1. الخصائص الأساسية لـ HPMC
هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز، الاسم الإنجليزي هو هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز، المعروف أيضًا باسم HPMC. صيغته الجزيئية هي C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8، ويبلغ وزنه الجزيئي حوالي 86,000. المنتج شبه اصطناعي، ويتكون من جزء من الميثيل وجزء من السليلوز بولي هيدروكسي بروبيل إيثر. يمكن تصنيعه بطريقتين: الأولى هي معالجة الدرجة المناسبة من ميثيل السليلوز مع NaOH، ثم التفاعل مع أكسيد البروبيلين تحت درجة حرارة عالية وضغط مرتفع. يجب الحفاظ على زمن التفاعل بحيث يمكن تحويل مجموعات الميثيل والهيدروكسي بروبيل إلى إيثرات. الشكل موجود ومرتبط بحلقة الجلوكوز المجففة من السليلوز إلى الحد المطلوب. والآخر هو معالجة وبر القطن أو ألياف لب الخشب بالصودا الكاوية للتفاعل للحصول على كلوريد الميثان وأكسيد البروبيلين، والذي يمكن تكريره وطحنه بشكل أكبر. تحويلها إلى مسحوق أو حبيبات ناعمة وموحدة. HPMC عبارة عن سليلوز نباتي طبيعي وسواغ صيدلاني ممتاز مع مجموعة واسعة من المصادر. يستخدم حاليًا على نطاق واسع في الداخل والخارج وهو أحد السواغات الصيدلانية الأكثر استخدامًا في الأدوية الفموية.
هذا المنتج أبيض إلى أبيض حليبي، غير سام، عديم الرائحة، حبيبي أو ليفي، مسحوق سهل التدفق. مستقرة نسبيا تحت الضوء والرطوبة. يتمدد في الماء البارد ليشكل محلول غرواني حليبي ذو لزوجة معينة، وتحدث ظاهرة التحول البيني sol-gel بسبب تغير درجة حرارة المحلول بتركيز معين. قابل للذوبان بشدة في 70% من الإيثانول أو ثنائي ميثيل كيتون، ولكنه غير قابل للذوبان في الإيثانول المطلق أو الكلوروفورم أو الإيثوكسيثان.
تتراوح قيمة الرقم الهيدروجيني لهيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز بين 4.0 و8.0، وله ثبات جيد. قيمة الرقم الهيدروجيني مستقرة بين 3.0 و 11.0. يمكن تخزينه عند درجة حرارة 20 درجة مئوية ورطوبة نسبية 80% لمدة 10 أيام. معامل امتصاص الرطوبة لـ HPMC هو 6.2%.
يحتوي هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز على أنواع مختلفة من المنتجات بسبب اختلاف محتويات مجموعات الميثوكسي والهيدروكسي بروبيل في الهيكل. عند تركيزات محددة، تتمتع أنواع مختلفة من المنتجات بلزوجة معينة وخصائص حرارية. درجة حرارة الجل وبالتالي لها خصائص مختلفة يمكن استخدامها لأغراض مختلفة. يحتوي دستور الأدوية الخاص بكل بلد على متطلبات وتعبيرات نموذجية مختلفة: يعتمد دستور الأدوية الأوروبي على اللزوجة المختلفة ودرجات الاستبدال المختلفة ومستويات الاستخدام وأعداد الدرجات المختلفة للمنتجات المباعة في السوق. وحدة دستور الأدوية الأمريكي هي mPa·s، والأسماء الشائعة هي كما يلي. استخدم أربعة أرقام لتمثيل محتوى هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز مع بدائل وأنواع مختلفة، مثل هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز، 2208. يمثل أول رقمين النسبة المئوية التقريبية من مجموعات الميثوكسي، وآخر رقمين يمثلان مجموعة الهيدروكسيل. النسبة التقريبية للبروبيل.
2. HPMC مذاب في طريقة الماء
2.1 طريقة الماء الساخن
نظرًا لأن هيدروكسي بروبيل السليلوز غير قابل للذوبان في الماء الساخن، فيمكن تشتيته بالتساوي في الماء الساخن ثم تبريده. يتم تقديم طريقتين نموذجيتين على النحو التالي:
(1) ضع الكمية المطلوبة من الماء الساخن في الوعاء وقم بتسخينه إلى حوالي 70 درجة مئوية. أضف المنتج تدريجيًا مع التحريك ببطء. في البداية، يطفو المنتج على الماء ثم يشكل ملاطًا تدريجيًا.
