Farmaseutiese hulpstowwe vir volgehoue ​​vrystelling

01 Sellulose eter

Sellulose kan volgens die tipe substituente in enkel-eters en gemengde eters verdeel word. Daar is net een tipe substituent in 'n enkele eter, soos metielsellulose (MC), etielsellulose (EC), hidroksiel Propielsellulose (HPC), ens.; daar kan twee of meer substituente in die gemengde eter wees, wat algemeen gebruik word is hidroksipropylmetielsellulose (HPMC), etielmetielsellulose (EMC), ens. Die hulpstowwe wat in polsvrystellingsmiddelpreparate gebruik word, word verteenwoordig deur gemengde eter HPMC, enkel-eter HPC en EC, wat dikwels as disintegreermiddels, swelmiddels, vertraagmiddels en filmbedekkingsmateriaal gebruik word.

1.1 hidroksipropylmetielsellulose (HPMC)

As gevolg van die verskillende grade van substitusie van metoksi- en hidroksipropielgroepe, word HPMC oor die algemeen in drie tipes in die buiteland verdeel: K, E en F. Onder hulle het die K-reeks die vinnigste hidrasiespoed en is dit geskik as 'n skeletmateriaal vir volgehoue ​​en beheerde voorbereidings vir vrylating. Dit is ook 'n polsvrystellingsmiddel. Een van die mees gebruikte dwelmdraers in farmaseutiese preparate. HPMC is 'n wateroplosbare nie-ioniese sellulose-eter, wit poeier, smaakloos, reukloos en nie-giftig, en dit word uitgeskei sonder enige verandering in die menslike liggaam. Dit is basies onoplosbaar in warm water bo 60°C en kan net swel; wanneer sy afgeleides met verskillende viskositeite in verskillende verhoudings gemeng word, is die lineêre verwantskap goed, en die gevormde jel kan waterdiffusie en geneesmiddelvrystelling effektief beheer.

HPMC is een van die algemeen gebruikte polimeermateriale gebaseer op swelling of erosiebeheerde geneesmiddelvrystellingsmeganisme in die polsvrystellingstelsel. Swel dwelm vrystelling is om aktiewe farmaseutiese bestanddele in tablette of korrels voor te berei, en dan multi-laag coating, die buitenste laag is water-onoplosbare maar water-deurlaatbare polimeer coating, die binneste laag is 'n polimeer met swel vermoë, wanneer die vloeistof penetreer in die binneste laag, swelling sal druk genereer, en na 'n tydperk sal die geneesmiddel opgeswel en beheer word om die geneesmiddel vry te stel; terwyl die erosie vrystelling dwelm is deur die kern dwelm pakket. Bedek met water-onoplosbare of erosie-polimere, verstel die laagdikte om die vrystellingstyd van die geneesmiddel te beheer.

Sommige navorsers het die vrystelling- en uitbreidingseienskappe van tablette wat op hidrofiele HPMC gebaseer is, ondersoek en gevind dat die vrystellingstempo 5 keer stadiger is as dié van gewone tablette en aansienlike uitsetting het.

Het navorser nog steeds om pseudoefedrienhidrochloried as modelmedisyne te gebruik, droëbedekkingsmetode aan te neem, laaglaag met HPMC van verskillende viskositeite voor te berei, die vrystelling van medisyne aan te pas. Die resultate van in vivo eksperimente het getoon dat onder dieselfde dikte, lae-viskositeit HPMC die piek konsentrasie in 5 uur kon bereik, terwyl hoë-viskositeit HPMC die piek konsentrasie in ongeveer 10 uur bereik het. Dit dui daarop dat wanneer HPMC as 'n bedekkingsmateriaal gebruik word, die viskositeit daarvan 'n meer betekenisvolle effek op geneesmiddelvrystellingsgedrag het.

Die navorsers het verapamilhidrochloried as 'n modelmiddel gebruik om dubbelpuls-drielaag-tablet-kernbeker-tablette voor te berei, en verskillende dosisse HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M) ondersoek verwys na die effek van viskositeit (4000 centipoise) op die tydsvertraging Die resultate toon dat met die toename van die hoeveelheid HPMC K4M, die tydsvertraging verleng word. Die tydsvertraging word op 4 tot 5 uur gestel inhoud word bepaal as 25% Dit wys dat HPMC die vrystelling van die kernmiddel kan vertraag deur te verhoed dat die middel met die vloeistof in aanraking kom en 'n rol speel in gekontroleerde vrystelling.

