Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) is 'n polimeer wat wyd gebruik word in farmaseutiese preparate, wat hoofsaaklik gebruik word om die vrystellingstyd van geneesmiddels te verleng. HPMC is 'n semi-sintetiese sellulose-derivaat met wateroplosbaarheid en filmvormende eienskappe. Deur die molekulêre gewig, konsentrasie, viskositeit en ander eienskappe van HPMC aan te pas, kan die vrystellingstempo van geneesmiddels effektief beheer word, waardeur langtermyn en volgehoue geneesmiddelvrystelling verkry word.
1. Struktuur en geneesmiddelvrystellingsmeganisme van HPMC
HPMC word gevorm deur hidroksipropyl- en metoksi-vervanging van sellulosestruktuur, en die chemiese struktuur daarvan gee dit goeie swel- en filmvormende eienskappe. Wanneer dit met water in aanraking kom, absorbeer HPMC vinnig water en swel om 'n jellaag te vorm. Die vorming van hierdie jellaag is een van die sleutelmeganismes vir die beheer van geneesmiddelvrystelling. Die teenwoordigheid van die gellaag beperk die verdere binnedring van water in die geneesmiddelmatriks, en die diffusie van die geneesmiddel word deur die gellaag belemmer, waardeur die vrystellingstempo van die geneesmiddel vertraag word.
2. Die rol van HPMC in volgehoue-vrystelling voorbereidings
In volgehoue-vrystelling preparate word HPMC gewoonlik gebruik as 'n beheerde-vrystelling matriks. Die middel word in die HPMC-matriks versprei of opgelos, en wanneer dit met gastroïntestinale vloeistof in aanraking kom, swel HPMC en vorm 'n jellaag. Soos die tyd verbygaan, verdik die jellaag geleidelik en vorm 'n fisiese versperring. Die middel moet deur diffusie of matrikserosie in die eksterne medium vrygestel word. Die werkingsmeganisme daarvan sluit hoofsaaklik die volgende twee aspekte in:
Swellingsmeganisme: Nadat HPMC met water in aanraking gekom het, absorbeer die oppervlaklaag water en swel dit om 'n visko-elastiese jellaag te vorm. Soos die tyd aanstap, brei die jellaag geleidelik na binne uit, die buitenste laag swel en skil af, en die binneste laag gaan voort om ’n nuwe jellaag te vorm. Hierdie voortdurende swelling en jelvormingsproses beheer die vrystellingstempo van die geneesmiddel.
Diffusiemeganisme: Die verspreiding van geneesmiddels deur die jellaag is nog 'n belangrike meganisme om die vrystellingstempo te beheer. Die jellaag van HPMC dien as 'n diffusieversperring, en die geneesmiddel moet deur hierdie laag beweeg om die in vitro-medium te bereik. Die molekulêre gewig, viskositeit en konsentrasie van HPMC in die preparaat sal die eienskappe van die jellaag beïnvloed en sodoende die diffusietempo van die geneesmiddel reguleer.
3. Faktore wat HPMC beïnvloed
Daar is baie faktore wat die beheerde vrystelling prestasie van HPMC beïnvloed, insluitend die molekulêre gewig, viskositeit, dosis van HPMC, die fisiese en chemiese eienskappe van die geneesmiddel, en die eksterne omgewing (soos pH en ioniese sterkte).
Molekulêre gewig en viskositeit van HPMC: Hoe groter die molekulêre gewig van HPMC, hoe hoër is die viskositeit van die jellaag en hoe stadiger die geneesmiddelvrystellingstempo. HPMC met hoë viskositeit kan 'n taaier gellaag vorm, wat die diffusietempo van die geneesmiddel belemmer en sodoende die vrystellingstyd van die geneesmiddel verleng. Daarom, in die ontwerp van volgehoue-vrystelling preparate, word HPMC met verskillende molekulêre gewigte en viskositeite dikwels gekies volgens behoeftes om die verwagte vrystelling effek te bereik.
Konsentrasie van HPMC: Die konsentrasie van HPMC is ook 'n belangrike faktor in die beheer van die geneesmiddelvrystellingstempo. Hoe hoër die konsentrasie van HPMC, hoe dikker die jellaag wat gevorm word, hoe groter is die diffusieweerstand van die geneesmiddel deur die jellaag, en hoe stadiger is die vrystellingstempo. Deur die dosis HPMC aan te pas, kan die vrystellingstyd van die geneesmiddel buigsaam beheer word.