(2) أضف 1/3 أو 2/3 من الكمية المطلوبة من الماء إلى الحاوية وقم بتسخينها إلى 70 درجة مئوية لتفريق المنتج، وقم بإعداد ملاط الماء الساخن، ثم أضف الكمية المتبقية من الماء البارد أو أضف الثلج الماء إلى الطين الماء الساخن. الطين في الماء، ويقلب الخليط بعد التبريد.
2.2 طريقة خلط المسحوق
يتم تشتيت جزيئات المسحوق جيدًا عن طريق المزج الجاف مع كميات متساوية أو أكبر من المكونات المسحوقة الأخرى ثم يتم إذابتها بالماء، حيث يذوب HMCS دون تخثر.
3. مزايا HPMC
3.1 قابل للذوبان في الماء البارد
وهو قابل للذوبان في الماء البارد أقل من 40 درجة مئوية أو 70٪ من الإيثانول، وغير قابل للذوبان بشكل أساسي في الماء الساخن فوق 60 درجة مئوية، ولكن يمكن أن يتجلى.
3.2 الخمول الكيميائي
HPMC هو إيثر السليلوز غير الأيوني. لا يحتوي محلوله على شحنة أيونية ولا يتفاعل مع الأملاح المعدنية أو المركبات العضوية الأيونية. ولذلك، فإن السواغات الأخرى لا تتفاعل معه أثناء عملية إنتاج التحضير.
3.3 الاستقرار
وهو مستقر للأحماض والقلويات ويمكن تخزينه لفترة طويلة بين الرقم الهيدروجيني 3 و 1 لتر دون تغيير كبير في اللزوجة. تعتبر المحاليل المائية من هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMC) مضادة للفطريات وتحافظ على ثبات اللزوجة الجيد أثناء التخزين على المدى الطويل. يعد استقرار جودة HPMC أفضل من السواغات التقليدية (مثل الدكسترين والنشا وما إلى ذلك).
3.4 اللزوجة القابلة للتعديل
يمكن أن تكون مشتقات اللزوجة المختلفة لـ HPMC بنسب مختلفة، ويمكن تغيير لزوجتها وفقًا للاحتياجات لتتوافق مع قواعد معينة ولها علاقة خطية جيدة، لذلك يمكن اختيار النسبة وفقًا للاحتياجات.
3.5 الخمول الأيضي
لا يتم امتصاص HPMC أو استقلابه في الجسم ولا يوفر الحرارة، لذلك فهو سواغ آمن للمستحضرات الصيدلانية.
3.6 الأمن
تعتبر مادة HPMC عمومًا مادة غير سامة وغير مهيجة، حيث تبلغ الجرعة المميتة 50 جم/كجم في الفئران و5.2 جم/كجم في الجرذان. الجرعات اليومية غير ضارة للإنسان.
4 تطبيق HPMC في التحضير
4.1 مواد طلاء الفيلم ومواد تشكيل الفيلم
يستخدم هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز (HPMC) كمواد طلاء الفيلم. لا تتمتع أقراصها المغلفة بمزايا واضحة عن الأقراص المغلفة التقليدية مثل الأقراص المغلفة بالسكر من حيث إخفاء طعم ومظهر الدواء، إلا أن صلابتها وهشاشتها واسترطابيتها وضعف تفككها. طلاء زيادة الوزن ومؤشرات الجودة الأخرى أفضل. يتم استخدام درجة اللزوجة المنخفضة لهذا المنتج كمادة طلاء غشاء قابلة للذوبان في الماء للأقراص والحبوب، ويتم استخدام درجة اللزوجة العالية كمواد طلاء غشاء لأنظمة المذيبات العضوية. التركيز عادة 2.0% ~ 20%.
4.2 كمادة رابطة ومفككة
يمكن استخدام درجة اللزوجة المنخفضة لهذا المنتج كمواد رابطة ومفككة للأقراص والحبوب والحبيبات، في حين يمكن استخدام درجة اللزوجة العالية كمواد رابطة فقط. تختلف الجرعة حسب الموديل والمتطلبات، بشكل عام 5% لأقراص التحبيب الجافة و2% لأقراص التحبيب الرطبة.
