üzvi həlledici sistemlər üçün qablaşdırma filmi kimi istifadə edilə bilər. Demək olar ki, HPMC mənim ölkəmdə ən çox istifadə edilən film örtük materialıdır. Bundan əlavə, HPMC film agentində film əmələ gətirən material kimi də istifadə edilə bilər və HPMC əsasında hazırlanmış anti-oksidləşdirici suda həll olunan qablaşdırma filmi qidaların, xüsusən də meyvələrin qorunmasında geniş istifadə olunur.
4.4 HPMC-nin kapsul qabığı materialı kimi tətbiqi
HPMC kapsul qabıqlarının hazırlanması üçün material kimi də istifadə edilə bilər. HPMC kapsullarının üstünlükləri jelatin kapsulların çarpaz əlaqə təsirini aradan qaldırması, dərmanlarla yaxşı uyğunlaşması, yüksək sabitliyə malik olması, dərmanların buraxılma davranışını tənzimləmək və nəzarət etmək, dərman keyfiyyətini yaxşılaşdırmaqdır. proses. Funksional olaraq, HPMC kapsulları sərt kapsulların gələcək inkişaf istiqamətini təmsil edən mövcud jelatin kapsullarını tamamilə əvəz edə bilər.
4.5 HPMC-nin dayandırıcı agent kimi tətbiqi
HPMC dayandırıcı agent kimi istifadə olunur və onun dayandırıcı təsiri yaxşıdır. Təcrübələr göstərir ki, quru süspansiyon hazırlamaq üçün digər ümumi polimer materiallarının dayandırıcı agent kimi istifadəsi quru süspansiyon hazırlamaq üçün dayandırıcı agent kimi HPMC ilə müqayisə edilir. Quru suspenziya hazırlamaq asandır və yaxşı dayanıqlığa malikdir və formalaşmış asqı quru süspansiyonun müxtəlif keyfiyyət göstəricilərinin tələblərinə cavab verir. Buna görə də, HPMC tez-tez oftalmik preparatlar üçün dayandırıcı agent kimi istifadə olunur.
4.6 HPMC-nin blokator, yavaş salınan agent və porogen kimi tətbiqi
HPMC, dərmanların buraxılmasını gecikdirmək və nəzarət etmək üçün bloklayıcı, davamlı salınan agent və məsamə əmələ gətirən agent kimi istifadə edilə bilər. Hal-hazırda, HPMC davamlı buraxılan preparatlarda və ənənəvi Çin dərmanlarının mürəkkəb preparatlarında, məsələn, Tianshan Snow Lotus davamlı buraxılan matris tabletlərində geniş istifadə olunur. Tətbiq, onun davamlı azad təsiri yaxşıdır və hazırlıq prosesi sadə və sabitdir.
4.7 HPMC-nin qatılaşdırıcı və kolloid qoruyucu yapışqan kimi tətbiqi
HPMC qoruyucu kolloidlər yaratmaq üçün qatılaşdırıcı [9] kimi istifadə edilə bilər və müvafiq eksperimental tədqiqatlar göstərmişdir ki, HPMC-dən qatılaşdırıcı kimi istifadə dərman aktivləşdirilmiş karbonun dayanıqlığını artıra bilər. Məsələn, adətən pH-həssas levofloksasin hidroxlorid oftalmik istifadəyə hazır gelin hazırlanmasında istifadə olunur. HPMC qatılaşdırıcı kimi istifadə olunur.
4.8 HPMC-nin bioadheziv kimi tətbiqi
Bioadheziya texnologiyasında istifadə olunan yapışdırıcılar bioadheziv xüsusiyyətlərə malik makromolekulyar birləşmələrdir. Mədə-bağırsaq traktının selikli qişasına, ağız boşluğunun selikli qişasına və digər hissələrinə yapışaraq, daha yaxşı terapevtik effekt əldə etmək üçün dərman və selikli qişa arasında əlaqənin davamlılığı və sıxlığı gücləndirilir. . Çoxlu sayda tətbiq nümunələri HPMC-nin bioadheziv kimi yuxarıdakı tələblərə yaxşı cavab verə biləcəyini göstərir.
Bundan əlavə, HPMC topikal gellər və özünü mikroemulsiya edən sistemlər üçün çökmə inhibitoru kimi də istifadə edilə bilər və PVC sənayesində HPMC VCM polimerləşməsində dispersiya qoruyucusu kimi istifadə edilə bilər.

5 Nəticə
Bir sözlə, HPMC unikal fiziki-kimyəvi və bioloji xüsusiyyətlərinə görə əczaçılıq preparatlarında və digər aspektlərdə geniş istifadə edilmişdir. Buna baxmayaraq, HPMC-nin əczaçılıq preparatlarında hələ də bir çox problemləri var. Tətbiqdə HPMC-nin xüsusi rolu nədir; onun farmakoloji təsiri olub-olmadığını necə müəyyən etmək olar; onun buraxılma mexanizmində hansı xüsusiyyətlərə malikdir və s. Görünür ki, HPMC geniş istifadə edilsə də, təcili olaraq daha çox problem həll edilməlidir. Və getdikcə daha çox tədqiqatçı HPMC-nin tibbdə daha yaxşı tətbiqi üçün çox iş görür və beləliklə, əczaçılıq köməkçi maddələri sahəsində HPMC-nin inkişafını davamlı şəkildə təşviq edir.