خصائص HPMC من الدرجة الصيدلانية

1. الخصائص الأساسية لـ HPMC

الهيبروميلوز، الاسم الكامل هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز، المعروف أيضًا باسم HPMC. صيغته الجزيئية هي C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8، ويبلغ وزنه الجزيئي حوالي 86000. هذا المنتج عبارة عن مادة شبه اصطناعية، وهي جزء من الميثيل وجزء من إيثر بولي هيدروكسي بروبيل من السليلوز. يمكن إنتاجه بطريقتين: الأولى هي معالجة الدرجة المناسبة من ميثيل السليلوز مع NaOH، ثم تفاعله مع أكسيد البروبيلين تحت درجة حرارة وضغط مرتفعين. ويرتبط النموذج بحلقة السليلوز الأنهيدروغلوكوز، ويمكن أن يصل إلى المستوى المثالي؛ والآخر هو معالجة وبر القطن أو ألياف لب الخشب بالصودا الكاوية، والتفاعل مع كلوريد الميثيل وأكسيد البروبيلين على التوالي للحصول عليه، ومن ثم صقله وسحقه لصنع مسحوق أو حبيبات دقيقة وموحدة. HPMC عبارة عن مجموعة متنوعة من السليلوز النباتي الطبيعي، وهو أيضًا سواغ صيدلاني ممتاز، وله مجموعة واسعة من المصادر. في الوقت الحاضر، يتم استخدامه على نطاق واسع في الداخل والخارج، وهو أحد السواغات الصيدلانية ذات أعلى معدل استخدام في الأدوية عن طريق الفم.

هذا المنتج ذو لون أبيض إلى أبيض حليبي، وغير سام ولا طعم له، ويكون على شكل مسحوق حبيبي أو ليفي يتدفق بسهولة. أنها مستقرة نسبيا تحت التعرض للضوء والرطوبة. ينتفخ في الماء البارد لتكوين محلول غرواني أبيض حليبي، له درجة معينة من اللزوجة، ويمكن أن تحدث ظاهرة التحول البيني sol-gel بسبب تغير درجة حرارة تركيز معين من المحلول. وهو قابل للذوبان بشدة في 70% من الكحول أو ثنائي ميثيل كيتون، ولن يذوب في الكحول المطلق أو الكلوروفورم أو الإيثوكسي إيثان.

عندما يكون الرقم الهيدروجيني للهايبروميلوز بين 4.0 و8.0، فإنه يتمتع بثبات جيد، ويمكن أن يتواجد بشكل ثابت عندما يكون الرقم الهيدروجيني بين 3.0 و11.0. عندما تكون درجة الحرارة 20 درجة مئوية والرطوبة النسبية 80%، يتم تخزينه لمدة 10 أيام. معامل امتصاص الرطوبة لـ HPMC هو 6.2%.

بسبب اختلاف محتويات الميثوكسي والهيدروكسي بروبيل في بنية الهيبروميلوز، ظهرت أنواع مختلفة من المنتجات. في تركيزات محددة، أنواع مختلفة من المنتجات لها لزوجة محددة ودرجات حرارة التبلور الحراري، وبالتالي، لها خصائص مختلفة ويمكن استخدامها لأغراض مختلفة. تحتوي دساتير الأدوية في مختلف البلدان على لوائح وتمثيلات مختلفة على النماذج: دستور الأدوية الأوروبي، وفقًا للدرجات المختلفة من اللزوجة المختلفة ودرجات استبدال المنتجات المباعة في السوق، يتم تمثيله بالدرجات بالإضافة إلى الأرقام، والوحدة هي ميجاباسكال · ق؛ في دستور الأدوية الأمريكي، الاسم الشائع يضاف 4 أرقام في النهاية للإشارة إلى محتوى ونوع كل بديل من هيدروميلوز، مثل هيدروميلوز 2208، يمثل أول رقمين النسبة التقريبية للميثوكسي، وآخر رقمين يمثلان هيدروكسي بروبيل. نسبة تقريبية.

2. طريقة إذابة HPMC في الماء

2.1 طريقة الماء الساخن

نظرًا لأن الهيبروميلوز لا يذوب في الماء الساخن، فيمكن تشتيته بشكل موحد في الماء الساخن في البداية، ثم تبريده. يتم وصف طريقتين نموذجيتين على النحو التالي:

(1) ضع الكمية المطلوبة من الماء الساخن في الوعاء، وقم بتسخينه إلى حوالي 70 درجة مئوية، أضف هذا المنتج تدريجياً مع التحريك البطيء، في البداية، يطفو هذا المنتج على سطح الماء، ثم يشكل تدريجياً الطين، واثارة تبريد الطين إلى أسفل.