4.3 كوسيلة مساعدة للتعليق
عامل التعليق عبارة عن مادة هلامية لزجة محبة للماء ويمكن استخدامها لإبطاء سرعة ترسيب الجزيئات والالتصاق بسطح الجزيئات لمنع تراكم الجزيئات في كرات. تلعب مساعدات التعليق دورًا مهمًا في إنتاج عوامل التعليق. HPMC هو مادة مضافة ممتازة للتعليق. يمكن لمحلوله الغروي المذاب أن يقلل من التوتر السطحي بين السائل والصلب والطاقة الحرة للجزيئات الصلبة الصغيرة، وبالتالي تعزيز استقرار نظام التشتت غير المتجانس. هذا المنتج عبارة عن إعداد تعليق عالي اللزوجة مع تأثير تعليق جيد، وتشتت سهل، وجدار غير لاصق، وجزيئات تلبد دقيقة. الجرعة المعتادة هي 0.5% إلى 1.5%.
4.4 كعامل مثبط ومستمر الإطلاق وبوروجين
يتم استخدام درجة اللزوجة العالية لهذا المنتج لتحضير أقراص الإطلاق المستدام لمصفوفة الهلام المحبة للماء، وأقراص الإطلاق المستدام لمصفوفة المواد المختلطة من المثبطات وعوامل الإطلاق الخاضعة للرقابة. له تأثير تأخير إطلاق الدواء. تركيز استخدامه هو 10%-80% (وزن/وزن). تُستخدم مستويات اللزوجة المنخفضة كمحفزات للمسام في تركيبات الإطلاق المستدامة أو الخاضعة للرقابة. يمكن لهذه الأقراص أن تحقق بسرعة الجرعة الأولية المطلوبة للتأثير العلاجي، ثم تنتج تأثيرًا مستدامًا أو متحكمًا فيه، وتحافظ على تركيزات الدواء الفعالة في الجسم. يرطب هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز في الماء ليشكل طبقة هلامية. تتضمن آلية إطلاق الدواء في أقراص المصفوفة بشكل أساسي نشر طبقة الهلام وذوبان طبقة الهلام.
4.5 المكثفات والغرويات الواقية
عندما يتم استخدام هذا المنتج كمثخن، فإن التركيز الشائع الاستخدام هو 0.45%~1.0%. يمكن لهذا المنتج أيضًا أن يزيد من ثبات الغراء الكاره للماء، ويشكل مادة غروانية واقية، ويمنع الجزيئات من التكتل والتكتل، وبالتالي يمنع تكوين الترسيب. تركيزه المشترك هو 0.5% ~ 1.5%.
4.6 استخدم كمادة كبسولة
عادة ما تكون مادة غلاف الكبسولة هي الجيلاتين. تعتبر عملية إنتاج أغلفة كبسولات الجيلاتين بسيطة، ولكن هناك مشاكل وظواهر مثل ضعف الحماية ضد الأدوية الحساسة للرطوبة والأكسجين، وانخفاض انحلال الدواء، وتأخر تفكك أغلفة الكبسولات أثناء التخزين. لذلك، يتم استخدام هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز كبديل لمواد الكبسولة في تحضير الكبسولات، مما يحسن تأثيرات التصنيع والقولبة والاستخدام للكبسولات، وقد تم الترويج له على نطاق واسع في الداخل والخارج.
4.7 كمادة لاصقة حيوية
تستخدم تقنية الالتصاق الحيوي سواغات ذات بوليمرات لاصقة بيولوجيًا للالتصاق بالغشاء المخاطي البيولوجي وتعزيز اتساق وإحكام التلامس بين المستحضر والغشاء المخاطي، مما يسمح بإطلاق الدواء ببطء وامتصاصه بواسطة الغشاء المخاطي لتحقيق الأغراض العلاجية. لتحقيق الغرض من العلاج، يتم استخدامه حاليًا على نطاق واسع لعلاج أمراض تجويف الأنف والغشاء المخاطي للفم وأجزاء أخرى من الجسم. تعد تقنية الالتصاق الحيوي المعدي المعوي نوعًا جديدًا من أنظمة توصيل الأدوية التي تم تطويرها في السنوات الأخيرة. إنه لا يطيل وقت بقاء المستحضرات الدوائية في الجهاز الهضمي فحسب، بل يحسن أيضًا أداء الاتصال بين الدواء وموقع امتصاص غشاء الخلية ويغير بنية غشاء الخلية. التنقل، أي نفاذية الدواء للخلايا الظهارية المعوية، وبالتالي
وقت النشر: 01 فبراير 2024