السواغات الشائعة لأشكال الجرعات الصلبة عن طريق الفم

تعد المستحضرات الصلبة حاليًا أكثر أشكال الجرعات انتشارًا والأكثر استخدامًا في السوق، وتتكون عادةً من مادتين وسواغتين رئيسيتين. السواغات، والمعروفة أيضًا باسم السواغات، تشير إلى المصطلح العام لجميع المواد الإضافية في المستحضرات الصلبة باستثناء الدواء الرئيسي. وفقًا للخصائص والوظائف المختلفة للسواغ، غالبًا ما يتم تقسيم سواغات المستحضرات الصلبة إلى: مواد حشو، مواد رابطة، مواد مفككة، مواد تشحيم، منظمات إطلاق، وأحيانًا يمكن أيضًا إضافة عوامل تلوين وعوامل نكهة وفقًا لمتطلبات المستحضر. لتحسين أو تعديل مظهر وطعم التركيبة.
يجب أن تفي سواغات المستحضرات الصلبة بمتطلبات الاستخدام الطبي، وأن تتمتع بالخصائص التالية: ①يجب أن يكون لها ثبات كيميائي عالي وليس لديها أي تفاعلات فيزيائية وكيميائية مع الدواء الرئيسي؛ ②لا ينبغي أن يؤثر على التأثير العلاجي وتحديد محتوى الدواء الرئيسي؛ ③لا ضرر على جسم الإنسان ضار، خمسة سموم، لا توجد ردود فعل سلبية.
1. حشو (أرق)
نظرًا للجرعة المنخفضة من الدواء الرئيسي، فإن جرعة بعض الأدوية تكون أحيانًا بضعة ملليجرامات فقط أو أقل، وهو ما لا يساعد على تكوين الأقراص أو الإدارة السريرية. لذلك، عندما يكون محتوى الدواء الرئيسي أقل من 50 ملغ، يجب إضافة جرعة معينة من الحشو، المعروف أيضًا باسم المخفف.
يجب أن يكون الحشو المثالي خاملًا من الناحية الفسيولوجية والكيميائية ولا يؤثر على التوافر البيولوجي للمكون النشط للدواء. تشمل الحشوات شائعة الاستخدام بشكل أساسي ما يلي: ① النشا، بما في ذلك نشا القمح، ونشا الذرة، ونشا البطاطس، ومن بينها نشا الذرة هو الأكثر استخدامًا؛ مستقرة بطبيعتها، منخفضة في الرطوبة، ولكنها ضعيفة في الانضغاط؛ ② اللاكتوز، ممتاز في الخصائص وقابل للضغط، سيولة جيدة؛ ③ السكروز، لديه استرطابية قوية؛ ④ النشا المجيلتن، المعروف أيضًا باسم النشا القابل للضغط، لديه قابلية جيدة للانضغاط والسيولة والتشحيم الذاتي؛ ⑤ السليلوز الجريزوفولفين، المشار إليه بـ MCC، لديه قدرة ربط قوية وقابلية ضغط جيدة؛ المعروفة باسم "الموثق الجاف"؛ ⑥المانيتول، مقارنة بالحشوات المذكورة أعلاه، أغلى قليلاً، وغالباً ما يستخدم في الأقراص القابلة للمضغ، والتي لها أيضاً طعم دقيق؛ ⑦الأملاح غير العضوية، بما في ذلك كبريتات الكالسيوم وفوسفات الكالسيوم وكربونات الكالسيوم وغيرها، مع خصائص فيزيائية وكيميائية مستقرة نسبيا.
2. عامل ترطيب ومادة لاصقة
عوامل الترطيب والمجلدات هي سواغات تضاف أثناء خطوة التحبيب. عامل الترطيب في حد ذاته ليس لزجًا، ولكنه سائل يحفز لزوجة المادة عن طريق ترطيب المادة. تشتمل عوامل الترطيب شائعة الاستخدام بشكل أساسي على الماء المقطر والإيثانول، ومن بينها الماء المقطر هو الخيار الأول.
