Harde kapsules/HPMC hol kapsules/groentekapsules/hoë-doeltreffendheid API en vog-sensitiewe bestanddele/filmwetenskap/volgehoue vrystelling beheer/OSD ingenieurstegnologie….
Uitstekende koste-effektiwiteit, relatiewe gemak van vervaardiging en gemak van pasiëntbeheer van dosis, orale vaste dosis (OSD) produkte bly die voorkeurvorm van toediening vir geneesmiddelontwikkelaars.
Van die 38 nuwe kleinmolekule-entiteite (NME's) wat in 2019 deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie goedgekeur is, was 26 OSD1. In 2018 was die markinkomste van OSD-handelsmerkprodukte met sekondêre verwerking deur GMO's in die Noord-Amerikaanse mark ongeveer $7.2 miljard USD 2. Die mark vir kleinmolekule-uitkontraktering sal na verwagting USD 69 miljard oorskry in 20243. Al hierdie data dui daarop dat mondelinge vaste dosisvorme (OSD's) sal voortduur.
Tablette oorheers steeds die OSD-mark, maar harde kapsules word 'n toenemend aantreklike alternatief. Dit is deels te danke aan die betroubaarheid van kapsules as 'n manier van toediening, veral dié met 'n hoë sterkte antitumor API's. Kapsules is meer intiem vir pasiënte, masker onaangename reuke en smake, en is makliker om te sluk, aansienlik beter as ander doseervorme.
Julien Lamps, produkbestuurder by Lonza Capsules and Health Ingredients, bespreek die verskeie voordele van harde kapsules bo tablette. Hy deel sy insigte oor hidroksipropielmetielsellulose (HPMC) hol kapsules en hoe dit geneesmiddelontwikkelaars kan help om hul produkte te optimaliseer terwyl hulle aan die verbruikersvraag na plant-afgeleide medisyne voldoen.
Harde kapsules: Verbeter pasiëntnakoming en optimaliseer prestasie
Pasiënte sukkel dikwels met medisyne wat sleg smaak of ruik, moeilik is om te sluk of nadelige effekte kan hê. Met dit in gedagte, kan die ontwikkeling van gebruikersvriendelike doseringsvorme die pasiënt se nakoming van behandelingsregimes verbeter. Harde kapsules is 'n aantreklike opsie vir pasiënte omdat hulle, benewens om smaak en reuk te masker, minder gereeld geneem kan word, tabletlas verminder en beter vrystellingstye kan hê, deur die gebruik van onmiddellike vrystelling, beheerde vrystelling en stadige vrystelling tot bereik.
Beter beheer oor die vrystellingsgedrag van 'n geneesmiddel, byvoorbeeld deur die API te mikropelletiseer, kan dosisstorting voorkom en newe-effekte verminder. Geneesmiddelontwikkelaars vind dat die kombinasie van multideeltjie-tegnologie met kapsules die buigsaamheid en doeltreffendheid van beheerde-vrystelling API-verwerking verhoog. Dit kan selfs korrels ondersteun wat verskillende API's in dieselfde kapsule bevat, wat beteken dat verskeie middels gelyktydig in verskillende dosisse toegedien kan word, wat die frekwensie van dosering verder verminder.
Die farmakokinetiese en farmakodinamiese gedrag van hierdie formulerings, insluitend die multideeltjie sisteem4, ekstrusie sferonisasie API3, en die vaste-dosis kombinasie sisteem5, het ook beter reproduseerbaarheid getoon in vergelyking met konvensionele formulerings.
Dit is as gevolg van hierdie potensiële verbetering in pasiëntnakoming en doeltreffendheid dat die markvraag na korrelige API's wat in harde kapsules ingekapsuleer is, aanhou groei.
Polimeer voorkeur:
Die behoefte aan groentekapsules om harde gelatienkapsules te vervang
Tradisionele harde kapsules word van gelatien gemaak, maar harde gelatienkapsules kan uitdagings bied wanneer hulle higroskopiese of vogsensitiewe inhoud teëkom. Gelatien is 'n dier-afgeleide neweproduk wat geneig is tot kruiskoppelingsreaksies wat oplosgedrag beïnvloed, en het 'n relatief hoë waterinhoud om sy buigsaamheid te behou, maar kan ook water met API's en hulpstowwe uitruil.