Fisieschemiese eienskappe van geneesmiddels: Die wateroplosbaarheid, molekulêre gewig, oplosbaarheid, ens. van die geneesmiddel sal sy vrystellingsgedrag in die HPMC-matriks beïnvloed. Vir middels met goeie wateroplosbaarheid kan die middel vinnig in water oplos en deur die jellaag diffundeer, dus is die vrystellingstempo vinniger. Vir middels met swak wateroplosbaarheid is die oplosbaarheid laag, die middel diffundeer stadig in die jellaag, en die vrystellingstyd is langer.
Invloed van eksterne omgewing: Die gel-eienskappe van HPMC kan verskil in omgewings met verskillende pH-waardes en ioniese sterkte. HPMC kan verskillende swelgedrag in suur omgewings toon, wat dus die vrystellingstempo van geneesmiddels beïnvloed. As gevolg van die groot pH veranderinge in die menslike spysverteringskanaal, vereis die gedrag van HPMC matriks volgehoue-vrystelling preparate onder verskillende pH toestande spesiale aandag om te verseker dat die geneesmiddel stabiel en deurlopend vrygestel kan word.
4. Toepassing van HPMC in verskillende tipes gekontroleerde-vrystelling preparate
HPMC word wyd gebruik in volgehoue-vrystelling preparate van verskillende doseervorme soos tablette, kapsules en korrels. In tablette kan HPMC as 'n matriksmateriaal 'n eenvormige geneesmiddel-polimeermengsel vorm en die geneesmiddel geleidelik in die spysverteringskanaal vrystel. In kapsules word HPMC ook dikwels gebruik as 'n membraan met beheerde vrystelling om geneesmiddeldeeltjies te bedek, en die vrystellingstyd van die geneesmiddel word beheer deur die dikte en viskositeit van die deklaag aan te pas.
Toediening in tablette: Tablette is die mees algemene orale doseervorm, en HPMC word dikwels gebruik om die volgehoue vrystelling-effek van geneesmiddels te bereik. HPMC kan met geneesmiddels gemeng en saamgepers word om 'n eenvormig verspreide matriksstelsel te vorm. Wanneer die tablet die spysverteringskanaal binnedring, swel die oppervlak HPMC vinnig en vorm 'n jel, wat die oplostempo van die geneesmiddel vertraag. Terselfdertyd, soos die jellaag aanhou verdik, word die vrystelling van die interne geneesmiddel geleidelik beheer.
Toepassing in kapsules:
In kapsulepreparate word HPMC gewoonlik as 'n gekontroleerde vrystelling membraan gebruik. Deur die inhoud van HPMC in die kapsule en die dikte van die deklaagfilm aan te pas, kan die vrystellingstempo van die geneesmiddel beheer word. Daarbenewens het HPMC goeie oplosbaarheid en bioversoenbaarheid in water, dus het dit wye toepassingsvooruitsigte in kapsule-beheerde vrystellingstelsels.
5. Toekomstige ontwikkelingstendense
Met die vooruitgang van farmaseutiese tegnologie is die toepassing van HPMC nie net beperk tot volgehoue-vrystelling preparate nie, maar kan ook gekombineer word met ander nuwe geneesmiddelafleweringstelsels, soos mikrosfere, nanopartikels, ens., om meer presiese beheerde geneesmiddelvrystelling te verkry. Daarbenewens, deur die struktuur van HPMC verder te wysig, soos vermenging met ander polimere, chemiese modifikasie, ens., kan die werkverrigting daarvan in preparate met beheerde vrystelling verder geoptimaliseer word.
HPMC kan effektief die vrystellingstyd van geneesmiddels verleng deur sy meganisme van swelling om 'n jellaag te vorm. Faktore soos die molekulêre gewig, viskositeit, konsentrasie van HPMC en die fisies-chemiese eienskappe van die geneesmiddel sal die beheerde vrystelling effek daarvan beïnvloed. In praktiese toepassings, deur die gebruikstoestande van HPMC rasioneel te ontwerp, kan volgehoue vrystelling van verskillende tipes geneesmiddels bereik word om aan kliniese behoeftes te voldoen. In die toekoms het HPMC wye toepassingsvooruitsigte op die gebied van geneesmiddel volgehoue vrystelling, en kan gekombineer word met nuwe tegnologieë om die ontwikkeling van geneesmiddelafleweringstelsels verder te bevorder.
Postyd: 19-Sep-2024