1.2 hidroksipropielsellulose (HPC)

HPC kan verdeel word in lae-gesubstitueerde hidroksipropielsellulose (L-HPC) en hoog-gesubstitueerde hidroksielpropielsellulose (H-HPC). L-HPC is nie-ioniese, wit of spierwit poeier, reukloos en smaakloos, en is medium Nie-giftige sellulose afgeleides wat skadeloos is vir die menslike liggaam. Omdat L-HPC 'n groot oppervlak en porositeit het, kan dit vinnig water absorbeer en swel, en die waterabsorpsie-uitbreidingskoers is 500-700%. Penetreer in die bloed, sodat dit die vrystelling van die geneesmiddel in die multi-laag tablet en korrel kern kan bevorder, en aansienlik verbeter die genesende effek.

In tablette of korrels help die byvoeging van L-HPC die tabletkern (of korrelkern) om uit te brei om interne krag op te wek, wat die deklaag breek en die geneesmiddel in 'n puls vrystel. Die navorsers het sulfiriedhidrochloried, metoklopramiedhidrochloried, diklofenaknatrium en nilvadipien as modelmedisyne gebruik, en lae-gesubstitueerde hidroksipropielsellulose (L-HPC) as die disintegreermiddel. Die eksperimente het getoon dat die dikte van die swellaag die deeltjiegrootte bepaal. vertraging tyd.

Die navorsers het antihipertensiewe middels as die studie-objek gebruik. In die eksperiment was L-HPC teenwoordig in die tablette en kapsules, sodat dit water absorbeer en dan erodeer om die middel vinnig vry te stel.

Die navorsers het terbutaliensulfaatkorrels as 'n modelmiddel gebruik, en die voorlopige toetsresultate het getoon dat die gebruik van L-HPC as die materiaal van die binneste deklaag en die byvoeging van toepaslike SDS by die binneste laag laag die verwagte polsvrystelling effek kan bereik.

1.3 Etielsellulose (EC) en sy waterige dispersie (ECD)

EC is 'n nie-ioniese, water-onoplosbare sellulose-alkieleter, wat die eienskappe van chemiese weerstand, soutweerstand, alkaliweerstand en hittestabiliteit het, en het 'n wye reeks viskositeit (molekulêre gewig) en goeie klereprestasie, kan 'n deklaag met goeie taaiheid en is nie maklik om te dra nie, wat dit wyd gebruik maak in dwelmbedekking met volgehoue ​​en beheerde vrystelling.

ECD is 'n heterogene sisteem waarin etielsellulose in 'n dispergeermiddel (water) in die vorm van klein kolloïdale deeltjies gesuspendeer word en goeie fisiese stabiliteit het. 'n Wateroplosbare polimeer wat as 'n porieëvormende middel optree, word gebruik om die vrystellingstempo van die ECD aan te pas om aan die vereistes van volgehoue ​​geneesmiddelvrystelling vir volgehoue-vrystelling preparate te voldoen.

EC is 'n ideale materiaal vir die voorbereiding van nie-wateroplosbare kapsules. Die navorsers het dichloormetaan/absolute etanol/etielasetaat (4/0.8/0.2) as oplosmiddel en EC (45cp) gebruik om 11.5% (w/v) EC-oplossing voor te berei, die EC-kapsuleliggaam voor te berei en die nie-deurlaatbare EC-kapsule voor te berei. voldoen aan die vereistes van mondelinge polsvrystelling. Die navorsers het teofillien as 'n modelmiddel gebruik om die ontwikkeling van 'n multifase-pulsstelsel wat met etielsellulose waterige dispersie bedek is, te bestudeer. Die resultate het getoon dat die Aquacoat®-variëteit in ECD broos en maklik was om te breek, wat verseker het dat die middel in 'n pols vrygestel kon word.