(2) أضف 1/3 أو 2/3 من الكمية المطلوبة من الماء إلى الحاوية وقم بتسخينها إلى 70 درجة مئوية لتفريق المنتج لتحضير ملاط ​​الماء الساخن، ثم أضف الكمية المتبقية من الماء البارد أو الماء المثلج حتى يتراكم الماء الساخن في الملاط، ثم يبرد الخليط بعد التحريك.

2.2 طريقة خلط المسحوق

يتم تشتيت جزيئات المسحوق بالكامل عن طريق الخلط الجاف مع كمية مساوية أو أكبر من مكونات المسحوق الأخرى، ثم يتم إذابتها في الماء. في هذا الوقت، يمكن حل الهيبروميلوز دون التكتل.

3. مزايا HPMC

3.1 الذوبان في الماء البارد

قابل للذوبان في الماء البارد أقل من 40 درجة مئوية أو 70٪ من الإيثانول، غير قابل للذوبان بشكل أساسي في الماء الساخن فوق 60 درجة مئوية، ولكن يمكن تبلوره.

3.2 الخمول الكيميائي

الهيبروميلوز (HPMC) هو نوع من الأثير السليلوز غير الأيوني. لا يحتوي محلوله على شحنة أيونية ولا يتفاعل مع الأملاح المعدنية أو المركبات العضوية الأيونية. لذلك، لا تتفاعل معه السواغات الأخرى أثناء عملية التحضير.

3.3 الاستقرار

وهو مستقر نسبيًا للأحماض والقلويات، ويمكن تخزينه لفترة طويلة بين درجة الحموضة 3 و1 لتر دون تغيير واضح في اللزوجة. المحلول المائي للهيبروميلوز (HPMC) له تأثير مضاد للعفن الفطري ويمكنه الحفاظ على استقرار جيد للزوجة أثناء التخزين على المدى الطويل. تتمتع المستحضرات الصيدلانية التي تستخدم HPMC كسواغات باستقرار جودة أفضل من تلك التي تستخدم السواغات التقليدية (مثل الدكسترين والنشا وما إلى ذلك).

3.4 تعديل اللزوجة

يمكن خلط مشتقات اللزوجة المختلفة لـ HPMC وفقًا لنسب مختلفة، ويمكن أن تتغير لزوجتها وفقًا لقواعد معينة، ولها علاقة خطية جيدة، لذلك يمكن اختيار النسبة وفقًا للمتطلبات.

3.5 الجمود الأيضي

لا يتم امتصاص HPMC أو استقلابه في الجسم، ولا يوفر الحرارة، لذلك فهو سواغ مستحضر صيدلاني آمن.

3.6 الأمن

من المعتقد عمومًا أن HPMC مادة غير سامة وغير مهيجة. متوسط ​​الجرعة المميتة للفئران هو 5 جرام/كجم، ومتوسط ​​الجرعة المميتة للفئران هو 5.2 جرام/كجم. الجرعات اليومية غير ضارة للإنسان.

4. تطبيق HPMC في التحضير

4.1 كمادة طلاء الفيلم ومواد تشكيل الفيلم

باستخدام الهيبروميلوز (HPMC) كمادة قرصية مغلفة بالفيلم، مقارنة بالأقراص المغلفة التقليدية مثل الأقراص المغلفة بالسكر، فإن الأقراص المغلفة ليس لها مزايا واضحة في إخفاء طعم الدواء ومظهره، ولكن صلابتها وقابليتها للتفتيت، وامتصاص الرطوبة، التفكك، طلاء زيادة الوزن ومؤشرات الجودة الأخرى أفضل. يتم استخدام درجة اللزوجة المنخفضة لهذا المنتج كمادة طلاء فيلم قابلة للذوبان في الماء للأقراص والحبوب، ويتم استخدام درجة اللزوجة العالية كمواد طلاء فيلم لأنظمة المذيبات العضوية. التركيز عادة 2.0% إلى 20%.

4.2 كمادة رابطة ومفككة

يمكن استخدام درجة اللزوجة المنخفضة لهذا المنتج كمواد رابطة ومفكك للأقراص والحبوب والحبيبات، ولا يمكن استخدام درجة اللزوجة العالية إلا كمواد رابطة. تختلف الجرعة باختلاف النماذج والمتطلبات. بشكل عام، جرعة المادة الرابطة لأقراص التحبيب الجافة هي 5%، وجرعة المادة الرابطة لأقراص التحبيب الرطبة هي 2%.