Benewens die impak van kapsulemateriaal op produkprestasie, is al hoe meer pasiënte om sosiale of kulturele redes huiwerig om diereprodukte in te neem en soek hulle plant-afgeleide of veganistiese medisyne. Om in hierdie behoefte te voorsien, gaan farmaseutiese maatskappye ook voort om in innoverende doseringsregimes te belê om plantgebaseerde alternatiewe te ontwikkel wat beide veilig en doeltreffend is. Vooruitgang in materiaalwetenskap het plant-afgeleide hol kapsules moontlik gemaak, bied pasiënte 'n nie-dier-afgeleide opsie bykomend tot die voordele van gelatien kapsules-slukbaarheid, gemak van vervaardiging, en koste-effektiwiteit.
Vir beter ontbinding en verenigbaarheid:
Toepassing van HPMC
Tans is een van die beste alternatiewe vir gelatien hidroksipropylmetielsellulose (HPMC), 'n polimeer wat van boomvesels afkomstig is.
HPMC is minder chemies inert as gelatien en absorbeer ook minder water as gelatien6. Die lae waterinhoud van HPMC-kapsules verminder wateruitruiling tussen die kapsule en die inhoud, wat in sommige gevalle die chemiese en fisiese stabiliteit van die formulering kan verbeter, raklewe kan verleng en maklik die uitdagings van higroskopiese API's en hulpstowwe die hoof kan bied. HPMC hol kapsules is onsensitief vir temperatuur en makliker om te berg en vervoer.
Met die toename van hoë-doeltreffendheid API's, word die vereistes vir formulerings meer en meer kompleks. Tot dusver het geneesmiddelontwikkelaars baie positiewe resultate behaal in die proses om die gebruik van HPMC-kapsules te ondersoek om tradisionele gelatienkapsules te vervang. Trouens, HPMC-kapsules word tans oor die algemeen verkies in kliniese proewe vanweë hul goeie verenigbaarheid met die meeste middels en hulpstowwe7.
Voortgesette verbeterings in HPMC-kapsuletegnologie beteken ook dat geneesmiddelontwikkelaars beter in staat is om voordeel te trek uit sy ontbindingsparameters en verenigbaarheid met 'n wye reeks NME's, insluitend hoogs kragtige verbindings.
HPMC-kapsules sonder gelmiddel het uitstekende oplos-eienskappe sonder ioon- en pH-afhanklikheid, sodat pasiënte dieselfde terapeutiese effek sal kry wanneer hulle die geneesmiddel op 'n leë maag of met etes neem. Soos getoon in Figuur 1. 8
As gevolg hiervan, kan verbeterings in ontbinding pasiënte toelaat om geen twyfel te hê oor die skedulering van hul dosisse nie, en sodoende nakoming verhoog.
Boonop kan volgehoue innovasie in HPMC kapsule membraan oplossings ook dermbeskerming en vinnige vrystelling in spesifieke areas van die spysverteringskanaal moontlik maak, gerigte geneesmiddellewering vir sommige terapeutiese benaderings, en die potensiële toepassings van HPMC kapsules verder verbeter.
Nog 'n toepassingsrigting vir HPMC-kapsules is in inaseming toestelle vir pulmonale toediening. Markaanvraag bly groei as gevolg van verbeterde biobeskikbaarheid deur die hepatiese eerste-deurgang-effek te vermy en 'n meer direkte toedieningsroete te bied wanneer siektes soos asma en chroniese obstruktiewe longsiekte (COPD) met hierdie toedieningsvorm teiken.
Geneesmiddelvervaardigers is altyd op soek na koste-effektiewe, pasiëntvriendelike en doeltreffende behandelings vir respiratoriese siektes, en om ingeasemde geneesmiddelafleweringsbehandelings vir sommige sentrale senuweestelsel (SSS)-siektes te ondersoek. vraag neem toe.
Die lae waterinhoud van HPMC-kapsules maak hulle ideaal vir higroskopiese of water-sensitiewe API's, alhoewel elektrostatiese eienskappe tussen formulering en hol kapsules ook deur die hele ontwikkeling in ag geneem moet word8.
finale gedagtes
Die ontwikkeling van membraanwetenskap en OSD-ingenieurstegnologie het die grondslag gelê vir HPMC-kapsules om gelatienkapsules in sommige formulerings te vervang, wat meer opsies bied om produkprestasie te optimaliseer. Boonop het toenemende klem op verbruikersvoorkeure en toenemende vraag na goedkoop ingeasemde middels die vraag na hol kapsules met beter verenigbaarheid met vogsensitiewe molekules verhoog.
Die keuse van membraanmateriaal is egter die sleutel om die sukses van die produk te verseker, en die regte keuse tussen gelatien en HPMC kan slegs met die regte kundigheid gemaak word. Die korrekte keuse van membraanmateriaal kan nie net die doeltreffendheid verbeter en nadelige reaksies verminder nie, maar ook help om sekere formuleringsuitdagings te oorkom.
Postyd: 23-Sep-2022