Daarbenewens het die navorsers die polsbeheerde vrystellingkorrels bestudeer wat voorberei is met etielsellulose waterige dispersie as die buitenste laag. Wanneer die gewigstoename van die buitenste laag 13% was, is die kumulatiewe geneesmiddelvrystelling bereik met 'n tydsvertraging van 5 uur en 'n tydsvertraging van 1,5 uur. Meer as 80% van die polsvrystelling-effek.

02 Akrielhars

Akrielhars is 'n soort polimeerverbinding wat gevorm word deur kopolimerisasie van akrielsuur en metakrielsuur of hul esters in 'n sekere verhouding. Die algemeen gebruikte akrielhars is Eudragit as sy handelsnaam, wat goeie filmvormende eienskappe het en verskeie tipes het soos maag-oplosbare E-tipe, enteries-oplosbare L, S-tipe en water-onoplosbare RL en RS. Omdat Eudragit die voordele van uitstekende filmvormende werkverrigting en goeie verenigbaarheid tussen verskeie modelle het, is dit wyd gebruik in filmbedekking, matriksvoorbereidings, mikrosfere en ander pulsvrystellingstelsels.

Die navorsers het nitrendipien as 'n modelmiddel en Eudragit E-100 as 'n belangrike hulpstof gebruik om pH-sensitiewe korrels voor te berei, en hul biobeskikbaarheid by gesonde honde geëvalueer. Die resultate van die studie het bevind dat die driedimensionele struktuur van Eudragit E-100 dit moontlik maak om vinnig binne 30 minute onder suur toestande vrygestel te word. Wanneer die pille by pH 1.2 is, is die tydsvertraging 2 uur, by pH 6.4 is die tydsvertraging 2 uur, en by pH 7.8 is die tydsvertraging 3 uur, wat beheerde vrystellingstoediening in die dermkanaal kan realiseer.

Die navorsers het die verhoudings van 9:1, 8:2, 7:3 en 6:4 op die filmvormende materiale Eudragit RS en Eudragit RL onderskeidelik uitgevoer en gevind dat die tydsvertraging 10 uur was wanneer die verhouding 9:1 was. , en die tydsvertraging was 10h toe die verhouding 8:2 was. Die tydsvertraging is 7h om 2, die tydsvertraging om 7:3 is 5h, en die tydsvertraging om 6:4 is 2h; vir porogene Eudragit L100 en Eudragit S100, kan Eudragit L100 die polsdoel van 5h tydsvertraging in die pH5-7 omgewing bereik; 20%, 40% en 50% van die deklaagoplossing, is gevind dat die deklaagoplossing wat 40% EudragitL100 bevat, aan die tydsvertragingsvereiste kan voldoen; bogenoemde toestande kan die doel bereik van 'n tydsvertraging van 5.1 uur by pH 6.5 en 'n polsvrystellingstyd van 3 uur.

03 Polivinielpirrolidone (PVP)

PVP is 'n nie-ioniese wateroplosbare polimeerverbinding wat uit N-vinielpirrolidon (NVP) gepolimeriseer is. Dit word in vier grade verdeel volgens sy gemiddelde molekulêre gewig. Dit word gewoonlik uitgedruk deur K-waarde. Hoe groter die viskositeit, hoe sterker is die adhesie. PVP-gel (poeier) het 'n sterk adsorpsie-effek op die meeste middels. Nadat die middel in die maag of bloed ingegaan het, word die middel stadig vrygestel as gevolg van sy uiters hoë swel-eienskap. Dit kan as 'n uitstekende volgehoue ​​vrystellingsmiddel in PDDS gebruik word.

Verapamil pulse osmotiese tablet is 'n drie-laag tablet osmotiese pomp, die binneste laag is gemaak van hidrofiele polimeer PVP as die stootlaag, en die hidrofiele stof vorm 'n hidrofiele jel wanneer dit water ontmoet, wat geneesmiddelvrystelling vertraag, tydsvertraging verkry, en stoot Die laag swel sterk wanneer dit water teëkom, stoot die geneesmiddel uit die vrystellingsgat, en die osmotiese druk dryfmiddel is die sleutel tot die sukses van die formulering.