4.3 كعامل تعليق

عامل التعليق عبارة عن مادة هلامية لزجة محبة للماء، والتي يمكن أن تبطئ سرعة ترسيب الجزيئات عند استخدامها في عامل التعليق، ويمكن ربطها بسطح الجزيئات لمنع الجزيئات من التجمع والانكماش في كرة . يلعب وكلاء التعليق دورًا حيويًا في إجراء الإيقاف. HPMC عبارة عن مجموعة ممتازة من عوامل التعليق، ويمكن لمحلولها الغروي المذاب أن يقلل من توتر الواجهة الصلبة السائلة والطاقة الحرة على الجزيئات الصلبة الصغيرة، وبالتالي تعزيز استقرار نظام التشتت غير المتجانس. يتم استخدام درجة اللزوجة العالية لهذا المنتج كمستحضر سائل من النوع المعلق يتم تحضيره كعامل معلق. له تأثير تعليق جيد، وسهل التوزيع، ولا يلتصق بالجدار، ويحتوي على جزيئات دقيقة. الجرعة المعتادة هي 0.5% إلى 1.5%.

4.4 كمادة مانعة وعامل إطلاق مستدام وعامل مسبب للمسام

يتم استخدام درجة اللزوجة العالية لهذا المنتج لتحضير أقراص الإطلاق المستدام لمصفوفة هلامية محبة للماء، والحاصرات وعوامل الإطلاق الخاضعة للرقابة لأقراص الإطلاق المستدام لمصفوفة المواد المختلطة، ولها تأثير تأخير إطلاق الدواء. تركيز استخدامه هو 10%~80% (W/W). يتم استخدام درجات اللزوجة المنخفضة كعوامل تشكيل المسام للتحضيرات ذات الإطلاق المستمر أو التي يتم التحكم فيها. يمكن تحقيق الجرعة الأولية المطلوبة للتأثير العلاجي لهذا النوع من الأقراص بسرعة، ومن ثم ممارسة تأثير إطلاق مستدام أو إطلاق متحكم فيه، ويتم الحفاظ على تركيز الدواء الفعال في الجسم. عندما يلتقي الهيبروميلوز بالماء، فإنه يرطب ليشكل طبقة هلامية. تتضمن آلية إطلاق الدواء من قرص المصفوفة بشكل أساسي انتشار طبقة الهلام وتآكل طبقة الهلام.

4.5 الغراء الواقي كمثخن وغروي

عندما يتم استخدام هذا المنتج كمثخن، فإن التركيز الشائع الاستخدام هو 0.45%~1.0%. يمكن لهذا المنتج أيضًا زيادة ثبات الغراء الكاره للماء، وتشكيل مادة غروانية واقية، ومنع الجزيئات من التكتل والتكتل، وبالتالي تثبيط تكوين الرواسب، وتركيزه المعتاد هو 0.5٪ ~ 1.5٪.

4.6 مادة الكبسولة للكبسولات

عادةً ما تعتمد مادة كبسولة غلاف الكبسولة على الجيلاتين. عملية إنتاج غلاف الكبسولة الجيلاتينية بسيطة، لكن هناك بعض المشاكل والظواهر مثل ضعف الحماية ضد الأدوية الحساسة للرطوبة والأكسجين، وانخفاض معدل ذوبان الدواء، وتأخر تفكك غلاف الكبسولة أثناء التخزين. لذلك، يتم استخدام الهيبروميلوز، كبديل لكبسولات الجيلاتين، في تحضير الكبسولات، مما يحسن قابلية تشكيل وتأثير الكبسولات، وقد تم الترويج له على نطاق واسع في الداخل والخارج.

4.7 كمادة لاصقة حيوية

تقنية الالتصاق الحيوي، استخدام السواغات مع البوليمرات اللاصقة الحيوية، من خلال الالتصاق بالغشاء المخاطي البيولوجي، يعزز استمرارية وضيق الاتصال بين المستحضر والغشاء المخاطي، بحيث يتم إطلاق الدواء ببطء وامتصاصه من قبل الغشاء المخاطي لتحقيق الأغراض العلاجية. يستخدم حاليا على نطاق واسع ويستخدم لعلاج أمراض تجويف الأنف والغشاء المخاطي للفم وأجزاء أخرى. تعد تقنية الالتصاق الحيوي المعدي المعوي نظامًا جديدًا لتوصيل الأدوية تم تطويره في السنوات الأخيرة. فهو لا يطيل فترة بقاء المستحضرات الصيدلانية في الجهاز الهضمي فحسب، بل يحسن أيضًا أداء الاتصال بين الدواء وغشاء الخلية في موقع الامتصاص، مما يغير سيولة غشاء الخلية، ويعزز تغلغل الدواء في الأمعاء. الخلايا الظهارية، وبالتالي تحسين التوافر البيولوجي للدواء.

4.8 كجل موضعي

باعتباره مستحضرًا لاصقًا للبشرة، يتمتع الجل بسلسلة من المزايا مثل السلامة والجمال وسهولة التنظيف والتكلفة المنخفضة وعملية التحضير البسيطة والتوافق الجيد مع الأدوية. اتجاه.