تشير المواد اللاصقة إلى المواد المساعدة التي تعتمد على لزوجتها الخاصة لمنح المواد غير اللزجة أو غير اللزجة لزوجة مناسبة. تشمل المواد اللاصقة شائعة الاستخدام بشكل أساسي ما يلي: ① ملاط ​​النشا، وهو أحد المواد اللاصقة الأكثر استخدامًا، وهو رخيص الثمن، وله أداء جيد، والتركيز الشائع الاستخدام هو 8٪ -15٪؛ ②ميثيل السليلوز، المشار إليه بـ MC، لديه قابلية جيدة للذوبان في الماء؛ ③يمكن استخدام هيدروكسي بروبيل السليلوز، المشار إليه بـ HPC، كمواد رابطة مباشرة للأقراص على شكل مسحوق؛ ④هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز، يشار إليه بـ HPMC، المادة قابلة للذوبان في الماء البارد؛ ⑤كاربوكسي ميثيل السليلوز الصوديوم، المشار إليه بـ CMC-Na، مناسب للأدوية ذات الانضغاطية الضعيفة؛ ⑥إيثيل السليلوز، يشار إليها بـ EC، المادة غير قابلة للذوبان في الماء، ولكنها قابلة للذوبان في الإيثانول؛ ⑦بوفيدون، يشار إليه باسم PVP، المادة استرطابية للغاية، قابلة للذوبان في الماء والإيثانول؛ ⑧بالإضافة إلى ذلك، هناك مادة البولي إيثيلين جلايكول (يشار إليها باسم PEG)، ومواد مثل الجيلاتين.
3. المفكك
تشير المواد المفككة إلى السواغات التي تعزز التحلل السريع للأقراص إلى جزيئات دقيقة في سوائل الجهاز الهضمي. باستثناء الأقراص الفموية ذات المتطلبات الخاصة مثل الأقراص ذات الإطلاق المستمر، والأقراص ذات الإطلاق المتحكم فيه، والأقراص القابلة للمضغ، يلزم إضافة المواد المتفككة بشكل عام. المواد المفككة شائعة الاستخدام هي: ① النشا الجاف، المناسب للأدوية غير القابلة للذوبان أو القابلة للذوبان قليلاً؛ ② كربوكسي ميثيل نشا الصوديوم، يشار إليه باسم CMS-Na، هذه المادة عبارة عن مادة مفككة عالية الكفاءة؛ ③ سليلوز هيدروكسي بروبيل منخفض الاستبدال، يشار إليه بـ L -HPC، والذي يمكن أن ينتفخ بسرعة بعد امتصاص الماء؛ ④صوديوم ميثيل السليلوز المتصالب، والمشار إليه بـ CCMC-Na؛ تنتفخ المادة أولاً في الماء ثم تذوب، وهي غير قابلة للذوبان في الإيثانول؛ العيب هو أنه يتمتع باسترطابية قوية ويستخدم بشكل شائع في تحبيب الأقراص الفوارة أو الأقراص القابلة للمضغ. ⑥المتفككات الفوارة تشتمل بشكل أساسي على خليط من بيكربونات الصوديوم وحمض الستريك، ويمكن أيضًا استخدام حامض الستريك وحمض الفوماريك وكربونات الصوديوم وكربونات البوتاسيوم وبيكربونات البوتاسيوم وما إلى ذلك.
4. مواد التشحيم
يمكن تقسيم مواد التشحيم على نطاق واسع إلى ثلاث فئات، بما في ذلك المواد المنزلقة، والعوامل المضادة للالتصاق، ومواد التشحيم بالمعنى الضيق. ① Glidant: وظيفته الرئيسية هي تقليل الاحتكاك بين الجزيئات، وتحسين سيولة المسحوق، والمساعدة في تقليل الفرق في وزن القرص؛ ② عامل مضاد للالتصاق: وظيفته الرئيسية هي منع الالتصاق أثناء ضغط الجهاز اللوحي، من أجل ضمان التشغيل السلس لضغط الجهاز اللوحي، يمكنه أيضًا تحسين مظهر الجهاز اللوحي؛ ③ مادة التشحيم الفارسية: تقلل الاحتكاك بين المادة وجدار القالب، وذلك لضمان التشغيل السلس لضغط القرص ودفعه. تشتمل مواد التشحيم شائعة الاستخدام (بالمعنى الواسع) على مسحوق التلك، وستيرات المغنيسيوم (MS)، وهلام السيليكا المجهري، والبولي إيثيلين جلايكول، وكبريتات لوريل الصوديوم، والزيوت النباتية المهدرجة، وما إلى ذلك.