Die navorsers het verapamil hidrochloried tablette met beheerde vrystelling as modelmedisyne gebruik, en PVP S630 en PVP K90 met verskillende viskositeite as deklaagmateriaal met beheerde vrystelling gebruik. Wanneer die filmgewigtoename 8% is, is die tydsvertraging (tlag) om in vitro vrystelling te bereik 3-4 uur, en die gemiddelde vrystellingtempo (Rt) is 20-26 mg/h.

04 Hidrogel

4.1. Algiensuur

Algiensuur is wit of liggeel poeier, reukloos en smaakloos, 'n natuurlike sellulose wat onoplosbaar is in water. Die sagte sol-gel proses en goeie bioversoenbaarheid van algiensuur is geskik vir die maak van mikrokapsules wat geneesmiddels, proteïene en selle vrystel of insluit – 'n nuwe doseervorm in PDDS die afgelope jare.

Die navorsers het dextran as 'n modelmiddel en kalsiumalginaatgel as 'n dwelmdraer gebruik om 'n polsvoorbereiding te maak. Resultate Die geneesmiddel met 'n hoë molekulêre gewig het tydsverloop-pulsvrystelling getoon, en die tydsvertraging kon aangepas word deur die dikte van die deklaagfilm.

Die navorsers het natriumalginaat-chitosan gebruik om mikrokapsules te vorm deur elektrostatiese interaksie. Eksperimente toon dat die mikrokapsules goeie pH-reaksie het, nul-orde vrystelling by pH=12, en polsvrystelling by pH=6.8. Die vrystellingskurwe Vorm S, kan gebruik word as 'n pH-responsiewe pulserende formulering.

4.2. Poliakrielamied (PAM) en sy derivate

PAM en sy afgeleides is wateroplosbare hoëmolekulêre polimere, wat hoofsaaklik in die pulsvrystellingstelsel gebruik word. Die hitte-sensitiewe hidrogel kan omkeerbaar uitbrei en ontspan (krimp) met die verandering van eksterne temperatuur, wat 'n verandering in deurlaatbaarheid veroorsaak, om sodoende die doel te bereik om geneesmiddelvrystelling te beheer.

Die meeste bestudeer is N-isopropylakrielamied (NIPAAm) hidrogel, met 'n kritieke smeltpunt (LCST) van 32°C. Wanneer die temperatuur hoër is as die LCST, krimp die jel, en die oplosmiddel in die netwerkstruktuur word uitgedruk, wat 'n groot hoeveelheid dwelmbevattende waterige oplossing vrystel; wanneer die temperatuur laer as LCST is, kan die gel weer swel, en die temperatuursensitiwiteit van NPAm-gel kan gebruik word om die swelgedrag, gelgrootte, vorm, ens. aan te pas om presiese "aan-af" geneesmiddelvrystellingstemperatuur te bereik en Dwelmvrystellingtempo termosensitiewe hidrogel pulserende gekontroleerde vrystelling formulering.

Die navorsers het 'n samestelling van temperatuursensitiewe hidrogel (N-isopropylakrielamied) en superferriese ystertetroksieddeeltjies as materiaal gebruik. Die netwerkstruktuur van die hidrogel word verander, waardeur die geneesmiddelvrystelling versnel word en die effek van polsvrystelling verkry word.

05 ander kategorieë

Benewens die wydverspreide gebruik van tradisionele polimeermateriale soos HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit en Surlease, is ander nuwe draermateriale soos lig, elektrisiteit, magnetiese velde, ultrasoniese golwe en nanovesels voortdurend ontwikkel. Die soniese sensitiewe liposoom word byvoorbeeld deur navorsers as 'n dwelmdraer gebruik, en die byvoeging van ultrasoniese golwe kan 'n klein hoeveelheid gas in die soniese sensitiewe liposoom laat beweeg, sodat die geneesmiddel vinnig vrygestel kan word. Die elektrogesponnen nanovesels is deur die navorsers in TPPS en ChroB gebruik om 'n vier-laag struktuur model te ontwerp, en die pulsvrystelling kon gerealiseer word in die gesimuleerde in vivo omgewing wat 500 bevatμg/ml protease, 50mM soutsuur, pH8.6.