5. الافراج عن المغير
تعتبر منظمات الإطلاق في الأقراص الفموية مناسبة للتحكم في سرعة ودرجة إطلاق الدواء في المستحضرات الفموية ذات الإطلاق المستمر، وذلك لضمان توصيل الدواء إلى موقع المريض بسرعة معينة والحفاظ على تركيز معين في الأنسجة أو سوائل الجسم. وبالتالي الحصول على التأثير العلاجي المتوقع وتقليل الآثار السامة والجانبية. تنقسم منظمات الإطلاق شائعة الاستخدام بشكل أساسي إلى نوع المصفوفة والبوليمر بطيء الإطلاق والمغلظ بالفيلم والمكثف.
(1) مُعدِّل إطلاق من نوع المصفوفة
①مادة الهيكل العظمي الهلامية المحبة للماء: تنتفخ عند تعرضها للماء لتشكل حاجزًا هلاميًا للتحكم في إطلاق الدواء، وتستخدم بشكل شائع ميثيل السليلوز، كربوكسي ميثيل السليلوز، هيدروكسي بروبيل السليلوز، البوفيدون، كربومير، ملح حمض الألجنيك، الشيتوزان، إلخ.
② مادة الهيكل العظمي غير القابلة للذوبان: تشير مادة الهيكل العظمي غير القابلة للذوبان إلى بوليمر جزيئي عالي غير قابل للذوبان في الماء أو ذو قابلية قليلة للذوبان في الماء. يشيع استخدامها بشكل رئيسي هي إيثيل السليلوز، البولي إيثيلين، البولي إيثيلين الخماسي السام، حمض البولي ميثاكريليك، كوبوليمر أسيتات فينيل الإيثيلين، مطاط السيليكون، إلخ.
③ مواد الإطار القابلة للتآكل الحيوي: تشتمل مواد الإطار القابلة للتآكل بشكل شائع على الدهون الحيوانية والزيوت النباتية المهدرجة وشمع العسل وكحول الستيريل وشمع الكرنوبا وأحادي ستيارات الجليسريل وما إلى ذلك. ويمكن أن تؤخر عملية إذابة وإطلاق الأدوية القابلة للذوبان في الماء.
(2) معدّل الإصدار المطلي
① مواد البوليمر غير القابلة للذوبان: مواد هيكلية شائعة غير قابلة للذوبان مثل EC.
②مواد البوليمر المعوية: تشتمل مواد البوليمر المعوية الشائعة بشكل أساسي على راتنجات الأكريليك والنوع L والنوع S وسكسينات أسيتات هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMCAS) وفثالات أسيتات السليلوز (CAP) وهيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز فثالات (HPMCP)، وما إلى ذلك. وهي تستخدم خصائص ذوبان البوليمر المعوي. تتواجد المواد المذكورة أعلاه في العصارة المعوية، وتذوب في أجزاء محددة لتلعب دوراً.
6. ملحقات أخرى
بالإضافة إلى السواغات شائعة الاستخدام المذكورة أعلاه، يتم أحيانًا إضافة سواغات أخرى من أجل تلبية احتياجات إدارة الدواء بشكل أفضل، أو تحسين التعرف على الدواء أو تحسين الامتثال. على سبيل المثال، عوامل التلوين والنكهة والتحلية.
①عامل التلوين: الغرض الرئيسي من إضافة هذه المادة هو تحسين مظهر الجهاز اللوحي وتسهيل التعرف عليه وتمييزه. يجب أن تكون الأصباغ شائعة الاستخدام مطابقة للمواصفات الصيدلانية، ويجب ألا تتجاوز الكمية المضافة بشكل عام 0.05%.
②العطريات والمحليات: الغرض الرئيسي من العطريات والمحليات هو تحسين طعم الأدوية، مثل الأقراص القابلة للمضغ والأقراص المتحللة عن طريق الفم. تشمل العطور شائعة الاستخدام بشكل أساسي الجواهر والزيوت العطرية المختلفة وما إلى ذلك؛ تشمل المحليات شائعة الاستخدام بشكل أساسي السكروز والأسبارتام وما إلى ذلك.